Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Diagnostiset ja prognostiset biomarkkerit IgG4:ään liittyville sairauksille.

perjantai 3. toukokuuta 2024 päivittänyt: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

IgG4-immunoglobuliiniin liittyvä sairaus (IgG4-IRD) on suhteellisen uusi patologia, jolle on tunnusomaista voimakas tulehdus, fibroosi, infiltraatio ja kohonneet IgG4-tasot ääreisveressä.

Huolimatta kiinnostuksesta tautia kohtaan, nämä diagnostiset kriteerit eivät ole vailla eroja ja vääriä negatiivisia. Itse asiassa, huolimatta siitä tosiasiasta, että seerumin kohonneet IgG4-pitoisuudet voivat tarjota tärkeän vihjeen sairauden diagnoosille, kuvaili, että kohonneiden seerumin IgG4-pitoisuuksien spesifisyys ja positiivinen ennustearvo ovat 60 % ja 34 %. Ja kun ne nostivat raja-arvot kaksinkertaiseksi spesifisyyden parantamiseksi, IgG4-tasojen herkkyys putoaa 35 prosenttiin.

Vuonna 2014 kuvattiin kohonneita plasmablastipitoisuuksia (CD19 alhainen, CD20 -, CD38+ ja CD27+) potilaiden, joilla on aktiivinen ER-IgG4, seerumissa, jopa potilailla, joilla on normaali IgG4-taso, verrattuna terveisiin potilaisiin ja muihin autoimmuunisairauksiin. patologiat.

Lisäksi useat tutkimukset ovat osoittaneet, että follikulaariset T-auttajasolut (Thf) lisääntyvät sekä perifeerisessä veressä että sairastuneessa kudoksessa potilailla, joilla on ER-IgG4. Nämä solut näyttävät olevan vastuussa itukeskusten kehittämisestä imusolmukkeissa ja interleukiinien tuotannosta, jotka ohjaavat IgG4-luokan vaihtoa, sekä IgG4:ää erittävien plasmablastien ja plasmasolujen luomisesta. Tämä viittaa siihen, että interleukiinit IL4, IL5, IL 10, IL13 voivat myös olla merkityksellisiä erotettaessa ER-IgG4 muista immuunivälitteisistä prosesseista, joilla on samanlaisia ​​oireita.

TOIMINTATAVOITTEET:

  1. Plasmablastimäärän ja muiden immunologisten merkkiaineiden (B-lymfosyyttien erilaistumisvaihe, follikulaariset T-auttajalymfosyytit (Thf) ja IL-4, IL5, IL-10 ja IL-13) diagnostisen validiteetin arvioiminen perifeerisessä veressä IgG4:ään liittyvien sairauksien varalta.
  2. Arvioida näiden biomarkkerien korrelaatio IgG4:ään liittyvän taudin tulehdusaktiivisuuden, kliinisen ilmentymän ja diagnostisen varmuuden (mahdollisen, todennäköisen tai lopullisen) kanssa.
  3. Sen arvioimiseksi, ovatko näiden biomarkkerien korkeat määrät tai pitoisuudet diagnoosin yhteydessä ennustetekijöitä uusiutumiseen ensimmäisten 12 kuukauden seurantajakson aikana potilailla, joilla on IgG4:ään liittyvä sairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  1. Hankkeen suunnittelu Projekti koostuu ensimmäisestä diagnostisesta tutkimuksesta (tavoitteet 1-2) poikkileikkausanalyyttisesta suunnittelusta biomarkkerien validiteetin arvioimiseksi. Myöhemmin suoritetaan toinen prospektiivinen kohorttitutkimus (tavoite 3), jotta voidaan arvioida, ovatko nämä biomarkkerit prognostisia tekijöitä uusiutumiseen potilailla, joilla on IgG4:ään liittyvä sairaus hoidon jälkeen.
  2. Hankkeen laajuus Hanke toteutetaan sairaalassa Sant Pau, joka on Barcelonan AIS Dretan (Área Integral de Salud) kolmannen asteen lähetekeskus. Sairaalan väkiluku on 407 550 asukasta. IgG4:ään liittyvä sairaus on harvinainen sairaus, joka vaatii diagnostisia testejä ja hoitoja sairaalakäyttöön, joten lähes kaikki tapaukset lähetetään ja seurataan sairaalassa. Sant Paun sairaalan toiminnallisessa autoimmuuniyksikössä tutkijat suorittavat monografisia konsultaatioita systeemisestä vaskuliitista, tutkijat ovat aktiivisesti mukana aorttapatologian yksikössä (aortiittia ja retroperitoneaalista fibroosia sairastavien potilaiden lähde) ja tutkijat ylläpitävät läheistä suhdetta muut tähän patologiaan liittyvät palvelut (otorinolaringologia, ruoansulatuskanava ja nefrologia).
  3. Suoritusjakso ja rekrytointimenettely Potilaat valitaan peräkkäisellä näytteenotolla huhtikuun 2023 ja joulukuun 2023 välisenä aikana Systeemisten autoimmuunisairauksien monografisissa konsultaatioissa.
  4. Näytteen koko IgG4:ään liittyvä sairaus on harvinainen sairaus, ja siksi se on määritelty pragmaattisen ja realistisen lähestymistavan mukaisesti. Barcelonan Sant Paun sairaalaan rekrytoidaan yhteensä 50 osallistujaa. Suunnitelmissamme on rekrytoida 50 potilasta, joilla on IgG4-sairaus, eli yhteensä 12 kuukauden aikana äskettäin diagnosoituja potilaita ja 50 nivelrikko- tai pehmytkudospatologiapotilasta. Aiemmassa tutkimuksessa (doi: 10.1097/MD.00000000000000003785) seerumin IgG4-pitoisuuden korrelaatio aktiivisen sairauden kanssa oli r=0,17, kun taas IgG4+-plasmablastien (10,1136/annrheumdis-2014-205233) korrelaatio aktiivisen sairauden kanssa oli r=0,47. Arvioitu koko eron (r1-r) 0,28 havaitsemiseksi on 84 potilasta, joiden beeta on 20 % ja alfa 5 %.

  5. Tiedonkeruu Tiedot kerätään sairaalatietokannan sähköisestä sairauskertomuksesta.

    • Väestö- ja sairausarviointi: Demografisten (ikä, sukupuoli) ja sairaustietojen (alku, oireiden kesto, hoidot) kerääminen. Sairauden puhkeaminen määritellään ajankohdaksi, jolloin ER-IGg4-diagnostinen neuvonta suoritetaan Umehara-kriteerien mukaisesti. Lopputapahtuman tila (sairauden uusiutuminen) ja päivämäärä, jolloin se ilmenee, kerätään. Seurannan alkamispäivä, tulostapahtuman päivämäärä, viimeinen seurantakäynti tai viimeinen yhteydenotto potilaan kanssa kerätään, jos koehenkilö on kadonnut.
    • Kliininen arviointi: Kliininen arviointi suoritetaan lääketieteellisten kriteerien mukaan ottaen huomioon potilaan kliinisen tilan ja sitä täydentävien radiologisten ja serologisten tutkimusten yhdistelmä, jolloin potilas luokitellaan aktiiviseksi tai inaktiiviseksi.
    • Radiologiset tutkimukset: Tiedot kerätään potilaiden diagnoosissa ja/tai evoluutiokontrollissa tehdyistä radiologisista tutkimuksista TT:n ja/tai FDG18F-PET/CT:n muodossa. Vaikutetut elimet ja 18F FDG:n nousu PET-CT:n tapauksessa otetaan huomioon. Niille potilaille, joille tehdään skannaus diagnoosi- ja kontrollikäyntien yhteydessä, kuvista tehdään kvalitatiivinen vertaileva tutkimus (ei muutosta, paranemista, huononemista).
    • Laboratoriotutkimukset: Plasmablastit ovat yksi B-lymfosyyttien erilaistumisvaiheista. Perifeerisen veren tasolla tutkijat voivat tunnistaa ne leimaamalla niiden pinnalla olevia molekyylejä vastaan. Plasmablastit määritellään CD45+ CD19+ IgM-IgD-CD27+ CD38high -soluiksi. Näiden markkerien avulla voimme tunnistaa myös muita erilaistumisvaiheita, kuten naiiveja B-lymfosyytit (CD45+ CD19+ IgD+ CD27-), marginaalivyöhykettä (CD45+ CD19+ IgD+ CD27+), luokkaa ei-switched (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ IgD+ CD2), luokan kytkentämuisti (CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38-), siirtymävaihe (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ CD27- CD38high CD24high), CD19low (CD45+ CD19low CD27+) tai CD21low (CD45+CD19+ CD38).

    B-lymfosyyttien erilaistumisvaiheiden analysoimiseksi tutkijat suorittavat virtaussytometria-analyysin. Lyhyesti sanottuna, EDTA:ssa olevasta ääreisverestä tutkijat suorittavat pesun ja sen jälkeen värjäyksen erilaisilla monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka on suunnattu kiinnostavia pintamolekyylejä vastaan, jotka on leimattu fluorokromeilla. 15 minuutin inkubaation jälkeen punaiset verisolut hajotetaan, pestään uudelleen ja analysoidaan BD FACSLyric -sytometrillä.

    Follikulaaristen T-auttaja- (Thf) -lymfosyyttien ja Thf1- ja Thf2-alapopulaatioiden määrittämiseksi tutkijat suorittavat myös sytometria-analyysin monoklonaalisella vasta-ainevärjäyksellä ja määrittelevät Tfh1:n CD4+ CD45RA-CXCR5+ CCR6-CXCR3+ T-lymfosyyteiksi ja Tfh1-CXCR3+ T-lymfosyyteiksi C3CR-CX-CR5+CR-C4-CR5+. - T-lymfosyytit.

    Interleukiinien IL-4, IL-5, IL-10 ja IL-13 analyysi suoritetaan seerumistamme kunkin niistä yksilöllisillä ELISA-testeillä.

    Bionäytteiden ja kuvien analyysi suoritetaan tutkimuskeskuksessa (Sant Pau de Barcelonan sairaala).

  6. Muuttujien kuvaus 6.1. Perustutkimus

    • Riippuvaiset tai vastemuuttujat: Sairauden aktiivisuus, IgG4:ään liittyvien sairauksien esiintyvyys diagnostisen varmuuden eri asteiden mukaan, kliinisen ilmenemismuodon tyyppi, vaikuttavien elinten lukumäärä, IGg4-pitoisuus ja akuutin vaiheen reagoivat aineet.
    • Riippumattomat muuttujat: plasmablastien määrä, B-lymfosyyttien ja Thf-lymfosyyttien erilaistumisvaiheet ääreisveressä ja interleukiinien seerumipitoisuus (IL-4, IL-5, IL-10 ja IL-13).

    6.2. Pitkittäinen tutkimus

    • Vasteesta riippuvat muuttujat: Taudin uusiutumista ja taudin aktiivisuuden pysyvyyttä tutkitaan lääketieteellisten kriteerien mukaan.
    • Riippumattomat muuttujat: plasmablastien määrä, B-lymfosyyttien ja Thf-lymfosyyttien erilaistumisvaiheet ääreisveressä ja interleukiinien seerumipitoisuus (IL-4, IL-5, IL-10 ja IL-13).
    • Mahdollisesti hämmentävät muuttujat: Demografiset tiedot (ikä, sukupuoli, rotu), IgG4:ään liittyvä sairauden alatyyppi elinspesifisyyden mukaan, sairastuneiden elinten lukumäärä, aika oireiden alkamisesta ja aika hoidon aloittamiseen, kertynyt kortikosteroidiannos, immunomoduloiva tai biologinen hoito.
  7. Seuranta Peruskäynnillä väestö- ja sairaustiedot kerätään standardoidulla tavalla. Verinäytteet otetaan 30 päivän sisällä tavallisen kliinisen käytännön mukaisesti. Kuvantamistestit, kuten CT tai PET-CT, tehdään yleensä 1 kuukausi ennen tai jälkeen lähtötilanteen käynnin. Seurantakäynnit tehdään 4 kuukauden välein tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti ilman lisäkäyntejä, lukuun ottamatta niitä, jotka aiheuttavat komplikaatioita tai haittavaikutuksia hoidoissa.

  8. Tilastollinen analyysi Biomarkkeritasojen logaritminen muunnos suoritetaan, jos ne eivät noudata normaalijakaumaa.

    • Tavoitteet 1 ja 2: Herkkyys, spesifisyys ja ROC-käyrän alle jäävä pinta-ala lasketaan. Pearsonin tai Spearmanin korrelaatiokerrointa käytetään soveltuvuusehtojen mukaisesti.
    • Tavoite 3: Yksimuuttuja Cox-regressio suoritetaan biomarkkerien prognostisen arvon arvioimiseksi uusiutumisen ennustamiseksi. Eloonjääminen määritellään ajalle, joka kuluu diagnoosin alkamiskäynnin ja lopputapahtuman päivämäärän (tulehduksellisen aktiivisuuden uusiutuminen tai jatkuminen) välillä. Mediaaniseuranta lasketaan käänteisen Kaplan Meier -menetelmän mukaan. Muut tekijät, jotka voivat liittyä eloonjäämiseen (biologinen hoito, kumulatiivinen kortikosteroidiannos, ikä, akuutin vaiheen reagoivat aineet) lisätään. Binaarilogistinen analyysi suoritetaan myös biomarkkerien ja riippuvien muuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi. Merkitystasoksi asetetaan kahdenvälisesti 5 %. Käytössä on tilasto-ohjelma Stata 14.0 for Windows.
  9. Etiikka Tutkimus suoritetaan tiukasti kansainvälisten ihmislääketieteellisen tutkimuksen eettisten suositusten mukaisesti. Tutkija vastaa siitä, että tutkimus suoritetaan bioeettisen tutkimuksen lain 14/2007 mukaisesti. Ennen tutkimuksen aloittamista tutkivan sairaalan eettisen toimikunnan tulee hyväksyä tutkimuspöytäkirja, tutkittavalle annettavat tiedot ja käytettävä tietoinen suostumuslomake. CEIC:lle ilmoitetaan kaikista pöytäkirjaan tehtävistä myöhemmistä muutoksista, ja siltä on pyydettävä lausunto, jos tutkimuksen eettisten näkökohtien uusi arviointi on tarpeen. Tutkimustietojen luottamuksellisuuden osalta noudatetaan 5.12.2018 annettua peruslain 3/2018 "Henkilötietojen suoja" säännöksiä. Nimeäsi ei näytetä yhdessäkään tutkimusraportissa eikä henkilöllisyyttäsi paljasteta kenellekään muulle kuin tutkimuksen tarkoituksen täyttämiseksi sekä lääketieteellisen hätätilanteen tai lakisääteisen vaatimuksen yhteydessä.
  10. Rajoitukset Koska kyseessä on harvinainen sairaus, otoskoko on tutkimuksen pääasiallinen rajoitus ja se rajoittaa analyysiin sisällytettävien muuttujien määrää. Tämän rajoituksen korjaamiseksi tutkijat levittävät tätä tutkimusta keskuksemme muihin palveluihin ja monialaisiin kokouksiin ja etsivät aktiivisesti mahdollisia tutkimukseen mukaan otettavia ehdokkaita. Toinen rajoitus on, että tapausten diagnoosi määritellään kliinisillä kriteereillä, joita ei aina vahvisteta histopatologisesti. Tämä on väistämätön rajoitus tutkimuksen kliinisen luonteen vuoksi. Tästä syystä päätettiin valita prospektiivinen malli verrattuna moniin histopatologisesti vahvistettuja tapauksia koskeviin tutkimuksiin, jotka ovat yleensä retrospektiivisia. Lopuksi tuloksia ei validoida riippumattomassa otoksessa, joten tulokset on tulkittava kontekstissa.
  11. KRONOGRAMI Hankkeen kokonaiskesto on 2 vuotta; 18 kuukautta kenttätyöhön, johon liittyy potilaiden rekrytointi ja osallistuminen sekä biologisten näytteiden käsittely. Viimeiset 6 kuukautta on varattu tulosten analysointiin, tulkintaan ja kirjaamiseen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Patricia Moya Alvarado, Doctor
  • Puhelinnumero: 639196767
  • Sähköposti: pmoyaa@santpau.cat

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08025
        • Rekrytointi
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Korkea-asteen yliopiston, Hospital Universitari Sant Paun systeemisen autoimmuunisairauden monografisissa konsultaatioissa

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yli 18-vuotiaat potilaat
  • Diagnosoitu IgG4:ään liittyvä sairaus (mahdollinen, todennäköinen tai varma) tarkistettujen Umeharan diagnostisten kriteerien mukaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Syöpää sairastavat potilaat
  • fibroosin toissijaiset syyt
  • Granulomatoosi
  • Castlemanin tauti
  • seropositiivinen Sjögrenin oireyhtymä
  • Primaarinen sklerosoiva kolangiitti.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa prednisoniannoksella ≥ 5 mg, immunosuppressiivista tai biologista hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Asia
Diagnostinen testi: verikoe
verikoe

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos IgG4:ssä ääreisveressä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta

g/L Riippumattomat muuttujat: plasmablastien määrä, B-lymfosyyttien ja Thf-lymfosyyttien erilaistumisvaiheet ääreisveressä ja interleukiinien seerumipitoisuus (IL-4, IL-5, IL-10 ja IL-13).

ja interleukiinien seerumipitoisuus (IL-4, IL-5, IL-10 ja IL-13).
Muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta
Muutos IL-4:ssä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta
pg/ml
Muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta
Muutos IL-5:ssä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta
pg/ml
Muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta
Muutos IL-10:ssä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta
pg/ml
Muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta
Muutos IL-13:ssa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta
pg/ml
Muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta
Muutos plasmablastissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta
SFU/milj
Muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Tutkijat

  • Päätutkija: Patricia Moya Alvarado, Sant Pau

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 2. toukokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 13. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 6. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IIBSP-EIG-2022-92

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa