Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Diagnosztikai és prognosztikai biomarkerek az IgG4-hez kapcsolódó betegségekhez.

2024. május 3. frissítette: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Az IgG4-immunglobulinokkal kapcsolatos betegség (IgG4-IRD) egy viszonylag új patológia, amelyet intenzív gyulladás, fibrózis, infiltráció és emelkedett IgG4-szint jellemez a perifériás vérben.

A betegség iránti érdeklődés ellenére ezek a diagnosztikai kritériumok nem mentesek az eltérésektől és a hamis negatívoktól. Valójában annak ellenére, hogy az emelkedett szérum IgG4-koncentráció fontos támpontot adhat a betegség diagnosztizálásához, leírta, hogy az emelkedett szérum IgG4-koncentráció specificitása és pozitív prediktív értéke 60%, illetve 34%. És amikor megduplázták a határértékeket a specificitás javítása érdekében, az IgG4 szintek érzékenysége 35%-ra csökken.

2014-ben a plazmablasztok (CD19 alacsony, CD20 -, CD38+ és CD27+) megnövekedett koncentrációját írták le az aktív ER-IgG4-ben szenvedő betegek szérumában, még a normál IgG4-szintű betegeknél is, egészséges betegekkel és más autoimmun betegségekkel összehasonlítva. patológiák.

Ezenkívül számos tanulmány kimutatta, hogy az ER-IgG4-ben szenvedő betegek perifériás vérében és érintett szöveteiben a follikuláris T helper (Thf) sejtek megnövekednek. Úgy tűnik, hogy ezek a sejtek felelősek a nyirokcsomókban lévő csíraközpontok kialakulásáért, valamint az IgG4 osztályváltást előidéző ​​interleukinok termeléséért, valamint az IgG4-et kiválasztó plazmablasztok és plazmasejtek létrehozásáért. Ez arra utal, hogy az IL4, IL5, IL 10, IL13 interleukinok szintén relevánsak lehetnek az ER-IgG4 megkülönböztetésében más, hasonló tünetekkel járó immunmediált folyamatoktól.

AKCIÓCÉLOK:

  1. A plazmablasztszám és egyéb immunológiai markerek (B-limfocita differenciálódási stádium, follikuláris T helper limfociták (Thf) és IL-4, IL5, IL-10 és IL-13) diagnosztikus validitásának értékelése perifériás vérben IgG4-rel kapcsolatos betegségre.
  2. Ezen biomarkerek és az IgG4-rel kapcsolatos betegség gyulladásos aktivitásával, klinikai megnyilvánulásaival és diagnosztikai bizonyosságával (lehetséges, valószínű vagy határozott) korrelációjának értékelése.
  3. Annak értékelésére, hogy ezeknek a biomarkereknek a magas száma vagy koncentrációja a diagnózis felállítása során prognosztikai tényező-e a visszaesés szempontjából a követés első 12 hónapjában az IgG4-hez kapcsolódó betegségben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  1. Projekttervezés A projekt egy keresztmetszeti analitikai tervezés első diagnosztikai vizsgálatából fog állni (1-2. célkitűzés) a biomarkerek érvényességének felmérésére. Ezt követően egy második prospektív kohorsz vizsgálatot (3. célkitűzés) végeznek annak értékelésére, hogy ezek a biomarkerek prognosztikai tényezői-e a kezelés utáni IgG4-hez kapcsolódó betegségben szenvedő betegek visszaesésének.
  2. A projekt hatóköre A projekt a Sant Pau Kórházban valósul meg, amely a barcelonai AIS Dreta (Área Integral de Salud) harmadlagos beutalási központja. A kórház lakossága 407 550 fő. Az IgG4-hez kapcsolódó betegség egy ritka betegség, amely kórházi használatra diagnosztikai vizsgálatokat és kezeléseket igényel, ezért szinte minden esetet a kórházban küldenek be és követnek nyomon. A de Sant Pau Kórház Funkcionális Autoimmun Osztályán a kutatók monografikus konzultációkat végeznek szisztémás vasculitisről, aktív részesei az Aorta Patológiai Osztálynak (aortitisben és retroperitoneális fibrózisban szenvedő betegek forrása), és a kutatók szoros kapcsolatot tartanak fenn az e patológiában érintett egyéb szolgáltatások (fül-orr-gégészet, emésztési és nefrológia).
  3. A teljesítés időtartama és a felvételi eljárás A betegek kiválasztása 2023 áprilisa és 2023 decembere között szekvenciális mintavétellel történik a szisztémás autoimmun betegségek monográfiai konzultációkon.
  4. Mintaméret Az IgG4-hez kapcsolódó betegség ritka betegség, ezért pragmatikus és reális megközelítés alapján határozták meg. Összesen 50 résztvevőt toboroznak a barcelonai Sant Pau kórházban. Terveink szerint 50 IgG4 betegségben szenvedő beteg toborzása lenne a központunkban 12 hónapon keresztül az újonnan diagnosztizált betegek és 50 osteoarthritisben vagy lágyrész patológiás betegnél. Egy korábbi tanulmányban (doi: 10.1097/MD.00000000000000003785) a szérum IgG4 koncentráció korrelációja az aktív betegséggel r=0,17, míg az IgG4+ plazmablasztok (10,1136/annrheumdis-2014-205233) korrelációja az aktív betegséggel r=0,47. A 0,28-as eltérés (r1-r) kimutatásának várható mérete 84 beteg béta-értéke 20%, alfa-értéke 5%.

  5. Adatgyűjtés Az adatok gyűjtése a kórházi adatbázis elektronikus kórlapjából történik.

    • Demográfiai és betegségek felmérése: Demográfiai (életkor, nem) és betegségre vonatkozó információk gyűjtése (a tünetek megjelenése, időtartama, kezelések). A betegség kezdete az az időpont, amikor az ER-IGg4 diagnosztikai tanácsadás az Umehara kritériumok szerint történik. A kimeneti esemény állapota (a betegség visszaesése) és a bekövetkezés dátuma összegyűjtésre kerül. A nyomon követés kezdő dátuma, az eredmény esemény dátuma, az utolsó utánkövetési vizit vagy az elveszett alanyok esetén az utolsó kapcsolatfelvétel a pácienssel.
    • Klinikai értékelés: A klinikai értékelést orvosi szempontok szerint végzik, figyelembe véve a beteg klinikai állapotának és a kiegészítő radiológiai és szerológiai vizsgálatoknak a kombinációját, aktív vagy inaktív kategóriába sorolva a beteget.
    • Radiológiai vizsgálatok: A betegek diagnosztikájában és/vagy evolúciós kontrolljában végzett radiológiai vizsgálatok adatait CT és/vagy FDG18F-PET/CT formájában gyűjtjük össze. Az érintett szerveket és a 18F FDG növekedését PET-CT esetén figyelembe vesszük. Azoknál a betegeknél, akiknél a diagnózis és a kontroll vizitek során szkennelés történik, a képek kvalitatív összehasonlító vizsgálatát végzik el (nincs változás, javulás, romlás).
    • Laboratóriumi vizsgálatok: A plazmablasztok a B-limfociták egyik differenciálódási stádiumát képezik. A perifériás vér szintjén a vizsgálók azonosíthatják őket a felületükön lévő molekulák elleni jelöléssel. A plazmablasztok a CD45+ CD19+ IgM-IgD-CD27+ CD38high sejtek. Ezeknek a markereknek a használata lehetővé teszi más differenciálódási stádiumok azonosítását is, mint például a naiv B-limfociták (CD45+ CD19+ IgD+ CD27-), marginális zóna (CD45+ CD19+ IgD+ CD27+), osztály nem váltott (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ IgD+ CD2), osztályú kapcsolt memória (CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38-), átmeneti (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ CD27- CD38high CD24high), CD19low (CD45+ CD19low CD27+) vagy CD21low (CD45+ CD19+ CD-8).

    A B-limfociták differenciálódási stádiumainak elemzéséhez a vizsgálók áramlási citometriás elemzést végeznek. Röviden, az EDTA-ban lévő perifériás vérből a vizsgálók mosást, majd festést hajtanak végre a különböző monoklonális antitestekkel, amelyek a fluorokrómokkal jelölt felületi molekulák ellen irányulnak. 15 perces inkubáció után a vörösvérsejteket lizáljuk, újra mossuk és BD FACSLyric citométerrel analizáljuk.

    A follikuláris T helper (Thf) limfociták, valamint a Thf1 és Thf2 szubpopulációk meghatározásához a kutatók citometriás analízist is végeznek monoklonális antitestfestéssel, a Tfh1-et CD4+ CD45RA-CXCR5+ CCR6-CXCR3+ T limfocitákként és C3CR-C3CR5 CXCR3+ T-limfocitákként definiálják. - T-limfociták.

    Az IL-4, IL-5, IL-10 és IL-13 interleukinok analízisét a mi szérumunkból, mindegyikre egyedi ELISA-val végezzük.

    A biominták és képek elemzése a kutatóközpontban (Sant Pau de Barcelona kórház) történik.

  6. A változók leírása 6.1. Kiindulási tanulmány

    • Függő vagy válaszváltozók: Betegségaktivitás, az IgG4-hez kapcsolódó betegségek prevalenciája a diagnosztikai bizonyosság különböző fokai szerint, a klinikai megnyilvánulás típusa, az érintett szervek száma, az IGg4 koncentrációja és az akut fázis reaktánsai.
    • Független változók: plazmablasztszám, B-limfociták és Thf-limfociták differenciálódási stádiumai a perifériás vérben és az interleukinok (IL-4, IL-5, IL-10 és IL-13) szérumkoncentrációja.

    6.2. Longitudinális vizsgálat

    • Válaszfüggő változók: A betegség visszaesését és a betegség aktivitásának fennmaradását orvosi kritériumok szerint vizsgálják.
    • Független változók: plazmablasztszám, B-limfociták és Thf-limfociták differenciálódási stádiumai a perifériás vérben és az interleukinok (IL-4, IL-5, IL-10 és IL-13) szérumkoncentrációja.
    • Potenciálisan zavaró változók: Demográfiai adatok (életkor, nem, rassz), az IgG4-hez kapcsolódó betegség altípusa a szervspecifitás szerint, az érintett szervek száma, a tünetek megjelenésétől eltelt idő és a kezelés megkezdéséig eltelt idő, felhalmozott kortikoszteroid dózis, immunmoduláló vagy biológiai kezelés.
  7. Nyomon követés Az alaplátogatás során a demográfiai és a betegségekkel kapcsolatos információkat szabványos módon gyűjtik. A vérmintavétel a szokásos klinikai gyakorlat szerint 30 napon belül történik. A képalkotó vizsgálatokat, például a CT-t vagy a PET-CT-t általában 1 hónappal a kiindulási vizit előtt vagy után végzik el. Az utóellenőrzésre 4 havonta kerül sor a szokásos klinikai gyakorlat szerint, további vizitek szükségessége nélkül, kivéve azokat, amelyek szövődményeket vagy a kezelések káros hatásait mutatják.

  8. Statisztikai elemzés A biomarkerszintek logaritmikus transzformációját hajtjuk végre, ha nem követnek normális eloszlást.

    • 1. és 2. célkitűzés: Ki kell számítani az érzékenységet, a specificitást és a ROC görbe alatti területet. A Pearson- vagy Spearman-féle korrelációs együtthatót az alkalmazhatósági feltételeknek megfelelően kell használni.
    • 3. cél: Egyváltozós Cox-regressziót hajtanak végre a biomarkerek prognosztikai értékének értékelésére a visszaesés előrejelzésére. A túlélést úgy határozzuk meg, mint az eltelt időt a diagnózis felállításakor a kiindulási vizit és a kimeneti esemény (relapszus vagy a gyulladásos aktivitás fennmaradása) időpontja között. A medián követés kiszámítása az inverz Kaplan Meier módszer szerint történik. A túléléshez kapcsolódó egyéb tényezők (biológiai kezelés, kumulatív kortikoszteroid dózis, életkor, akut fázis reaktánsai) hozzáadásra kerülnek. Bináris logisztikus elemzést is végeznek a biomarkerek és a függő változók közötti kapcsolat felmérésére. A szignifikanciaszintet kétoldalúan 5%-ban határozzák meg. A Stata 14.0 for Windows statisztikai program kerül felhasználásra.
  9. Etika A vizsgálatot az embereken végzett orvosi kutatásra vonatkozó nemzetközi etikai ajánlások szigorú betartásával végzik. A vizsgáló felelős azért, hogy a vizsgálatot a 14/2007. számú bioetikai kutatási törvénynek megfelelően végezzék. A vizsgálat megkezdése előtt a vizsgáló Kórház Etikai Bizottságának jóvá kell hagynia a vizsgálati protokollt, a vizsgálati alanynak adandó információkat és a felhasználandó tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot. A CEIC-t tájékoztatni kell a protokoll minden későbbi módosításáról, és ki kell kérni a véleményét abban az esetben, ha a vizsgálat etikai szempontjainak új értékelésére van szükség. A vizsgálati adatok titkossága tekintetében a személyes adatok védelméről szóló, december 5-i 3/2018. Az Ön neve nem fog szerepelni a vizsgálati jelentésekben, és személyazonosságát nem fedjük fel senkinek, kivéve a vizsgálat céljainak teljesítése érdekében, valamint sürgősségi orvosi vagy jogi követelmény esetén.
  10. Korlátok Mivel ritka betegségről van szó, a minta nagysága a vizsgálat fő korlátja, és korlátozza az elemzésbe bevonható változók számát. Ennek a korlátnak a megoldása érdekében a vizsgálók a jelen tanulmányt terjesztik központunk többi szolgáltatásában és multidiszciplináris találkozóin, és aktívan keresik a vizsgálatba bevonható jelölteket. További korlát, hogy az esetek diagnózisát klinikai kritériumok határozzák meg, kórszövettanilag nem mindig erősítik meg. Ez a vizsgálat klinikai természetéből adódóan elkerülhetetlen korlátozás. Emiatt úgy döntöttek, hogy a prospektív tervezést választják a kórszövettanilag megerősített esetek számos, általában retrospektív vizsgálatához képest. Végül, az eredményeket nem validálják független mintában, így az eredményeket kontextusban kell értelmezni.
  11. KRONOGRAM A projekt teljes időtartama 2 év; 18 hónap terepmunkára betegek toborzásával és bevonásával, valamint biológiai minták feldolgozásával. Az utolsó 6 hónap az eredmények elemzésére, értelmezésére és írására van fenntartva.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

50

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08025
        • Toborzás
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Egy felsőoktatási egyetem, Hospital Universitari Sant Pau szisztémás autoimmun betegség monografikus konzultációján

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti betegek
  • IgG4-hez kapcsolódó betegség (lehetséges, valószínű vagy határozott) diagnosztizálása a felülvizsgált Umehara diagnosztikai kritériumok szerint

Kizárási kritériumok:

  • Rákos betegek
  • a fibrózis másodlagos okai
  • Granulomatosis
  • Castleman-kór
  • szeropozitív Sjögren-szindróma
  • Elsődleges szklerotizáló cholangitis.
  • Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban ≥ 5 mg prednizon kezelésben, immunszuppresszív vagy biológiai kezelésben részesültek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Ügy
Diagnosztikai vizsgálat: vérvizsgálat
vérvizsgálat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az IgG4 változása a perifériás vérben
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest egy évvel a vizsgálat megkezdése után

g/L Független változók: plazmablasztszám, B-limfociták és Thf-limfociták differenciálódási stádiumai a perifériás vérben és az interleukinok (IL-4, IL-5, IL-10 és IL-13) szérumkoncentrációja.

és az interleukinok (IL-4, IL-5, IL-10 és IL-13) szérumkoncentrációja.
Változás az alapvonalhoz képest egy évvel a vizsgálat megkezdése után
Változás az IL-4-ben
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest egy évvel a vizsgálat megkezdése után
pg/ml
Változás az alapvonalhoz képest egy évvel a vizsgálat megkezdése után
Változás az IL-5-ben
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest egy évvel a vizsgálat megkezdése után
pg/ml
Változás az alapvonalhoz képest egy évvel a vizsgálat megkezdése után
Változás az IL-10-ben
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest egy évvel a vizsgálat megkezdése után
pg/ml
Változás az alapvonalhoz képest egy évvel a vizsgálat megkezdése után
Változás az IL-13-ban
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest egy évvel a vizsgálat megkezdése után
pg/ml
Változás az alapvonalhoz képest egy évvel a vizsgálat megkezdése után
Változás a plazmablasztokban
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest egy évvel a vizsgálat megkezdése után
SFU/millió
Változás az alapvonalhoz képest egy évvel a vizsgálat megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Patricia Moya Alvarado, Sant Pau

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. május 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. január 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 12.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 3.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IIBSP-EIG-2022-92

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel