Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Diagnostické a prognostické biomarkery pro onemocnění související s IgG4.

3. května 2024 aktualizováno: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Onemocnění související s IgG4-imunoglobulinem (IgG4-IRD) je relativně nová patologie charakterizovaná intenzivním zánětem, fibrózou, infiltrací a zvýšenými hladinami IgG4 v periferní krvi.

I přes zájem o onemocnění nejsou tato diagnostická kritéria bez nesrovnalostí a falešně negativních výsledků. Ve skutečnosti, navzdory skutečnosti, že zvýšené koncentrace IgG4 v séru mohou poskytnout důležité vodítko pro diagnózu onemocnění, bylo popsáno, že specificita a pozitivní prediktivní hodnota zvýšených koncentrací IgG4 v séru je 60 % a 34 %. A když zvýšili hraniční hodnoty na dvojnásobek, aby zlepšili specificitu, senzitivita hladin IgG4 klesne na 35 %.

V roce 2014 byla popsána přítomnost zvýšených koncentrací plazmablastů (CD19 low, CD20 -, CD38+ a CD27+) v séru pacientů s aktivní ER-IgG4, a to i u pacientů s normálními hladinami IgG4, ve srovnání se zdravými pacienty as ostatními autoimunitními patologií.

Kromě toho několik studií ukázalo, že folikulární T pomocné (Thf) buňky jsou zvýšené jak v periferní krvi, tak v postižené tkáni pacientů s ER-IgG4. Zdá se, že tyto buňky jsou zodpovědné za vývoj zárodečných center v lymfatických uzlinách a za produkci interleukinů, které řídí přepínání třídy IgG4 a tvorbu plazmablastů a plazmatických buněk sekretujících IgG4. To naznačuje, že interleukiny IL4, IL5, IL 10, IL13 by také mohly být relevantní při rozlišování ER-IgG4 od jiných imunitně zprostředkovaných procesů s podobnými symptomy.

AKČNÍ CÍLE:

  1. Vyhodnotit diagnostickou validitu počtu plazmablastů a dalších imunologických markerů (stadium diferenciace B lymfocytů, folikulární T pomocné lymfocyty (Thf) a IL-4, IL5, IL-10 a IL-13) v periferní krvi na onemocnění související s IgG4.
  2. Vyhodnotit korelaci těchto biomarkerů se zánětlivou aktivitou, klinickou manifestací a diagnostickou jistotou (možnou, pravděpodobnou nebo definitivní) onemocnění souvisejícího s IgG4.
  3. Vyhodnotit, zda jsou vysoké počty nebo koncentrace těchto biomarkerů při diagnóze prognostickými faktory pro relaps během prvních 12 měsíců sledování u pacientů s onemocněním souvisejícím s IgG4.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Návrh projektu Projekt bude sestávat z první diagnostické studie (cíle 1-2) průřezového analytického designu pro posouzení platnosti biomarkerů. Následně bude provedena druhá prospektivní kohortová studie (cíl 3) s cílem vyhodnotit, zda jsou tyto biomarkery prognostickými faktory pro relaps u pacientů s onemocněním souvisejícím s IgG4 po léčbě.
  2. Rozsah projektu Projekt bude realizován v nemocnici Sant Pau, která je terciárním referenčním centrem AIS Dreta (Área Integral de Salud) v Barceloně. Nemocnice pokrývá populaci 407 550 obyvatel. Onemocnění související s IgG4 je vzácné onemocnění, které vyžaduje diagnostické testy a léčbu pro použití v nemocnici, takže téměř všechny případy jsou odesílány a sledovány v nemocnici. Na funkční autoimunitní jednotce Hospital de Sant Pau provádějí vyšetřovatelé monografické konzultace o systémové vaskulitidě, vyšetřovatelé jsou aktivní součástí jednotky aortální patologie (zdroj pacientů s aortitidou a retroperitoneální fibrózou) a vyšetřovatelé udržují úzký vztah s další služby zapojené do této patologie (otorinolaryngologie, digestiv a nefrologie).
  3. Období výkonu a postup náboru Pacienti budou vybíráni sekvenčním odběrem vzorků mezi dubnem 2023 a prosincem 2023 v rámci monografických konzultací systémových autoimunitních onemocnění.
  4. Onemocnění související s velikostí vzorku IgG4 je vzácné onemocnění, a proto bylo definováno na základě pragmatického a realistického přístupu. V nemocnici Sant Pau v Barceloně bude přijato celkem 50 účastníků. Plánuje se nábor 50 pacientů s onemocněním IgG4, což by byl celkový počet nově diagnostikovaných pacientů během 12 měsíců v našem centru a 50 pacientů s osteoartrózou nebo patologií měkkých tkání. V předchozí studii (doi: 10.1097/MD.00000000000000003785) korelace sérové ​​koncentrace IgG4 s aktivním onemocněním byla r=0,17, zatímco korelace IgG4+ plazmablastů (10,1136/annrheumdis-2014-205233) s aktivním onemocněním byla r=0,47. Očekávaná velikost pro detekci rozdílu (r1-r) 0,28 je 84 pacientů s beta 20 % a alfa 5 %.

  5. Sběr dat Údaje budou shromažďovány z elektronické zdravotní dokumentace nemocniční databáze.

    • Demografické hodnocení a hodnocení onemocnění: Sběr demografických (věk, pohlaví) a informací o onemocněních (počátek, trvání symptomů, léčba). Počátek onemocnění bude definován jako čas, kdy se provádí diagnostické poradenství ER-IGg4 podle kritérií Umehara. Bude shromažďován stav výsledné události (recidiva onemocnění) a datum, kdy k ní došlo. Bude shromažďováno datum zahájení sledování, datum výsledné události, poslední kontrolní návštěva nebo poslední kontakt s pacientem v případě ztracených subjektů.
    • Klinické hodnocení: Klinické hodnocení bude provedeno podle lékařských kritérií, přičemž se vezme v úvahu kombinace klinického stavu pacienta a doplňkových radiologických a sérologických vyšetření, přičemž se pacient klasifikuje jako aktivní nebo neaktivní.
    • Radiologické studie: Budou shromažďována data z radiologických vyšetření ve formě CT a/nebo FDG18F-PET/CT provedených při diagnostice a/nebo evoluční kontrole pacientů. Budou zohledněny postižené orgány a zvýšení 18F FDG v případě PET-CT. U těch pacientů, kteří mají skeny při diagnostice a kontrolních návštěvách, bude provedena kvalitativní srovnávací studie snímků (žádná změna, zlepšení, zhoršení).
    • Laboratorní studie: Plazmablasty jsou jedním z diferenciačních stadií B lymfocytů. Na úrovni periferní krve je vědci mohou identifikovat značením proti molekulám na jejich povrchu. Plazmablasty jsou definovány jako buňky CD45+ CD19+ IgM-IgD-CD27+ CD38high. Použití těchto markerů nám také umožňuje identifikovat další diferenciační stadia, jako jsou naivní B lymfocyty (CD45+ CD19+ IgD+ CD27-), marginální zóna (CD45+ CD19+ IgD+ CD27+), třída nepřepnutá (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ IgD+ CD27+), CD45+ CD19+ IgD+ CD27+ přepínané paměti třídy (CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38-), přechodné (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ CD27- CD38high CD24high), CD19low (CD45+ CD19low CD27+) nebo CD21low (CD421low CD19+ CD-CD).

    K analýze stadia diferenciace B lymfocytů provedou výzkumníci analýzu průtokovou cytometrií. Stručně řečeno, z periferní krve v EDTA výzkumníci provedou promytí a následné barvení různými monoklonálními protilátkami namířenými proti požadovaným povrchovým molekulám značeným fluorochromy. Po 15minutové inkubaci se červené krvinky lyžují, znovu promyjí a analyzují v cytometru BD FACSLyric.

    Pro stanovení folikulárních T pomocných (Thf) lymfocytů a subpopulací Thf1 a Thf2 budou výzkumníci také provádět cytometrickou analýzu s barvením monoklonálními protilátkami, definující Tfh1 jako CD4+ CD45RA-CXCR5+ CCR6-CXCR3+ T lymfocyty a Tfh2 jako CD4+ CD45+CCR6-CX - T lymfocyty.

    Analýza interleukinů IL-4, IL-5, IL-10 a IL-13 bude provedena z našeho séra pomocí individualizovaných testů ELISA pro každý z nich.

    Analýza biologických vzorků a snímků bude provedena ve výzkumném centru (Hospital Sant Pau de Barcelona).

  6. Popis proměnných 6.1. Základní studie

    • Závislé nebo odezvové proměnné: Aktivita onemocnění, prevalence onemocnění souvisejícího s IgG4 podle různého stupně diagnostické jistoty, typ klinické manifestace, počet postižených orgánů, koncentrace IGg4 a reaktanty akutní fáze.
    • Nezávislé proměnné: počet plazmablastů, diferenciační stadia B lymfocytů a Thf lymfocytů v periferní krvi a sérová koncentrace interleukinů (IL-4, IL-5, IL-10 a IL-13).

    6.2. Podélné studium

    • Proměnné závislé na odpovědi: Recidiva onemocnění a přetrvávání aktivity onemocnění budou studovány podle lékařských kritérií.
    • Nezávislé proměnné: počet plazmablastů, diferenciační stadia B lymfocytů a Thf lymfocytů v periferní krvi a sérová koncentrace interleukinů (IL-4, IL-5, IL-10 a IL-13).
    • Potenciálně matoucí proměnné: Demografie (věk, pohlaví, rasa), podtyp onemocnění související s IgG4 podle orgánové specifity, počet postižených orgánů, doba od nástupu příznaků a doba do zahájení léčby, akumulovaná dávka kortikosteroidů, imunomodulační nebo biologická léčba.
  7. Následná kontrola Při výchozí návštěvě budou standardizovaným způsobem shromážděny demografické informace a informace o nemoci. Odběr krve se provádí do 30 dnů podle standardní klinické praxe. Zobrazovací testy jako CT nebo PET-CT se obvykle provádějí 1 měsíc před nebo po základní návštěvě. Následné návštěvy budou prováděny každé 4 měsíce podle obvyklé klinické praxe bez nutnosti dalších návštěv s výjimkou těch, které představují komplikace nebo nežádoucí účinky léčby.

  8. Statistická analýza Logaritmická transformace hladin biomarkerů bude provedena, pokud nesledují normální rozdělení.

    • Cíle 1 a 2: Bude vypočtena citlivost, specificita a plocha pod ROC křivkou. Podle podmínek použitelnosti bude použit Pearsonův nebo Spearmanův korelační koeficient.
    • Cíl 3: Jednorozměrná Coxova regrese bude provedena za účelem vyhodnocení prognostické hodnoty biomarkerů pro predikci relapsu. Přežití bude definováno jako doba mezi základní návštěvou při diagnóze a datem výsledné události (relaps nebo přetrvávání zánětlivé aktivity). Medián sledování bude vypočítán podle inverzní Kaplan Meierovy metody. Budou doplněny další faktory, které mohou souviset s přežitím (biologická léčba, kumulativní dávka kortikosteroidů, věk, reaktanty akutní fáze). Bude také provedena binární logistická analýza pro posouzení asociace mezi biomarkery a závislými proměnnými. Hladina významnosti bude bilaterálně stanovena na 5 %. Použije se statistický program Stata 14.0 pro Windows.
  9. Etika Studie bude provedena v přísném souladu s mezinárodními etickými doporučeními pro lékařský výzkum na lidech. Zkoušející bude odpovědný za zajištění toho, že studie bude provedena v souladu se zákonem o bioetickém výzkumu 14/2007. Před zahájením studie musí etická komise vyšetřující nemocnice schválit protokol studie, informace, které mají být subjektu poskytnuty, a formulář informovaného souhlasu, který má být použit. CEIC bude informována o všech následných změnách protokolu a musí být požádána o její stanovisko v případě, že je nutné nové hodnocení etických aspektů studie. Pokud jde o důvěrnost údajů ze studie, budou se řídit ustanoveními základního zákona 3/2018 ze dne 5. prosince „Ochrana osobních údajů“. Vaše jméno se neobjeví v žádné ze zpráv o studii a vaše totožnost nebude sdělena žádné osobě, kromě splnění účelů studie a v případě lékařské pohotovosti nebo zákonných požadavků.
  10. Omezení Protože se jedná o vzácné onemocnění, je velikost vzorku hlavním omezením studie a omezí počet proměnných, které lze do analýzy zahrnout. Aby se toto omezení vyřešilo, vyšetřovatelé rozšíří tuto studii ve zbývajících službách a na multidisciplinárních setkáních našeho centra a aktivně vyhledávají možné kandidáty, kteří by byli zahrnuti do studie. Dalším omezením je, že diagnóza případů je definována klinickými kritérii, která nejsou vždy histopatologicky potvrzena. Toto je nevyhnutelné omezení vzhledem ke klinické povaze studie. Z tohoto důvodu bylo rozhodnuto zvolit prospektivní design ve srovnání s mnoha studiemi histopatologicky potvrzených případů, které jsou obvykle retrospektivní. A konečně, výsledky nebudou validovány v nezávislém vzorku, takže výsledky musí být interpretovány v kontextu.
  11. CHRONOGRAM Celková doba trvání projektu je 2 roky; 18 měsíců na terénní práci s náborem a zařazováním pacientů a zpracováním biologických vzorků. Posledních 6 měsíců je vyhrazeno pro analýzu, interpretaci a sepsání výsledků.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Patricia Moya Alvarado, Doctor
  • Telefonní číslo: 639196767
  • E-mail: pmoyaa@santpau.cat

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Nábor
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

V monografických konzultacích systémového autoimunitního onemocnění terciární univerzity Hospital Universitari Sant Pau

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti starší 18 let
  • Diagnostikováno onemocnění související s IgG4 (možné, pravděpodobné nebo jisté) podle revidovaných diagnostických kritérií Umehara

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s rakovinou
  • sekundární příčiny fibrózy
  • Granulomatóza
  • Castlemanova nemoc
  • séropozitivní Sjögrenův syndrom
  • Primární sklerotizující cholangitida.
  • Pacienti, kteří v posledních 6 měsících dostali léčbu prednisonem ≥ 5 mg, imunosupresivní nebo biologickou léčbu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Případ
Diagnostický test: krevní test
krevní test

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna IgG4 v periferní krvi
Časové okno: Změna od výchozího stavu jeden rok po zahájení studie

g/L Nezávislé proměnné: počet plazmablastů, diferenciační stadia B lymfocytů a Thf lymfocytů v periferní krvi a koncentrace interleukinů v séru (IL-4, IL-5, IL-10 a IL-13).

a sérové ​​koncentrace interleukinů (IL-4, IL-5, IL-10 a IL-13).
Změna od výchozího stavu jeden rok po zahájení studie
Změna v IL-4
Časové okno: Změna od výchozího stavu jeden rok po zahájení studie
pg/ml
Změna od výchozího stavu jeden rok po zahájení studie
Změna v IL-5
Časové okno: Změna od výchozího stavu jeden rok po zahájení studie
pg/ml
Změna od výchozího stavu jeden rok po zahájení studie
Změna v IL-10
Časové okno: Změna od výchozího stavu jeden rok po zahájení studie
pg/ml
Změna od výchozího stavu jeden rok po zahájení studie
Změna v IL-13
Časové okno: Změna od výchozího stavu jeden rok po zahájení studie
pg/ml
Změna od výchozího stavu jeden rok po zahájení studie
Změna plazmablastu
Časové okno: Změna od výchozího stavu jeden rok po zahájení studie
SFU/mil
Změna od výchozího stavu jeden rok po zahájení studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patricia Moya Alvarado, Sant Pau

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

2. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIBSP-EIG-2022-92

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na krevní test

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit