Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Diagnostiske og prognostiske biomarkører for IgG4-relateret sygdom.

3. maj 2024 opdateret af: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

IgG4-immunoglobulin-relateret sygdom (IgG4-IRD) er en relativt ny patologi, karakteriseret ved intens inflammation, fibrose, infiltration og forhøjede IgG4-niveauer i perifert blod.

På trods af interessen for sygdommen er disse diagnostiske kriterier ikke uden uoverensstemmelser og falske negativer. Faktisk, på trods af det faktum, at forhøjede serum-IgG4-koncentrationer kan give et vigtigt fingerpeg for diagnosen af ​​sygdommen, beskrives, at specificiteten og den positive prædiktive værdi af forhøjede serum-IgG4-koncentrationer er henholdsvis 60 % og 34 %. Og når de øgede cut-off-værdierne til det dobbelte for at forbedre specificiteten, falder sensitiviteten af ​​IgG4-niveauer til 35 %.

I 2014, blev beskrevet tilstedeværelsen af ​​forhøjede koncentrationer af plasmablaster (CD19 lav, CD20 -, CD38+ og CD27+) i serum fra patienter med aktiv ER-IgG4, selv hos patienter med normale IgG4 niveauer, sammenlignet med raske patienter og med andre autoimmune patologier.

Ydermere har flere undersøgelser vist, at follikulære T-hjælper (Thf) celler øges i både perifert blod og påvirket væv hos patienter med ER-IgG4. Disse celler ser ud til at være ansvarlige for udviklingen af ​​germinale centre i lymfeknuder og for produktionen af ​​interleukiner, der driver IgG4-klasseskift, og skabelsen af ​​IgG4-udskillende plasmablaster og plasmaceller. Dette tyder på, at interleukinerne IL4, IL5, IL 10, IL13 også kan være relevante til at skelne ER-IgG4 fra andre immunmedierede processer med lignende symptomer.

HANDLINGSMÅL:

  1. At evaluere den diagnostiske validitet af plasmablastantal og andre immunologiske markører (B-lymfocytdifferentieringsstadiet, follikulære T-hjælperlymfocytter (Thf) og IL-4, IL5, IL-10 og IL-13) i perifert blod for IgG4-relateret sygdom.
  2. At evaluere korrelationen af ​​disse biomarkører med inflammatorisk aktivitet, klinisk manifestation og diagnostisk sikkerhed (mulig, sandsynlig eller sikker) af IgG4-relateret sygdom.
  3. At evaluere om høje tal eller koncentrationer af disse biomarkører ved diagnose er prognostiske faktorer for tilbagefald i løbet af de første 12 måneders opfølgning hos patienter med IgG4-relateret sygdom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Projektdesign Projektet vil bestå af en første diagnostisk undersøgelse (mål 1-2) af tværsnitsanalytisk design for at vurdere validiteten af ​​biomarkørerne. Efterfølgende vil der blive udført et andet prospektivt kohortestudie (mål 3) for at evaluere, om disse biomarkører er prognostiske faktorer for tilbagefald hos patienter med IgG4-relateret sygdom efter behandling.
  2. Projektets omfang Projektet vil blive udført på Hospital Sant Pau, som er et tertiært henvisningscenter for AIS Dreta (Área Integral de Salud) i Barcelona. Hospitalet dækker en befolkning på 407.550 indbyggere. IgG4-relateret sygdom er en sjælden sygdom, der kræver diagnostiske tests og behandlinger til hospitalsbrug, så næsten alle tilfælde henvises og følges op på hospitalet. På den funktionelle autoimmune enhed på Hospital de Sant Pau udfører efterforskerne monografiske konsultationer om systemisk vaskulitis, efterforskerne er en aktiv del af Aortapatologienheden (kilde til patienter med aortitis og retroperitoneal fibrose), og efterforskerne opretholder et tæt forhold til andre tjenester involveret i denne patologi (otorhinolaryngologi, fordøjelse og nefrologi).
  3. Udførelsesperiode og rekrutteringsprocedure Patienter vil blive udvalgt ved sekventiel prøvetagning mellem april 2023 og december 2023 i de monografiske konsultationer for systemiske autoimmune sygdomme.
  4. Prøvestørrelse IgG4-relateret sygdom er en sjælden sygdom og er derfor blevet defineret under en pragmatisk og realistisk tilgang. I alt 50 deltagere vil blive rekrutteret på Hospital Sant Pau i Barcelona. Det er planlagt at rekruttere 50 patienter med IgG4 sygdom, som vil være totalen af ​​nydiagnosticerede patienter i løbet af 12 måneder i vores center og 50 patienter med slidgigt eller bløddelspatologi. I en tidligere undersøgelse (doi: 10.1097/MD.00000000000000003785) korrelationen af ​​serum IgG4 koncentration med aktiv sygdom var r=0,17, mens korrelationen af ​​IgG4+ plasmablaster (10,1136/annrheumdis-2014-205233) med aktiv sygdom var r=0,47. Den forventede størrelse til at detektere en forskel (r1-r) på 0,28 er 84 patienter med en beta på 20 % og alfa på 5 %.

  5. Dataindsamling Data vil blive indsamlet fra den elektroniske journal i sygehusdatabasen.

    • Demografisk og sygdomsvurdering: Indsamling af demografiske (alder, køn) og sygdomsoplysninger (debut, varighed af symptomer, behandlinger). Sygdomsdebut vil blive defineret som det tidspunkt, hvor ER-IGg4 diagnostisk rådgivning udføres i henhold til Umehara-kriterierne. Status for udfaldsbegivenheden (sygdomstilbagefald) og datoen, hvor den opstår, vil blive indsamlet. Startdato for opfølgning, dato for udfaldshændelse, sidste opfølgningsbesøg eller sidste kontakt med patienten i tilfælde af mistede forsøgspersoner vil blive indsamlet.
    • Klinisk evaluering: Den kliniske evaluering vil blive udført efter medicinske kriterier, under hensyntagen til kombinationen af ​​patientens kliniske status og de supplerende radiologiske og serologiske undersøgelser, der klassificerer patienten som aktiv eller inaktiv.
    • Radiologiske undersøgelser: Data fra radiologiske undersøgelser i form af CT og/eller FDG18F-PET/CT udført i diagnosticering og/eller evolutionær kontrol af patienterne vil blive indsamlet. De berørte organer og stigningen på 18F FDG i tilfælde af PET-CT vil blive taget i betragtning. Hos de patienter, der har skannes ved diagnose og kontrolbesøg, vil der blive udført en kvalitativ sammenlignende undersøgelse af billederne (ingen ændring, forbedring, forværring).
    • Laboratorieundersøgelser: Plasmablaster er et af differentieringsstadierne af B-lymfocytter. På det perifere blodniveau kan efterforskerne identificere dem ved at mærke dem mod molekyler på deres overflade. Plasmablaster er defineret som CD45+ CD19+ IgM-IgD-CD27+ CD38-høje celler. Brugen af ​​disse markører giver os også mulighed for at identificere andre differentieringsstadier såsom naive B-lymfocytter (CD45+ CD19+ IgD+ CD27-), marginalzone (CD45+ CD19+ IgD+ CD27+), klasse ikke-switched (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ IgD3+827), klasse switched memory (CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38-), transitional (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ CD27- CD38high CD24high), CD19low (CD45+ CD19low CD27+) eller CD21low (CD45+ CDlow19+).

    For at analysere differentieringsstadierne af B-lymfocytter vil efterforskerne udføre en flowcytometrianalyse. Kort fortalt, fra perifert blod i EDTA, vil efterforskerne udføre en vask og efterfølgende farvning med de forskellige monoklonale antistoffer rettet mod overflademolekylerne af interesse mærket med fluorochromer. Efter en 15-minutters inkubation lyseres de røde blodlegemer, vaskes igen og analyseres i BD FACSLyric cytometeret.

    Til bestemmelse af follikulære T-hjælper (Thf)-lymfocytter og Thf1- og Thf2-subpopulationer vil efterforskerne også udføre cytometrianalyse med monoklonal antistoffarvning, der definerer Tfh1 som CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3+ T-lymfocytter og Tfh2+ CDCRXCR4+ - T-lymfocytter.

    Analysen af ​​interleukinerne IL-4, IL-5, IL-10 og IL-13 vil blive udført fra vores serum ved hjælp af individualiserede ELISA'er for hver af dem.

    Analysen af ​​bioprøverne og billederne vil blive udført på forskningscentret (Hospital Sant Pau de Barcelona).

  6. Beskrivelse af variabler 6.1. Baseline undersøgelse

    • Afhængige eller responsvariabler: Sygdomsaktivitet, prævalens af IgG4-relateret sygdom i henhold til forskellige grader af diagnostisk sikkerhed, type af klinisk manifestation, antal berørte organer, IGg4-koncentration og akutfasereaktanter.
    • Uafhængige variabler: plasmablastantal, differentieringsstadier af B-lymfocytter og Thf-lymfocytter i perifert blod og serumkoncentration af interleukiner (IL-4, IL-5, IL-10 og IL-13).

    6.2. Longitudinelle undersøgelse

    • Responsafhængige variabler: Sygdomstilbagefald og persistens af sygdomsaktivitet vil blive undersøgt i henhold til medicinske kriterier.
    • Uafhængige variabler: plasmablastantal, differentieringsstadier af B-lymfocytter og Thf-lymfocytter i perifert blod og serumkoncentration af interleukiner (IL-4, IL-5, IL-10 og IL-13).
    • Potentielt forvirrende variabler: Demografi (alder, køn, race), IgG4-relateret sygdomssubtype i henhold til organspecificitet, antal af organer, der er berørt, tid fra symptomdebut og tid til behandlingsstart, akkumuleret kortikosteroiddosis, immunmodulerende eller biologisk behandling.
  7. Opfølgning Ved baseline-besøget vil demografiske og sygdomsoplysninger blive indsamlet på en standardiseret måde. Blodprøvetagning udføres inden for 30 dage i henhold til standard klinisk praksis. Billeddiagnostiske tests såsom CT eller PET-CT udføres normalt 1 måned før eller efter baseline besøget. Opfølgningsbesøg vil blive udført hver 4. måned pr. sædvanlig klinisk praksis uden at kræve yderligere besøg bortset fra dem, der viser komplikationer eller uønskede virkninger af behandlingerne.

  8. Statistisk analyse Logaritmisk transformation af biomarkørniveauer vil blive udført, hvis de ikke følger en normalfordeling.

    • Mål 1 og 2: Sensitivitet, specificitet og areal under ROC-kurve vil blive beregnet. Pearsons eller Spearmans korrelationskoefficient vil blive brugt i henhold til anvendelighedsbetingelser.
    • Mål 3: Univariat Cox-regression vil blive udført for at evaluere den prognostiske værdi af biomarkører til at forudsige tilbagefald. Overlevelse vil blive defineret som tiden mellem baseline-besøget ved diagnose til datoen for udfaldsbegivenheden (tilbagefald eller vedvarende inflammatorisk aktivitet). Medianopfølgning vil blive beregnet efter den omvendte Kaplan Meier-metode. Andre faktorer, der kan være relateret til overlevelse (biologisk behandling, kumulativ kortikosteroiddosis, alder, akutfasereaktanter) vil blive tilføjet. Binær logistisk analyse vil også blive udført for at vurdere sammenhængen mellem biomarkører og afhængige variabler. Signifikansniveauet vil bilateralt blive fastsat til 5 %. Det statistiske program Stata 14.0 til Windows vil blive brugt.
  9. Etik Studiet vil blive udført i nøje overensstemmelse med internationale etiske anbefalinger for medicinsk forskning i mennesker. Investigator vil være ansvarlig for at sikre, at undersøgelsen udføres i overensstemmelse med bioetisk forskningslov 14/2007. Inden undersøgelsen påbegyndes, skal den etiske komité på det undersøgende hospital godkende undersøgelsesprotokollen, de oplysninger, der skal gives til forsøgspersonen, og den informerede samtykkeformular, der skal bruges. CEIC vil blive informeret om eventuelle efterfølgende ændringer af protokollen og skal anmodes om sin udtalelse i tilfælde af, at en ny evaluering af de etiske aspekter af undersøgelsen er nødvendig. Med hensyn til fortroligheden af ​​undersøgelsesdataene vil bestemmelserne i organisk lov 3/2018 af 5. december "Beskyttelse af personoplysninger" blive fulgt. Dit navn vil ikke blive vist i nogen af ​​undersøgelsesrapporterne, og din identitet vil ikke blive afsløret til nogen person undtagen for at opfylde formålet med undersøgelsen og i tilfælde af medicinsk nødsituation eller juridiske krav.
  10. Begrænsninger Da det er en sjælden sygdom, er stikprøvestørrelsen undersøgelsens hovedbegrænsning og vil begrænse antallet af variabler, der kan indgå i analysen. For at imødegå denne begrænsning vil efterforskerne formidle den foreliggende undersøgelse i resten af ​​vores centers tjenester og tværfaglige møder, idet de aktivt søger efter mulige kandidater, der kan inkluderes i undersøgelsen. En anden begrænsning er, at diagnosen af ​​tilfældene er defineret af kliniske kriterier, ikke altid bekræftet histopatologisk. Dette er en uundgåelig begrænsning på grund af undersøgelsens kliniske karakter. Af denne grund blev det besluttet at vælge et prospektivt design sammenlignet med mange undersøgelser af histopatologisk bekræftede tilfælde, som normalt er retrospektive. Endelig vil resultaterne ikke blive valideret i en uafhængig stikprøve, så resultaterne skal fortolkes i sammenhæng.
  11. KRONOGRAM Projektets samlede varighed er 2 år; 18 måneder til feltarbejde med rekruttering og inklusion af patienter og behandling af biologiske prøver. De sidste 6 måneder er reserveret til analyse, fortolkning og nedskrivning af resultater.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Patricia Moya Alvarado, Doctor
  • Telefonnummer: 639196767
  • E-mail: pmoyaa@santpau.cat

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Rekruttering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

I de monografiske konsultationer af systemisk autoimmun sygdom på et tertiært universitet, Hospital Universitari Sant Pau

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter over 18 år
  • Diagnosticeret for IgG4-relateret sygdom (mulig, sandsynlig eller sikker) i henhold til de reviderede Umehara diagnostiske kriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kræft
  • sekundære årsager til fibrose
  • Granulomatose
  • Castlemans sygdom
  • seropositivt Sjögrens syndrom
  • Primær skleroserende kolangitis.
  • Patienter, der har modtaget behandling med prednison ≥ 5 mg, immunsuppressiv eller biologisk behandling inden for de sidste 6 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sag
Diagnostisk test: blodprøve
blodprøve

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i IgG4 i perifert blod
Tidsramme: Ændring fra baseline et år efter undersøgelsens begyndelse

g/L Uafhængige variabler: plasmablastantal, differentieringsstadier af B-lymfocytter og Thf-lymfocytter i perifert blod og serumkoncentration af interleukiner (IL-4, IL-5, IL-10 og IL-13).

og serumkoncentration af interleukiner (IL-4, IL-5, IL-10 og IL-13).
Ændring fra baseline et år efter undersøgelsens begyndelse
Ændring i IL-4
Tidsramme: Ændring fra baseline et år efter undersøgelsens begyndelse
pg/ml
Ændring fra baseline et år efter undersøgelsens begyndelse
Ændring i IL-5
Tidsramme: Ændring fra baseline et år efter undersøgelsens begyndelse
pg/ml
Ændring fra baseline et år efter undersøgelsens begyndelse
Ændring i IL-10
Tidsramme: Ændring fra baseline et år efter undersøgelsens begyndelse
pg/ml
Ændring fra baseline et år efter undersøgelsens begyndelse
Ændring i IL-13
Tidsramme: Ændring fra baseline et år efter undersøgelsens begyndelse
pg/ml
Ændring fra baseline et år efter undersøgelsens begyndelse
Ændring i plasmablast
Tidsramme: Ændring fra baseline et år efter undersøgelsens begyndelse
SFU/million
Ændring fra baseline et år efter undersøgelsens begyndelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patricia Moya Alvarado, Sant Pau

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

2. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

13. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2024

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIBSP-EIG-2022-92

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Immunoglobulin G4-relateret sygdom

Kliniske forsøg med blodprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner