Laajennustutkimus, jossa kerrotaan Fazirsiranin pitkäaikaisesta turvallisuudesta ja siitä, voiko Fazirsiran auttaa ihmisiä, joilla on alfa-1-antitrypsiini-maksasairaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

• Osallistuja tai osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä ymmärtämään ja täysin noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia.
• Osallistuja tai osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja pystyy lukemaan, ymmärtämään ja täyttämään tutkimuskyselylomakkeet sähköisesti tutkijan harkinnan mukaan.
• Osallistujan/osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja on antanut tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) (eli kirjallisesti, allekirjoitetun ja päivätyn ICF:n kautta) ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
• Tähän avoimeen laajennustutkimukseen (OLE) ilmoittautuva osallistuja on osallistunut aiemmin hyväksyttyyn tutkimukseen, ja hänen kelpoisuusvaatimukset huomioidaan seuraavien tutkimuskohtaisten kriteerien perusteella:

AROAAT2001:

• Fibroosia sairastavat osallistujat voivat siirtyä tähän OLE-tutkimukseen saavutettuaan seuraavan säännöllisen, Q12W-käyntinsä.
• Fibroosia sairastavat osallistujat, jotka ovat suorittaneet AROAAT2001-tutkimuksen, voidaan ottaa mukaan OLE-tutkimukseen 12–24 viikon kuluessa lopullisesta annoksesta.

AROAAT2002:

• Kohorttien 1 ja 1b osallistujat voivat siirtyä koulutukseen 24 viikon perustutkimusjakson jälkeen.
• Kohortin 2 osallistujat voivat siirtyä koulutukseen 48 viikon perustutkimuksen jälkeen.

• Tutkimuksen suorittaneet osallistujat voivat siirtyä 12–24 viikon kuluessa lopullisesta annoksesta.

  • Osallistuja on tupakoimaton (määritelty: ei polta savukkeita päivittäin vähintään 24 viikkoon), jonka nykyinen tupakoimattomuus on vahvistettu virtsan kotiniinilla päivänä 1.

• Sähkösavukkeet (höyry) eivät ole sallittuja.

• Osallistujalla saattaa olla nikotiinikorvaushoitoa (laastari tai purukumi). Positiivinen virtsan kotiniinitulos nikotiinikorvauksesta voidaan hyväksyä tutkijan harkinnan mukaan.

  • Osallistujalla tulee olla sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten.
  • On varmistettava, että osallistujalla ei ole hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC). Osallistujat seulotaan HCC:n varalta alfafetoproteiinilla (AFP) ja vatsan ultraäänellä. Jos osallistujalla on jokin seuraavista, häneltä vaaditaan kontrastitehostetietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) HCC:n sulkemiseksi pois ennen ilmoittautumista.
• AFP > 20 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml).
• AFP 15–19 ng/ml ilmoittautumisen yhteydessä, jos se on > 2 kertaa esitutkimustaso (jos saatavilla).
• Mikä tahansa ultraäänellä havaittu maksavaurio > 10 millimetriä (mm) (pisin halkaisija).

• Maksan huono näkyvyys ultraäänessä.

  • Hedelmällisessä iässä olevalla henkilöllä (POCBP) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 14 päivän kuluessa päivästä 1 ja ennen annostelua tässä tutkimuksessa, jos käyntien välillä on yli 14 päivää (herkkä 25 kansainväliselle yksikölle [IU] ihmisen koriongonadotropiinille [hCG ]).
  • Osallistujan tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä vähintään 24 viikkoon viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Seksuaalista pidättymistä pidetään tässä tutkimuksessa erittäin tehokkaana ehkäisymenetelmänä vain silloin, kun sen katsotaan olevan sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Sitä käytetään koko tutkimuksen ajan ja 24 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Jaksottaista raittiutta (kalenteri, symptoterminen, postovulaatiomenetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineita ja laktaatiomenorreamenetelmiä ei pidetä "todellisena" abstinensina, eivätkä ne ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuja suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

• Osallistuja tarvitsee todennäköisesti suuren leikkauksen. Suuri leikkaus vaatii yleensä vähintään yhden yön sairaalassa. Esimerkkejä ovat laparoskooppinen leikkaus (paitsi kolekystektomia ja munanjohtimien ligaation); Ruoansulatuskanavan (GI) leikkaus, mukaan lukien yksi tai useampi paksusuolen tai terminaalisen sykkyräsuolen segmentti; avoin elinten resektio; suuret nivelleikkaukset; rinnanpoisto ja jälleenrakennus; ja selkärangan, rintakehän, verisuonten tai kallonsisäinen leikkaus.
• Osallistujalla on näyttöä muista kroonisista maksasairauden muodoista, mukaan lukien virushepatiitti B tai C, primaarinen biliaarikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, alkoholihepatiitti, hemokromatoosi, maksasyövä, sappihaittahäiriö tai autoimmuunihepatiitti.
• Osallistujalla on arvioinnin aikana ennen ensimmäistä tutkimusannostusta poikkeavia havaintoja, joilla on kliinistä merkitystä ja jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa haitallisesti osallistujan turvallisuuteen tutkimuksen aikana tai vaikuttaa haitallisesti tutkimuksen tuloksiin.
• Osallistujalla oli merkittäviä protokollapoikkeamia AROAAT2001:ssä tai AROAAT2002:ssa, jotka vaikuttaisivat tämän tutkimuksen suorittamiseen.
• Osallistuja keskeytti tutkimustuotteen lopullisesti AROAAT2001:ssä tai AROAAT2002:ssa tutkimuslääkkeeseen liittyvän AE:n vuoksi.
• Naispuoliset osallistujat, jotka tulivat raskaaksi tutkimuksen AROAAT2001 tai AROAAT2002 aikana, naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana; tai hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naispuoliset osallistujat, jotka eivät suostu jatkamaan asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöä tutkimukseen osallistumisen päätyttyä.
• Osallistujan Child-Turcotte-Pugh (CTP) -pistemäärä >=7 TAI (lopuvaiheen maksasairauden malli) MELD-pistemäärä >14.
• Osallistuja täyttää alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja kreatiniinikriteerit protokollan mukaisesti.
• Osallistujat, joilla on äskettäin todettu pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen (lukuun ottamatta leikattua ihotyvisolusyöpää, levyepiteelisyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta).
• Osallistujalla on keuhkojen paheneminen ilmoittautumisajankohtana (osallistujan ilmoittautuminen saattaa viivästyä tilapäisesti pahenemisvaiheen kliinisen häviämisen jälkeen).
• Osallistujalla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 170 elohopeamillimetriä (mm Hg) ja diastolinen verenpaine > 100 mm Hg ilmoittautumisen yhteydessä). Osallistujat voidaan arvioida uudelleen, kun heidän verenpaineensa on saatu hallintaan.
• Osallistujalla on ollut enemmän kuin kohtuullinen alkoholinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen ensimmäisen päivän vierailua.
• Osallistujalla on aiemmin ollut yliherkkyyttä tai allergiaa fazirsiraanille tai muille apuaineille.
• Osallistujalla on jokin samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka vaikeuttaisi protokollavaatimusten noudattamista tai asettaisi osallistujan turvallisuusriskiin.
• Osallistujalla on ollut kliinisesti merkittävä hematologinen, munuais-, maksa-, sydän- ja verisuoni-, infektio-, keuhko-, neurologinen, psykiatrinen, GI-, systeeminen tulehduksellinen, aineenvaihdunta- tai endokriininen sairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä aiheutti osallistujan huono ehdokas tutkimukseen.
• Osallistujalla on ollut tromboembolinen sairaus (mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) 24 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; tai käytät kroonisia antikoagulantteja.
• Osallistuja ei voi palata kaikille suunnitelluille opintokäynneille.
• Osallistuja on tiennyt tai epäillyt koronavirustautia 2019 (COVID-19) ilmoittautumisen yhteydessä. Positiivinen vasta-ainetesti COVID-19:lle ilman muita todisteita nykyisestä tai äskettäin aktiivisesta tartunnasta ei sulje pois osallistumista. Sellaisten osallistujien ilmoittautuminen, jotka eivät pääse mukaan COVID-19-tartunnan vuoksi, voidaan väliaikaisesti viivästyttää sponsorin ja tutkijan harkinnan mukaan.
• Osallistuja on tutkimuspaikan työntekijä, lähin perheenjäsen (esimerkiksi puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai hän on huollettavassa suhteessa tutkimuspaikan työntekijän kanssa, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä, tai hän voi antaa suostumuksensa.
• Osallistuja, joka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä on yhteistyöhaluinen tai kykenemätön noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
• Osallistuja, joka osallistuu muihin tutkimusvalmisteita koskeviin tutkimuksiin.