Badanie rozszerzone mające na celu poznanie długoterminowego bezpieczeństwa stosowania leku Fazirsiran oraz tego, czy Fazirsiran może pomóc osobom z chorobą wątroby typu alfa-1-antytrypsyna

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

• W opinii badacza uczestnik lub prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika chce i jest w stanie zrozumieć i w pełni przestrzegać procedur i wymagań badania.
• Uczestnik lub prawnie akceptowany przedstawiciel uczestnika jest w stanie przeczytać, zrozumieć i wypełnić kwestionariusze badawcze drogą elektroniczną zgodnie z oceną badacza.
• Prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika/uczestnika dostarczył świadomą zgodę (tzn. pisemną, udokumentowaną podpisaną i opatrzoną datą ICF) oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
• Uczestnik zapisujący się do tego otwartego badania rozszerzonego (OLE) będzie uczestniczył we wcześniej kwalifikującym badaniu i zostanie uznany za kwalifikowalnego na podstawie następujących kryteriów specyficznych dla badania:

AROAAT2001:

• Uczestnicy ze zwłóknieniem mogą przejść do tego badania OLE po przybyciu na następną regularnie zaplanowaną wizytę Q12W.
• Uczestnicy ze zwłóknieniem, którzy ukończyli badanie AROAAT2001, mogą zostać włączeni do badania OLE w ciągu 12 do 24 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki.

AROAAT2002:

• Uczestnicy w kohortach 1 i 1b mogą zmienić miejsce po ukończeniu 24-tygodniowego okresu badania podstawowego.
• Uczestnicy z kohorty 2 mogą zmienić miejsce po ukończeniu 48-tygodniowego okresu badania podstawowego.

• Uczestnicy, którzy ukończyli badanie, mogą przejść w ciągu 12 do 24 tygodni od ostatniej dawki.

  • Uczestnik jest osobą niepalącą (zdefiniowaną jako: nie pali papierosów codziennie przez co najmniej 24 tygodnie) z aktualnym statusem niepalącym potwierdzonym przez kotyninę w moczu w Dniu 1.

• E-papierosy (pary) są zabronione.

• Uczestnik może być na zamienniku nikotyny (plastry lub guma). Dodatni wynik badania poziomu kotyniny w moczu z powodu wymiany nikotyny jest dopuszczalny do włączenia do badania według uznania badacza.

  • Uczestnik musi mieć odpowiedni dostęp żylny do pobrania krwi.
  • Należy potwierdzić, że uczestnik nie ma raka wątrobowokomórkowego (HCC). Uczestnicy zostaną przebadani pod kątem HCC za pomocą alfa-fetoproteiny (AFP) i USG jamy brzusznej. Jeśli uczestnik ma którykolwiek z poniższych objawów, będzie musiał wykonać tomografię komputerową (CT) ze wzmocnieniem kontrastowym lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w celu wykluczenia HCC przed rejestracją.
• AFP >20 nanogramów na mililitr (ng/ml).
• AFP 15 do 19 ng/ml przy włączeniu, jeśli jest to >2-krotność poziomów przed badaniem (jeśli są dostępne).
• Każda zmiana w wątrobie >10 milimetrów (mm) (najdłuższa średnica) wykryta za pomocą ultradźwięków.

• Słaba widoczność wątroby w USG.

  • Osoba w wieku rozrodczym (POCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 14 dni od Dnia 1 i przed podaniem dawki w tym badaniu, jeśli między wizytami jest więcej niż 14 dni (wrażliwe na 25 jednostek międzynarodowych [j.m.] ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG ]).
  • Uczestnik musi stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Abstynencja seksualna, dla celów tego badania, jest uważana za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji tylko wtedy, gdy uważa się, że jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika. Będzie stosowany przez cały czas trwania badania i 24 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku.
  • Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (coitus interruptus), wyłącznie środki plemnikobójcze i metody laktacyjnego braku miesiączki nie są uważane za „prawdziwą” abstynencję i nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik zostanie wykluczony z badania, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

• Uczestnik prawdopodobnie będzie wymagał poważnej operacji. Poważna operacja zwykle wymaga co najmniej 1 nocy w szpitalu. Przykłady obejmują chirurgię laparoskopową (z wyjątkiem cholecystektomii i podwiązania jajowodów); Chirurgia przewodu pokarmowego (GI) obejmująca 1 lub więcej odcinków okrężnicy lub końcowego odcinka jelita krętego; otwarta resekcja narządów; protezy dużych stawów; mastektomia z rekonstrukcją; oraz chirurgia kręgosłupa, klatki piersiowej, naczyń lub wewnątrzczaszkowa.
• U uczestnika występują inne formy przewlekłych chorób wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, pierwotna marskość żółciowa, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona, alkoholowe zapalenie wątroby, hemochromatoza, rak wątroby, niedrożność dróg żółciowych w wywiadzie lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
• Podczas oceny przed podaniem pierwszej dawki w badaniu u uczestnika wykryto nieprawidłowe wyniki o znaczeniu klinicznym, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika podczas badania lub niekorzystnie wpłynąć na wyniki badania.
• Uczestnik miał poważne odstępstwa od protokołu w AROAAT2001 lub AROAAT2002, które mogłyby wpłynąć na przebieg tego badania.
• Uczestnik na stałe przerwał stosowanie badanego produktu z powodu zdarzenia niepożądanego, które zostało uznane za związane z badanym lekiem w AROAAT2001 lub AROAAT2002.
• Uczestniczki, które zaszły w ciążę podczas badania AROAAT2001 lub AROAAT2002, uczestniczki karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie badania; lub uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym nie wyrażają zgody na dalsze stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji do momentu zakończenia udziału w badaniu.
• Uczestnik ma wynik w skali Child-Turcotte-Pugh (CTP) >=7 LUB (model schyłkowej choroby wątroby) wynik MELD >14.
• Uczestnik spełnia kryteria aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i kreatyniny zgodnie z protokołem.
• Uczestnicy z nowo zdiagnozowanym nowotworem złośliwym lub nawrotem nowotworu złośliwego (z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy, który był leczony bez dowodów nawrotu).
• Uczestnik doświadcza zaostrzenia płucnego w momencie rejestracji (rejestracja uczestnika może być czasowo opóźniona po klinicznym ustąpieniu zaostrzenia).
• Uczestnik ma niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 170 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) i rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg w momencie włączenia). Uczestnicy mogą zostać poddani ponownej ocenie, gdy ich ciśnienie krwi zostanie pomyślnie kontrolowane.
• Uczestnik ma historię powyżej umiarkowanego spożycia alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed wizytą w Dniu 1.
• Uczestnik ma historię nadwrażliwości lub alergii na fazirsiran lub jakiekolwiek powiązane substancje pomocnicze.
• Uczestnik ma jakikolwiek współistniejący stan medyczny lub psychiatryczny lub sytuację społeczną, która utrudniałaby przestrzeganie wymagań protokołu lub narażałaby uczestnika na dodatkowe ryzyko bezpieczeństwa.
• U uczestnika występowały w przeszłości klinicznie istotne zaburzenia hematologiczne, nerkowe, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, zakaźne, płucne, neurologiczne, psychiatryczne, żołądkowo-jelitowe, ogólnoustrojowe zaburzenia zapalne, metaboliczne lub hormonalne lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza czynił uczestnika słaby kandydat do włączenia do badania.
• Uczestnik ma historię choroby zakrzepowo-zatorowej (w tym zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej) w ciągu 24 tygodni przed włączeniem; lub przyjmuje przewlekle antykoagulanty.
• Uczestnik nie ma możliwości powrotu na wszystkie zaplanowane wizyty studyjne.
• U uczestnika rozpoznano lub podejrzewano chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19) w momencie rejestracji. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał w kierunku COVID-19 bez innych dowodów na obecną lub niedawną aktywną infekcję nie wyklucza udziału. Rejestracja uczestników, którzy nie zostali włączeni z powodu zakażenia COVID-19, może zostać czasowo opóźniona według uznania sponsora i badacza.
• Uczestnik jest pracownikiem ośrodka badawczego, członkiem najbliższej rodziny (przykład, małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania, lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
• Uczestnik, który w opinii badacza lub sponsora nie będzie współpracował lub nie będzie w stanie przestrzegać procedur badania.
• Uczestnik, który bierze udział w innych badaniach z udziałem badanego produktu.