Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Diagnostiske og prognostiske biomarkører for IgG4-relatert sykdom.

3. mai 2024 oppdatert av: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

IgG4-immunoglobulin-relatert sykdom (IgG4-IRD) er en relativt ny patologi, preget av intens betennelse, fibrose, infiltrasjon og forhøyede IgG4-nivåer i perifert blod.

Til tross for interessen for sykdommen er disse diagnostiske kriteriene ikke uten avvik og falske negativer. Til tross for at forhøyede serum-IgG4-konsentrasjoner kan gi en viktig pekepinn for diagnostisering av sykdommen, beskrev faktisk at spesifisiteten og den positive prediktive verdien av forhøyede serum-IgG4-konsentrasjoner er henholdsvis 60 % og 34 %. Og når de økte grenseverdiene til det dobbelte for å forbedre spesifisiteten, synker sensitiviteten til IgG4-nivåene til 35 %.

I 2014 ble det beskrevet tilstedeværelsen av forhøyede konsentrasjoner av plasmablaster (CD19 lav, CD20 -, CD38+ og CD27+) i serumet til pasienter med aktiv ER-IgG4, selv hos pasienter med normale IgG4-nivåer, sammenlignet med friske pasienter og med andre autoimmune. patologier.

Videre har flere studier vist at follikulære T-hjelper (Thf) celler økes i både perifert blod og påvirket vev hos pasienter med ER-IgG4. Disse cellene ser ut til å være ansvarlige for utviklingen av germinale sentre i lymfeknuter og for produksjonen av interleukiner som driver IgG4-klassebytte, og dannelse av IgG4-utskillende plasmablaster og plasmaceller. Dette antyder at interleukinene IL4, IL5, IL 10, IL13 også kan være relevante for å skille ER-IgG4 fra andre immunmedierte prosesser med lignende symptomer.

HANDLINGSMÅL:

  1. For å evaluere den diagnostiske validiteten av plasmablastantall og andre immunologiske markører (B-lymfocyttdifferensieringsstadiet, follikulære T-hjelperlymfocytter (Thf) og IL-4, IL5, IL-10 og IL-13) i perifert blod for IgG4-relatert sykdom.
  2. For å evaluere korrelasjonen mellom disse biomarkørene med inflammatorisk aktivitet, klinisk manifestasjon og diagnostisk sikkerhet (mulig, sannsynlig eller sikker) av IgG4-relatert sykdom.
  3. For å evaluere om høye antall eller konsentrasjoner av disse biomarkørene ved diagnose er prognostiske faktorer for tilbakefall i løpet av de første 12 månedene med oppfølging hos pasienter med IgG4-relatert sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Prosjektdesign Prosjektet vil bestå av en første diagnostisk studie (mål 1-2) av tverrsnittsanalytisk design for å vurdere validiteten til biomarkørene. Deretter vil en andre prospektiv kohortstudie (mål 3) bli utført for å evaluere om disse biomarkørene er prognostiske faktorer for tilbakefall hos pasienter med IgG4-relatert sykdom etter behandling.
  2. Prosjektets omfang Prosjektet vil bli utført ved Hospital Sant Pau som er et tertiært henvisningssenter for AIS Dreta (Área Integral de Salud) i Barcelona. Sykehuset dekker en befolkning på 407 550 innbyggere. IgG4-relatert sykdom er en sjelden sykdom som krever diagnostiske tester og behandlinger for sykehusbruk, så nesten alle tilfeller henvises og følges opp på sykehuset. Ved den funksjonelle autoimmune enheten ved Hospital de Sant Pau utfører etterforskerne monografiske konsultasjoner om systemisk vaskulitt, etterforskerne er en aktiv del av Aortapatologienheten (kilde til pasienter med aortitt og retroperitoneal fibrose), og etterforskerne opprettholder et nært forhold til de andre tjenestene som er involvert i denne patologien (otorhinolaryngologi, fordøyelse og nefrologi).
  3. Periode med ytelse og rekrutteringsprosedyre Pasienter vil bli valgt ved sekvensiell prøvetaking mellom april 2023 og desember 2023 i de monografiske konsultasjonene for systemiske autoimmune sykdommer.
  4. Prøvestørrelse IgG4-relatert sykdom er en sjelden sykdom og har derfor blitt definert under en pragmatisk og realistisk tilnærming. Totalt 50 deltakere skal rekrutteres ved Hospital Sant Pau i Barcelona. Det er planlagt å rekruttere 50 pasienter med IgG4 sykdom som vil være totalen av nydiagnostiserte pasienter i løpet av 12 måneder i vårt senter og 50 pasienter med artrose eller bløtvevspatologi. I en tidligere studie (doi: 10.1097/MD.00000000000000003785) korrelasjonen av serum IgG4 konsentrasjon med aktiv sykdom var r=0,17 mens korrelasjonen av IgG4+ plasmablaster (10,1136/annrheumdis-2014-205233) med aktiv sykdom var r=0,47. Den forventede størrelsen for å oppdage en forskjell (r1-r) på 0,28 er 84 pasienter med en beta på 20 % og alfa på 5 %.

  5. Datainnsamling Data vil bli samlet inn fra den elektroniske journalen til sykehusdatabasen.

    • Demografisk og sykdomsvurdering: Innsamling av demografisk (alder, kjønn) og sykdomsinformasjon (debut, varighet av symptomer, behandlinger). Sykdomsdebut vil bli definert som tidspunktet da ER-IGg4 diagnostisk rådgivning utføres i henhold til Umehara-kriteriene. Status for utfallshendelsen (sykdomsrelaps) og datoen da den inntreffer vil bli samlet inn. Startdato for oppfølging, dato for utfallshendelse, siste oppfølgingsbesøk eller siste kontakt med pasient ved tapte forsøkspersoner vil bli samlet inn.
    • Klinisk evaluering: Den kliniske evalueringen vil bli utført i henhold til medisinske kriterier, med hensyn til kombinasjonen av pasientens kliniske status og de komplementære radiologiske og serologiske undersøkelsene, klassifisering av pasienten som aktiv eller inaktiv.
    • Radiologiske studier: Data fra radiologiske undersøkelser i form av CT og/eller FDG18F-PET/CT utført i diagnostikk og/eller evolusjonskontroll av pasientene vil bli samlet inn. De berørte organene og økningen av 18F FDG ved PET-CT vil bli tatt i betraktning. Hos de pasientene som har skanning ved diagnose og kontrollbesøk vil det bli utført en kvalitativ sammenlignende studie av bildene (ingen endring, bedring, forverring).
    • Laboratoriestudier: Plasmablaster er et av differensieringsstadiene til B-lymfocytter. På det perifere blodnivået kan etterforskerne identifisere dem ved å merke dem mot molekyler på overflaten. Plasmablaster er definert som CD45+ CD19+ IgM-IgD-CD27+ CD38-høye celler. Bruken av disse markørene lar oss også identifisere andre differensieringsstadier som naive B-lymfocytter (CD45+ CD19+ IgD+ CD27-), marginal sone (CD45+ CD19+ IgD+ CD27+), klasse ikke-svitsjet (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ IgD3+827), klassesvitsjet minne (CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38-), overgangs (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ CD27- CD38high CD24high), CD19low (CD45+ CD19low CD27+) eller CD21low (CD45+ CDlow138+).

    For å analysere differensieringsstadiene til B-lymfocytter, vil etterforskerne utføre en flowcytometrianalyse. Kort fortalt, fra perifert blod i EDTA, vil etterforskerne utføre en vask og påfølgende farging med de forskjellige monoklonale antistoffene rettet mot overflatemolekylene av interesse merket med fluorokromer. Etter en 15-minutters inkubering lyseres de røde blodcellene, vaskes igjen og analyseres i BD FACSLyric cytometer.

    For bestemmelse av follikulære T-hjelper (Thf)-lymfocytter og Thf1- og Thf2-subpopulasjoner vil etterforskerne også utføre cytometrianalyse med monoklonal antistofffarging, og definere Tfh1 som CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3+ T-lymfocytter og Tfh2+CDXCR3X-C-CR4+ - T-lymfocytter.

    Analysen av interleukinene IL-4, IL-5, IL-10 og IL-13 vil bli utført, fra vårt serum, ved individualiserte ELISAer for hver av dem.

    Analysen av bioprøvene og bildene vil bli utført ved forskningssenteret (Hospital Sant Pau de Barcelona).

  6. Beskrivelse av variabler 6.1. Grunnstudie

    • Avhengige eller responsvariabler: Sykdomsaktivitet, utbredelse av IgG4-relatert sykdom i henhold til ulike grader av diagnostisk sikkerhet, type klinisk manifestasjon, antall berørte organer, IGg4-konsentrasjon og akuttfasereaktanter.
    • Uavhengige variabler: plasmablastantall, differensieringsstadier av B-lymfocytter og Tf-lymfocytter i perifert blod og serumkonsentrasjon av interleukiner (IL-4, IL-5, IL-10 og IL-13).

    6.2. Longitudinell studie

    • Responsavhengige variabler: Sykdomsrelaps og persistens av sykdomsaktivitet vil bli studert i henhold til medisinske kriterier.
    • Uavhengige variabler: plasmablastantall, differensieringsstadier av B-lymfocytter og Tf-lymfocytter i perifert blod og serumkonsentrasjon av interleukiner (IL-4, IL-5, IL-10 og IL-13).
    • Potensielt forvirrende variabler: Demografi (alder, kjønn, rase), IgG4-relatert sykdomssubtype i henhold til organspesifisitet, antall organer som er berørt, tid fra symptomdebut og tid til behandlingsstart, akkumulert kortikosteroiddose, immunmodulerende eller biologisk behandling.
  7. Oppfølging Ved baseline-besøket vil demografisk informasjon og sykdomsinformasjon bli samlet inn på en standardisert måte. Blodprøvetaking utføres innen 30 dager i henhold til standard klinisk praksis. Bildetester som CT eller PET-CT utføres vanligvis 1 måned før eller etter baseline-besøket. Oppfølgingsbesøk vil bli utført hver 4. måned per vanlig klinisk praksis uten å kreve ytterligere besøk, bortsett fra de som viser komplikasjoner eller uønskede effekter til behandlingene.

  8. Statistisk analyse Logaritmisk transformasjon av biomarkørnivåer vil bli utført dersom de ikke følger en normalfordeling.

    • Mål 1 og 2: Sensitivitet, spesifisitet og areal under ROC-kurve vil bli beregnet. Pearsons eller Spearmans korrelasjonskoeffisient vil bli brukt i henhold til anvendelighetsbetingelser.
    • Mål 3: Univariat Cox-regresjon vil bli utført for å evaluere den prognostiske verdien av biomarkører for å forutsi tilbakefall. Overlevelse vil bli definert som tiden mellom baseline-besøket ved diagnose til datoen for utfallshendelsen (tilbakefall eller vedvarende inflammatorisk aktivitet). Median oppfølging vil bli beregnet etter den omvendte Kaplan Meier-metoden. Andre faktorer som kan være relatert til overlevelse (biologisk behandling, kumulativ kortikosteroiddose, alder, akuttfasereaktanter) vil bli lagt til. Binær logistisk analyse vil også bli utført for å vurdere sammenhengen mellom biomarkører og avhengige variabler. Signifikansnivået vil bli satt til 5 % bilateralt. Statistikkprogrammet Stata 14.0 for Windows vil bli brukt.
  9. Etikk Studien skal gjennomføres i strengt samsvar med internasjonale etiske anbefalinger for medisinsk forskning på mennesker. Utforskeren vil være ansvarlig for å sikre at studien gjennomføres i samsvar med bioetisk forskningslov 14/2007. Før studien starter, må den etiske komiteen ved det undersøkende sykehuset godkjenne studieprotokollen, informasjonen som skal gis til forsøkspersonen og skjemaet for informert samtykke som skal brukes. CEIC vil bli informert om eventuelle senere endringer i protokollen og må bes om sin mening i tilfelle det er nødvendig med en ny evaluering av de etiske aspektene ved studien. Når det gjelder konfidensialitet av studiedataene, vil bestemmelsene i organisk lov 3/2018 av 5. desember «Beskyttelse av personopplysninger» bli fulgt. Navnet ditt vil ikke vises i noen av studierapportene, og identiteten din vil ikke bli avslørt til noen andre enn for å oppfylle formålet med studien, og i tilfelle medisinsk nødstilfelle eller juridiske krav.
  10. Begrensninger Fordi det er en sjelden sykdom, er utvalgsstørrelsen hovedbegrensningen for studien og vil begrense antall variabler som kan inkluderes i analysen. For å adressere denne begrensningen, vil etterforskerne spre denne studien i resten av tjenestene og tverrfaglige møter i vårt senter, og gjøre et aktivt søk etter mulige kandidater som kan inkluderes i studien. En annen begrensning er at diagnosen av tilfellene er definert av kliniske kriterier, ikke alltid bekreftet histopatologisk. Dette er en uunngåelig begrensning på grunn av studiens kliniske natur. Av denne grunn ble det besluttet å velge et prospektivt design sammenlignet med mange studier av histopatologisk bekreftede tilfeller som vanligvis er retrospektive. Til slutt vil resultatene ikke bli validert i et uavhengig utvalg, så resultatene må tolkes i sammenheng.
  11. KRONOGRAM Den totale varigheten av prosjektet er 2 år; 18 måneder til feltarbeid med rekruttering og inkludering av pasienter og behandling av biologiske prøver. De siste 6 månedene er reservert for analyse, tolkning og oppskrivning av resultater.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Patricia Moya Alvarado, Doctor
  • Telefonnummer: 639196767
  • E-post: pmoyaa@santpau.cat

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Rekruttering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

I de monografiske konsultasjonene av systemisk autoimmun sykdom ved et tertiært universitet, Hospital Universitari Sant Pau

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter over 18 år
  • Diagnostisert av IgG4-relatert sykdom (mulig, sannsynlig eller sikker) i henhold til de reviderte Umehara diagnostiske kriteriene

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med kreft
  • sekundære årsaker til fibrose
  • Granulomatose
  • Castlemans sykdom
  • seropositivt Sjögrens syndrom
  • Primær skleroserende kolangitt.
  • Pasienter som har fått behandling med prednison ≥ 5 mg, immunsuppressiv eller biologisk behandling de siste 6 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Sak
Diagnostisk test: blodprøve
blodprøve

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i IgG4 i perifert blod
Tidsramme: Endring fra baseline ett år etter at studien startet

g/L Uavhengige variabler: plasmablastantall, differensieringsstadier av B-lymfocytter og Tf-lymfocytter i perifert blod og serumkonsentrasjon av interleukiner (IL-4, IL-5, IL-10 og IL-13).

og serumkonsentrasjon av interleukiner (IL-4, IL-5, IL-10 og IL-13).
Endring fra baseline ett år etter at studien startet
Endring i IL-4
Tidsramme: Endring fra baseline ett år etter at studien startet
pg/ml
Endring fra baseline ett år etter at studien startet
Endring i IL-5
Tidsramme: Endring fra baseline ett år etter at studien startet
pg/ml
Endring fra baseline ett år etter at studien startet
Endring i IL-10
Tidsramme: Endring fra baseline ett år etter at studien startet
pg/ml
Endring fra baseline ett år etter at studien startet
Endring i IL-13
Tidsramme: Endring fra baseline ett år etter at studien startet
pg/ml
Endring fra baseline ett år etter at studien startet
Endring i plasmablast
Tidsramme: Endring fra baseline ett år etter at studien startet
SFU/mill
Endring fra baseline ett år etter at studien startet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Patricia Moya Alvarado, Sant Pau

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

2. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2024

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIBSP-EIG-2022-92

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere