IgG4 相关疾病的诊断和预后生物标志物。

数据收集 数据将从医院数据库的电子病历中收集。

• 人口统计和疾病评估：收集人口统计（年龄、性别）和疾病信息（发病、症状持续时间、治疗）。 疾病发作将定义为根据 Umehara 标准进行 ER-IGg4 诊断咨询的时间。 结果事件（疾病复发）的状态及其发生的日期将被收集。 将收集随访开始日期、结果事件日期、最后一次随访或在失去受试者的情况下与患者的最后一次联系。
• 临床评估：临床评估将根据医学标准进行，同时考虑到患者的临床状况以及辅助放射学和血清学检查的组合，将患者分为活动性或非活动性。
• 放射学研究：将收集在患者的诊断和/或进化控制中进行的 CT 和/或 FDG18F-PET/CT 形式的放射学检查数据。 在 PET-CT 的情况下，受影响的器官和 18F FDG 的增加将被考虑在内。 对于那些在诊断和对照访视时进行扫描的患者，将对图像进行定性比较研究（无变化、改善、恶化）。
• 实验室研究：浆母细胞是B淋巴细胞的分化阶段之一。 在外周血水平，研究人员可以通过在其表面标记分子来识别它们。 浆母细胞定义为 CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38high 细胞。 使用这些标记还允许我们识别其他分化阶段，例如幼稚 B 淋巴细胞 (CD45+ CD19+ IgD+ CD27-)、边缘区 (CD45+ CD19+ IgD+ CD27+)、非转换类 (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ IgD+ CD27+ CD38-)、类别转换记忆 (CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38-)，过渡记忆 (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ CD27- CD38high CD24high)，CD19low (CD45+ CD19low CD27+) 或 CD21low (CD45+ CD19+ CD21low CD38-)。

为了分析 B 淋巴细胞的分化阶段，研究人员将进行流式细胞术分析。 简而言之，研究人员将使用 EDTA 中的外周血进行清洗，然后使用针对用荧光染料标记的目标表面分子的不同单克隆抗体进行染色。 孵育 15 分钟后，红细胞被裂解、再次洗涤并在 BD FACSLyric 细胞仪中进行分析。

为了确定滤泡 T 辅助 (Thf) 淋巴细胞和 Thf1 和 Thf2 亚群，研究人员还将使用单克隆抗体染色进行细胞计数分析，将 Tfh1 定义为 CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3+ T 淋巴细胞，将 Tfh2 定义为 CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3 - T 淋巴细胞。

白细胞介素 IL-4、IL-5、IL-10 和 IL-13 的分析将从我们的血清中通过针对它们中的每一种的个体化 ELISA 进行。

生物样本和图像的分析将在研究中心（巴塞罗那圣保罗医院）进行。

变量说明 6.1。 基线研究

• 因变量或响应变量：疾病活动、根据不同诊断确定性程度的 IgG4 相关疾病的患病率、临床表现类型、受影响的器官数量、IGg4 浓度和急性期反应物。
• 自变量：浆母细胞计数、外周血中B淋巴细胞和Thf淋巴细胞的分化阶段以及白细胞介素（IL-4、IL-5、IL-10和IL-13）的血清浓度。

6.2.纵向研究

• 响应因变量：将根据医学标准研究疾病复发和疾病活动的持久性。
• 自变量：浆母细胞计数、外周血中B淋巴细胞和Thf淋巴细胞的分化阶段以及白细胞介素（IL-4、IL-5、IL-10和IL-13）的血清浓度。
• 潜在的混杂变量：人口统计学（年龄、性别、种族）、根据器官特异性的 IgG4 相关疾病亚型、受影响器官的数量、症状出现的时间和开始治疗的时间、累积的皮质类固醇剂量、免疫调节或生物治疗。

统计分析 如果生物标志物水平不服从正态分布，将进行对数变换。

• 目标 1 和 2：将计算 ROC 曲线下的灵敏度、特异性和面积。 将根据适用条件使用 Pearson 或 Spearman 的相关系数。
• 目标 3：将进行单变量 Cox 回归以评估生物标志物预测复发的预后价值。 生存期将定义为诊断时的基线访视与结果事件（炎症活动的复发或持续存在）日期之间的时间。 中位随访将根据逆 Kaplan Meier 方法计算。 将添加可能与生存相关的其他因素（生物治疗、累积皮质类固醇剂量、年龄、急性期反应物）。 还将进行二元逻辑分析以评估生物标志物和因变量之间的关联。 显着性水平将双边设置为 5%。 将使用 Windows 的统计程序 Stata 14.0。