Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biomarkery diagnostyczne i prognostyczne dla choroby związanej z IgG4.

12 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Choroba związana z immunoglobulinami IgG4 (IgG4-IRD) jest stosunkowo nową patologią, charakteryzującą się intensywnym zapaleniem, zwłóknieniem, naciekiem i podwyższonym poziomem IgG4 we krwi obwodowej.

Pomimo zainteresowania chorobą te kryteria diagnostyczne nie są pozbawione rozbieżności i wyników fałszywie ujemnych. W rzeczywistości, pomimo faktu, że podwyższone stężenia IgG4 w surowicy mogą stanowić ważną wskazówkę dla rozpoznania choroby, opisano, że specyficzność i dodatnia wartość predykcyjna podwyższonych stężeń IgG4 w surowicy wynoszą odpowiednio 60% i 34%. A kiedy podwoili wartości odcięcia, aby poprawić specyficzność, czułość poziomów IgG4 spadła do 35%.

W 2014 roku opisano obecność podwyższonych stężeń plazmablastów (CD19 low, CD20 -, CD38+ i CD27+) w surowicy pacjentów z aktywną ER-IgG4, nawet u pacjentów z prawidłowym poziomem IgG4, w porównaniu z pacjentami zdrowymi oraz z innymi chorobami autoimmunologicznymi. patologie.

Co więcej, kilka badań wykazało, że komórki pomocnicze pęcherzyka T (Thf) są zwiększone zarówno we krwi obwodowej, jak iw zmienionej tkance pacjentów z ER-IgG4. Komórki te wydają się być odpowiedzialne za rozwój ośrodków rozmnażania w węzłach chłonnych i za produkcję interleukin, które napędzają przełączanie klas IgG4 oraz tworzenie plazmablastów i komórek plazmatycznych wydzielających IgG4. Sugeruje to, że interleukiny IL4, IL5, IL 10, IL13 mogą być również istotne w odróżnianiu ER-IgG4 od innych procesów immunologicznych z podobnymi objawami.

CELE DZIAŁANIA:

  1. Ocena przydatności diagnostycznej liczby plazmablastów i innych markerów immunologicznych (stadium różnicowania limfocytów B, limfocyty pomocnicze T pęcherzykowe (Thf) oraz IL-4, IL5, IL-10 i IL-13) we krwi obwodowej w kierunku choroby związanej z IgG4.
  2. Ocena korelacji tych biomarkerów z aktywnością zapalną, objawami klinicznymi i pewnością diagnostyczną (możliwą, prawdopodobną lub pewną) choroby związanej z IgG4.
  3. Aby ocenić, czy wysokie liczby lub stężenia tych biomarkerów w momencie rozpoznania są czynnikami prognostycznymi nawrotu w ciągu pierwszych 12 miesięcy obserwacji u pacjentów z chorobą związaną z IgG4.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Projekt projektu Projekt będzie obejmował pierwsze badanie diagnostyczne (cele 1-2) przekrojowego projektu analitycznego w celu oceny ważności biomarkerów. Następnie zostanie przeprowadzone drugie prospektywne badanie kohortowe (cel 3) w celu oceny, czy te biomarkery są czynnikami prognostycznymi nawrotu u pacjentów z chorobą związaną z IgG4 po leczeniu.
  2. Zakres projektu Projekt będzie realizowany w Szpitalu Sant Pau, który jest ośrodkiem referencyjnym trzeciego stopnia AIS Dreta (Área Integral de Salud) w Barcelonie. Szpital obejmuje populację 407 550 mieszkańców. Choroba związana z IgG4 jest rzadką chorobą, która wymaga testów diagnostycznych i leczenia do użytku szpitalnego, więc prawie wszystkie przypadki są kierowane i monitorowane w szpitalu. W Oddziale Czynności Autoimmunologicznych Szpitala Sant Pau badacze prowadzą konsultacje monograficzne dotyczące układowego zapalenia naczyń, badacze są aktywną częścią Oddziału Patologii Aorty (źródło pacjentów z zapaleniem aorty i zwłóknieniem zaotrzewnowym), a badacze utrzymują ścisły kontakt z inne służby zajmujące się tą patologią (otorrynolaryngologia, trawienie i nefrologia).
  3. Okres realizacji i procedura rekrutacji Pacjenci będą wybierani w drodze sekwencyjnego pobierania próbek w okresie od kwietnia 2023 do grudnia 2023 w monograficznych konsultacjach Układowych Chorób Autoimmunologicznych.
  4. Wielkość próbki Choroba związana z IgG4 jest chorobą rzadką i dlatego została zdefiniowana w pragmatycznym i realistycznym podejściu. W szpitalu Sant Pau w Barcelonie zostanie zatrudnionych łącznie 50 uczestników. Planuje się rekrutację 50 pacjentów z chorobą IgG4, co stanowiłoby całość nowo zdiagnozowanych pacjentów w ciągu 12 miesięcy w naszym ośrodku oraz 50 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów lub patologią tkanek miękkich. W poprzednim badaniu (doi: 10.1097/MD.00000000000000003785) korelacja stężenia IgG4 w surowicy z aktywną chorobą wyniosła r=0,17, natomiast korelacja plazmablastów IgG4+ (10,1136/annrheumdis-2014-205233) z aktywną chorobą wyniosła r=0,47. Oczekiwana wielkość do wykrycia różnicy (r1-r) wynosząca 0,28 to 84 pacjentów z beta 20% i alfa 5%.

  5. Gromadzenie danych Dane będą zbierane z elektronicznej dokumentacji medycznej szpitalnej bazy danych.

    • Ocena demograficzna i chorobowa: Gromadzenie informacji demograficznych (wiek, płeć) i chorobowych (początek, czas trwania objawów, leczenie). Początek choroby zostanie zdefiniowany jako czas, w którym przeprowadzane jest poradnictwo diagnostyczne ER-IGg4 zgodnie z kryteriami Umehary. Gromadzony będzie status zdarzenia końcowego (nawrót choroby) i data jego wystąpienia. Zbierana będzie data rozpoczęcia obserwacji, data zdarzenia końcowego, ostatnia wizyta kontrolna lub ostatni kontakt z pacjentem w przypadku osób utraconych.
    • Ocena kliniczna: Ocena kliniczna zostanie przeprowadzona zgodnie z kryteriami medycznymi, z uwzględnieniem połączenia stanu klinicznego pacjenta oraz uzupełniających badań radiologicznych i serologicznych, klasyfikujących pacjenta jako aktywnego lub nieaktywnego.
    • Badania radiologiczne: Zbierane będą dane z badań radiologicznych w postaci CT i/lub FDG18F-PET/CT wykonywanych w diagnostyce i/lub kontroli ewolucyjnej pacjentów. Uwzględnione zostaną zajęte narządy oraz wzrost 18F FDG w przypadku PET-CT. U tych pacjentów, którzy mają skany podczas wizyt diagnostycznych i kontrolnych, zostanie wykonane jakościowe badanie porównawcze obrazów (brak zmian, poprawa, pogorszenie).
    • Badania laboratoryjne: Plazmablasty są jednym ze stadiów różnicowania limfocytów B. Na poziomie krwi obwodowej badacze mogą je zidentyfikować, znakując cząsteczki na ich powierzchni. Plazmablasty definiuje się jako komórki CD45+ CD19+ IgM-IgD-CD27+ CD38high. Zastosowanie tych markerów pozwala również na identyfikację innych stadiów różnicowania takich jak naiwne limfocyty B (CD45+ CD19+ IgD+ CD27-), strefa brzeżna (CD45+ CD19+ IgD+ CD27+), klasa nieprzełączona (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ IgD+ CD27+ CD38-), pamięć z przełączaną klasą (CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38-), przejściową (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ CD27- CD38high CD24high), CD19low (CD45+ CD19low CD27+) czy CD21low (CD45+ CD19+ CD21low CD38-).

    Aby przeanalizować etapy różnicowania limfocytów B, badacze przeprowadzą analizę metodą cytometrii przepływowej. W skrócie, z krwi obwodowej w EDTA, badacze przeprowadzą płukanie, a następnie barwienie różnymi przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko cząsteczkom powierzchniowym będącym przedmiotem zainteresowania, znakowanym fluorochromami. Po 15-minutowej inkubacji krwinki czerwone poddaje się lizie, ponownie przemywa i analizuje w cytometrze BD FACSLyric.

    W celu oznaczenia limfocytów T pomocniczych (Thf) oraz subpopulacji Thf1 i Thf2 badacze przeprowadzą również analizę cytometryczną z barwieniem przeciwciałami monoklonalnymi, definiując Tfh1 jako limfocyty T CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3+, a Tfh2 jako CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3 - Limfocyty T.

    Z naszej surowicy zostanie przeprowadzona analiza interleukin IL-4, IL-5, IL-10 i IL-13 za pomocą zindywidualizowanych testów ELISA dla każdej z nich.

    Analiza biopróbek i obrazów zostanie przeprowadzona w centrum badawczym (Hospital Sant Pau de Barcelona).

  6. Opis zmiennych 6.1. Badanie podstawowe

    • Zmienne zależne lub odpowiedzi: aktywność choroby, częstość występowania choroby IgG4-zależnej według różnych stopni pewności diagnostycznej, rodzaj manifestacji klinicznej, liczba zajętych narządów, stężenie IGg4 i reagenty ostrej fazy.
    • Zmienne niezależne: liczba plazmablastów, etapy różnicowania limfocytów B i limfocytów Thf we krwi obwodowej oraz stężenie interleukin (IL-4, IL-5, IL-10 i IL-13) w surowicy.

    6.2. Badanie podłużne

    • Zmienne zależne od odpowiedzi: Nawrót choroby i utrzymywanie się aktywności choroby będą badane zgodnie z kryteriami medycznymi.
    • Zmienne niezależne: liczba plazmablastów, etapy różnicowania limfocytów B i limfocytów Thf we krwi obwodowej oraz stężenie interleukin (IL-4, IL-5, IL-10 i IL-13) w surowicy.
    • Zmienne potencjalnie zakłócające: Dane demograficzne (wiek, płeć, rasa), podtyp choroby związany z IgG4 w zależności od swoistości narządowej, liczba dotkniętych narządów, czas od wystąpienia objawów i czas do rozpoczęcia leczenia, skumulowana dawka kortykosteroidów, leczenie immunomodulujące lub biologiczne.
  7. Kontynuacja Podczas wizyty wyjściowej w znormalizowany sposób zostaną zebrane informacje demograficzne i dotyczące choroby. Pobieranie krwi odbywa się w ciągu 30 dni zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Badania obrazowe, takie jak CT lub PET-CT, są zwykle wykonywane 1 miesiąc przed wizytą wyjściową lub po niej. Wizyty kontrolne będą odbywać się co 4 miesiące zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną bez konieczności dodatkowych wizyt, z wyjątkiem tych, które przedstawiają powikłania lub skutki uboczne leczenia.

  8. Analiza statystyczna Transformacja logarytmiczna poziomów biomarkerów zostanie przeprowadzona, jeśli nie mają one rozkładu normalnego.

    • Cele 1 i 2: Obliczona zostanie czułość, specyficzność i pole pod krzywą ROC. Stosowany będzie współczynnik korelacji Pearsona lub Spearmana zgodnie z warunkami stosowalności.
    • Cel 3: Jednoczynnikowa regresja Coxa zostanie przeprowadzona w celu oceny wartości prognostycznej biomarkerów do przewidywania nawrotu. Przeżycie zostanie zdefiniowane jako czas między wizytą wyjściową w chwili rozpoznania a datą zdarzenia końcowego (nawrót lub utrzymywanie się stanu zapalnego). Mediana czasu obserwacji zostanie obliczona zgodnie z odwrotną metodą Kaplana-Meiera. Zostaną dodane inne czynniki, które mogą być związane z przeżyciem (leczenie biologiczne, skumulowana dawka kortykosteroidów, wiek, czynniki ostrej fazy). Przeprowadzona zostanie również binarna analiza logistyczna w celu oceny związku między biomarkerami a zmiennymi zależnymi. Poziom istotności zostanie ustalony dwustronnie na poziomie 5%. Wykorzystany zostanie program statystyczny Stata 14.0 dla Windows.
  9. Etyka Badanie zostanie przeprowadzone w ścisłej zgodności z międzynarodowymi zaleceniami etycznymi dotyczącymi badań medycznych na ludziach. Badacz będzie odpowiedzialny za zapewnienie, że badanie jest prowadzone zgodnie z Ustawą o badaniach bioetycznych 14/2007. Przed rozpoczęciem badania Komisja Etyki Szpitala prowadzącego badanie musi zatwierdzić protokół badania, informacje, które należy przekazać uczestnikowi oraz formularz świadomej zgody, który ma być wykorzystany. CEIC zostanie poinformowany o wszelkich późniejszych zmianach w protokole i musi zostać poproszony o opinię w przypadku, gdy konieczna jest nowa ocena etycznych aspektów badania. Jeśli chodzi o poufność danych z badania, przestrzegane będą przepisy ustawy organicznej 3/2018 z dnia 5 grudnia „O ochronie danych osobowych”. Twoje imię i nazwisko nie pojawi się w żadnym z raportów z badań, a Twoja tożsamość nie zostanie ujawniona żadnej osobie, z wyjątkiem realizacji celów badania oraz w przypadku nagłej potrzeby medycznej lub wymagań prawnych.
  10. Ograniczenia Ponieważ jest to rzadka choroba, wielkość próby jest głównym ograniczeniem badania i ogranicza liczbę zmiennych, które można uwzględnić w analizie. Aby rozwiązać to ograniczenie, badacze rozpowszechnią niniejsze badanie w pozostałych służbach i na spotkaniach multidyscyplinarnych naszego ośrodka, aktywnie poszukując potencjalnych kandydatów do włączenia do badania. Innym ograniczeniem jest to, że rozpoznanie przypadków jest określone przez kryteria kliniczne, nie zawsze potwierdzone histopatologicznie. Jest to nieuniknione ograniczenie ze względu na kliniczny charakter badania. Z tego powodu zdecydowano się na projekt prospektywny w porównaniu z wieloma badaniami histopatologicznie potwierdzonych przypadków, które są zwykle retrospektywne. Wreszcie, wyniki nie zostaną zweryfikowane na niezależnej próbie, więc wyniki muszą być interpretowane w kontekście.
  11. CHRONOGRAM Całkowity czas trwania projektu to 2 lata; 18 miesięcy na prace terenowe z rekrutacją i włączeniem pacjentów oraz przetwarzaniem próbek biologicznych. Ostatnie 6 miesięcy zarezerwowane jest na analizę, interpretację i spisanie wyników.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

50

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Patricia Moya Alvarado, Doctor
  • Numer telefonu: 639196767
  • E-mail: pmoyaa@santpau.cat

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

W monograficznych konsultacjach ogólnoustrojowych chorób autoimmunologicznych uniwersytetu wyższego, Hospital Universitari Sant Pau

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku powyżej 18 lat
  • Zdiagnozowano chorobę związaną z IgG4 (możliwą, prawdopodobną lub pewną) zgodnie z poprawionymi kryteriami diagnostycznymi Umehary

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z chorobą nowotworową
  • wtórne przyczyny zwłóknienia
  • Ziarniniakowatość
  • Choroba Castlemana
  • seropozytywny zespół Sjögrena
  • Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie prednizonem ≥ 5 mg, leczenie immunosupresyjne lub biologiczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Sprawa
Test diagnostyczny: badanie krwi
badanie krwi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu IgG4 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po roku od rozpoczęcia badania

g/L Zmienne niezależne: liczba plazmablastów, etapy różnicowania limfocytów B i limfocytów Thf we krwi obwodowej oraz stężenie interleukin (IL-4, IL-5, IL-10 i IL-13) w surowicy.

oraz stężenie interleukin w surowicy (IL-4, IL-5, IL-10 i IL-13).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po roku od rozpoczęcia badania
Zmiana w IL-4
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po roku od rozpoczęcia badania
pg/ml
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po roku od rozpoczęcia badania
Zmiana w IL-5
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po roku od rozpoczęcia badania
pg/ml
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po roku od rozpoczęcia badania
Zmiana w IL-10
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po roku od rozpoczęcia badania
pg/ml
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po roku od rozpoczęcia badania
Zmiana w IL-13
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po roku od rozpoczęcia badania
pg/ml
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po roku od rozpoczęcia badania
Zmiana w plazmablastach
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po roku od rozpoczęcia badania
SFU/mln
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej po roku od rozpoczęcia badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Śledczy

  • Główny śledczy: Patricia Moya Alvarado, Sant Pau

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

10 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIBSP-EIG-2022-92

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba związana z immunoglobuliną G4

Badania kliniczne na badanie krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj