Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Diagnostische en prognostische biomarkers voor IgG4-gerelateerde ziekten.

3 mei 2024 bijgewerkt door: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

IgG4-immunoglobuline-gerelateerde ziekte (IgG4-IRD) is een relatief nieuwe pathologie, gekenmerkt door intense ontsteking, fibrose, infiltratie en verhoogde IgG4-spiegels in perifeer bloed.

Ondanks de belangstelling voor de ziekte zijn deze diagnostische criteria niet zonder discrepanties en fout-negatieven. Ondanks het feit dat verhoogde serum-IgG4-concentraties een belangrijke aanwijzing kunnen zijn voor de diagnose van de ziekte, wordt beschreven dat de specificiteit en positief voorspellende waarde van verhoogde serum-IgG4-concentraties respectievelijk 60% en 34% zijn. En toen ze de afkapwaarden verhoogden tot een verdubbeling om de specificiteit te verbeteren, daalde de gevoeligheid van IgG4-niveaus tot 35%.

In 2014 werd de aanwezigheid beschreven van verhoogde concentraties plasmablasten (CD19 laag, CD20 -, CD38+ en CD27+) in het serum van patiënten met actief ER-IgG4, zelfs bij patiënten met normale IgG4-spiegels, in vergelijking met gezonde patiënten en met andere auto-immuunziekten. pathologieën.

Bovendien hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat folliculaire T-helpercellen (Thf) in zowel perifeer bloed als aangetast weefsel van patiënten met ER-IgG4 verhoogd zijn. Deze cellen lijken verantwoordelijk te zijn voor de ontwikkeling van kiemcentra in lymfeklieren en voor de productie van interleukinen die de IgG4-klassewisseling aansturen, en de aanmaak van IgG4-afscheidende plasmablasten en plasmacellen. Dit suggereert dat interleukinen IL4, IL5, IL 10, IL13 ook relevant kunnen zijn bij het onderscheiden van ER-IgG4 van andere immuungemedieerde processen met vergelijkbare symptomen.

ACTIEDOELEN:

  1. Evaluatie van de diagnostische validiteit van het aantal plasmablasten en andere immunologische markers (B-lymfocytdifferentiatiestadium, folliculaire T-helperlymfocyten (Thf) en IL-4, IL5, IL-10 en IL-13) in perifeer bloed voor IgG4-gerelateerde ziekte.
  2. Om de correlatie van deze biomarkers met ontstekingsactiviteit, klinische manifestatie en diagnostische zekerheid (mogelijk, waarschijnlijk of definitief) van IgG4-gerelateerde ziekte te evalueren.
  3. Om te evalueren of hoge aantallen of concentraties van deze biomarkers bij diagnose prognostische factoren zijn voor terugval tijdens de eerste 12 maanden van follow-up bij patiënten met IgG4-gerelateerde ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Projectontwerp Het project zal bestaan ​​uit een eerste diagnostisch onderzoek (doelstellingen 1-2) van een cross-sectioneel analytisch ontwerp om de validiteit van de biomarkers te beoordelen. Vervolgens zal een tweede prospectieve cohortstudie (doelstelling 3) worden uitgevoerd om te evalueren of deze biomarkers prognostische factoren zijn voor recidief bij patiënten met IgG4-gerelateerde ziekte na behandeling.
  2. Reikwijdte van het project Het project zal worden uitgevoerd in het Hospital Sant Pau, een tertiair verwijzingscentrum van de AIS Dreta (Área Integral de Salud) van Barcelona. Het ziekenhuis heeft een bevolking van 407.550 inwoners. IgG4-gerelateerde ziekte is een zeldzame ziekte die diagnostische tests en behandelingen vereist voor gebruik in het ziekenhuis, dus bijna alle gevallen worden doorverwezen en opgevolgd in het ziekenhuis. Op de Functionele Auto-immuuneenheid van het Hospital de Sant Pau voeren de onderzoekers monografische consultaties uit over systemische vasculitis, maken de onderzoekers actief deel uit van de Aorta Pathologie-eenheid (bron van patiënten met aortitis en retroperitoneale fibrose), en onderhouden de onderzoekers een nauwe relatie met de andere diensten die betrokken zijn bij deze pathologie (kno-, spijsverterings- en nefrologie).
  3. Periode van prestatie en wervingsprocedure Patiënten zullen tussen april 2023 en december 2023 worden geselecteerd door sequentiële steekproeven in de monografische raadplegingen over systemische auto-immuunziekten.
  4. Steekproefomvang IgG4-gerelateerde ziekte is een zeldzame ziekte en is daarom gedefinieerd volgens een pragmatische en realistische benadering. Er zullen in totaal 50 deelnemers worden aangeworven in Hospital Sant Pau in Barcelona. Het is de bedoeling om 50 patiënten met IgG4-ziekte te rekruteren, wat de totaliteit zou zijn van nieuw gediagnosticeerde patiënten gedurende 12 maanden in ons centrum en 50 patiënten met artrose of pathologie van zacht weefsel. In een eerder onderzoek (doi: 10.1097/MD.00000000000000003785) de correlatie van serum IgG4-concentratie met actieve ziekte was r=0,17 terwijl de correlatie van IgG4+ plasmablasten (10.1136/annrheumdis-2014-205233) met actieve ziekte r=0,47 was. De verwachte grootte om een ​​verschil (r1-r) van 0,28 te detecteren is 84 patiënten met een bèta van 20% en alfa van 5%.

  5. Gegevensverzameling Gegevens worden verzameld uit het elektronisch medisch dossier van de ziekenhuisdatabase.

    • Demografische en ziektebeoordeling: verzameling van demografische (leeftijd, geslacht) en ziekte-informatie (begin, duur van symptomen, behandelingen). Het begin van de ziekte wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop ER-IGg4 diagnostische counseling wordt uitgevoerd volgens de Umehara-criteria. De status van de uitkomstgebeurtenis (terugval van de ziekte) en de datum waarop deze zich voordoet, worden verzameld. De startdatum van de follow-up, de datum van de uitkomst, het laatste follow-upbezoek of het laatste contact met de patiënt in het geval van verloren proefpersonen worden verzameld.
    • Klinische evaluatie: De klinische evaluatie zal worden uitgevoerd volgens medische criteria, rekening houdend met de combinatie van de klinische toestand van de patiënt en de aanvullende radiologische en serologische onderzoeken, waarbij de patiënt als actief of inactief wordt geclassificeerd.
    • Radiologische studies: Gegevens van radiologische onderzoeken in de vorm van CT en/of FDG18F-PET/CT uitgevoerd in de diagnose en/of evolutionaire controle van de patiënten zullen worden verzameld. Er wordt rekening gehouden met de aangetaste organen en de toename van 18F FDG in het geval van PET-CT. Bij die patiënten die scans hebben bij diagnose- en controlebezoeken, zal een kwalitatief vergelijkend onderzoek van de beelden worden uitgevoerd (geen verandering, verbetering, verslechtering).
    • Laboratoriumstudies: plasmablasten zijn een van de differentiatiestadia van B-lymfocyten. Op het perifere bloedniveau kunnen de onderzoekers ze identificeren door ze te labelen tegen moleculen op hun oppervlak. Plasmablasten worden gedefinieerd als CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38 hoge cellen. Het gebruik van deze markers stelt ons ook in staat om andere differentiatiestadia te identificeren, zoals naïeve B-lymfocyten (CD45+ CD19+ IgD+ CD27-), marginale zone (CD45+ CD19+ IgD+ CD27+), klasse niet-geschakeld (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ IgD+ CD27+ CD38-), klassegeschakeld geheugen (CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38-), overgangsgeheugen (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ CD27- CD38high CD24high), CD19low (CD45+ CD19low CD27+) of CD21low (CD45+ CD19+ CD21low CD38-).

    Om de differentiatiestadia van B-lymfocyten te analyseren, zullen de onderzoekers een flowcytometrie-analyse uitvoeren. In het kort, uit perifeer bloed in EDTA zullen de onderzoekers een wasbeurt en daaropvolgende kleuring uitvoeren met de verschillende monoklonale antilichamen gericht tegen de oppervlaktemoleculen van belang gelabeld met fluorochromen. Na een incubatie van 15 minuten worden de rode bloedcellen gelyseerd, opnieuw gewassen en geanalyseerd in de BD FACSLyric cytometer.

    Voor de bepaling van folliculaire T-helper (Thf)-lymfocyten en Thf1- en Thf2-subpopulaties zullen de onderzoekers ook cytometrische analyse uitvoeren met monoklonale antilichaamkleuring, waarbij Tfh1 wordt gedefinieerd als CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3+ T-lymfocyten en Tfh2 als CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3 - T-lymfocyten.

    De analyse van interleukinen IL-4, IL-5, IL-10 en IL-13 zal worden uitgevoerd vanuit ons serum door middel van geïndividualiseerde ELISA's voor elk van hen.

    De analyse van de biosamples en beelden zal worden uitgevoerd in het onderzoekscentrum (Hospital Sant Pau de Barcelona).

  6. Beschrijving van variabelen 6.1. Basislijn studie

    • Afhankelijke of responsvariabelen: ziekteactiviteit, prevalentie van IgG4-gerelateerde ziekte volgens verschillende graden van diagnostische zekerheid, type klinische manifestatie, aantal aangetaste organen, IGg4-concentratie en acute fase-reactanten.
    • Onafhankelijke variabelen: aantal plasmablasten, differentiatiestadia van B-lymfocyten en Thf-lymfocyten in perifeer bloed en serumconcentratie van interleukinen (IL-4, IL-5, IL-10 en IL-13).

    6.2. Longitudinale studie

    • Responsafhankelijke variabelen: ziekteterugval en persistentie van ziekteactiviteit zullen worden bestudeerd volgens medische criteria.
    • Onafhankelijke variabelen: aantal plasmablasten, differentiatiestadia van B-lymfocyten en Thf-lymfocyten in perifeer bloed en serumconcentratie van interleukinen (IL-4, IL-5, IL-10 en IL-13).
    • Mogelijk verstorende variabelen: demografische gegevens (leeftijd, geslacht, ras), IgG4-gerelateerde ziektesubtype volgens orgaanspecificiteit, aantal aangetaste organen, tijd vanaf het begin van de symptomen en tijd tot aanvang van de behandeling, geaccumuleerde dosis corticosteroïden, immunomodulerende of biologische behandeling.
  7. Follow-up Bij het basisbezoek wordt op een gestandaardiseerde manier demografische en ziekte-informatie verzameld. Bloedafname wordt binnen 30 dagen uitgevoerd volgens de standaard klinische praktijk. Beeldvormingstesten zoals CT of PET-CT worden meestal 1 maand voor of na het basisbezoek uitgevoerd. Vervolgbezoeken zullen elke 4 maanden worden uitgevoerd volgens de gebruikelijke klinische praktijk zonder dat extra bezoeken nodig zijn, behalve voor die welke complicaties of nadelige effecten van de behandelingen vertonen.

  8. Statistische analyse Logaritmische transformatie van biomarkerniveaus zal worden uitgevoerd als ze geen normale verdeling volgen.

    • Doelstellingen 1 en 2: Gevoeligheid, specificiteit en gebied onder ROC-curve worden berekend. De correlatiecoëfficiënt van Pearson of Spearman zal worden gebruikt volgens de toepasbaarheidsvoorwaarden.
    • Doelstelling 3: Univariate Cox-regressie zal worden uitgevoerd om de prognostische waarde van biomarkers voor het voorspellen van terugval te evalueren. Overleving wordt gedefinieerd als de tijd tussen het basisbezoek bij diagnose en de datum van de uitkomst (terugval of persistentie van ontstekingsactiviteit). De mediane follow-up wordt berekend volgens de inverse Kaplan Meier-methode. Andere factoren die mogelijk verband houden met overleving (biologische behandeling, cumulatieve dosis corticosteroïden, leeftijd, acute fase-reagentia) zullen worden toegevoegd. Binaire logistische analyse zal ook worden uitgevoerd om de associatie tussen biomarkers en afhankelijke variabelen te beoordelen. Bilateraal wordt het significantieniveau vastgesteld op 5%. Er wordt gebruik gemaakt van het statistische programma Stata 14.0 voor Windows.
  9. Ethiek De studie zal worden uitgevoerd in strikte overeenstemming met internationale ethische aanbevelingen voor medisch onderzoek bij mensen. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de wet op bio-ethisch onderzoek 14/2007. Alvorens met de studie te beginnen, moet de ethische commissie van het onderzoekende ziekenhuis het onderzoeksprotocol, de aan de proefpersoon te verstrekken informatie en het te gebruiken formulier voor geïnformeerde toestemming goedkeuren. De CEIC wordt op de hoogte gebracht van eventuele latere wijzigingen aan het protocol en moet om advies worden gevraagd in het geval dat een nieuwe evaluatie van de ethische aspecten van de studie nodig is. Wat betreft de vertrouwelijkheid van de onderzoeksgegevens, zullen de bepalingen van de organieke wet 3/2018 van 5 december "Bescherming van persoonsgegevens" worden gevolgd. Uw naam zal in geen van de onderzoeksrapporten voorkomen en uw identiteit zal aan niemand worden bekendgemaakt, behalve om de doeleinden van het onderzoek te vervullen, en in geval van een medisch noodgeval of wettelijke vereisten.
  10. Beperkingen Omdat het een zeldzame ziekte is, is de steekproefomvang de belangrijkste beperking van de studie en zal deze het aantal variabelen beperken dat in de analyse kan worden opgenomen. Om deze beperking aan te pakken, zullen de onderzoekers de huidige studie verspreiden in de rest van de diensten en multidisciplinaire vergaderingen van ons centrum, waarbij ze actief op zoek gaan naar mogelijke kandidaten om in de studie te worden opgenomen. Een andere beperking is dat de diagnose van de gevallen wordt bepaald door klinische criteria, die niet altijd histopathologisch worden bevestigd. Dit is een onvermijdelijke beperking vanwege de klinische aard van de studie. Om deze reden is gekozen voor een prospectieve opzet in vergelijking met veel studies van histopathologisch bevestigde gevallen die doorgaans retrospectief zijn. Ten slotte zullen de resultaten niet worden gevalideerd in een onafhankelijke steekproef, dus de resultaten moeten in hun context worden geïnterpreteerd.
  11. CHRONOGRAM De totale duur van het project is 2 jaar; 18 maanden voor veldwerk met werving en opname van patiënten en verwerking van biologische monsters. De laatste 6 maanden zijn gereserveerd voor het analyseren, interpreteren en opschrijven van resultaten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Patricia Moya Alvarado, Doctor
  • Telefoonnummer: 639196767
  • E-mail: pmoyaa@santpau.cat

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Werving
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

In de monografische raadplegingen van systemische auto-immuunziekte van een tertiaire universiteit, Hospital Universitari Sant Pau

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar
  • Gediagnosticeerd met IgG4-gerelateerde ziekte (mogelijk, waarschijnlijk of definitief) volgens de herziene diagnostische criteria van Umehara

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met kanker
  • secundaire oorzaken van fibrose
  • Granulomatose
  • ziekte van Castleman
  • seropositief syndroom van Sjögren
  • Primaire scleroserende cholangitis.
  • Patiënten die in de afgelopen 6 maanden zijn behandeld met prednison ≥ 5 mg, immunosuppressieve of biologische behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Geval
Diagnostische toets: bloed Test
bloed Test

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in IgG4 in perifeer bloed
Tijdsspanne: Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde één jaar na aanvang van de studie

g/L Onafhankelijke variabelen: aantal plasmablasten, differentiatiestadia van B-lymfocyten en Thf-lymfocyten in perifeer bloed en serumconcentratie van interleukinen (IL-4, IL-5, IL-10 en IL-13).

en serumconcentratie van interleukinen (IL-4, IL-5, IL-10 en IL-13).
Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde één jaar na aanvang van de studie
Verandering in IL-4
Tijdsspanne: Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde één jaar na aanvang van de studie
pg/ml
Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde één jaar na aanvang van de studie
Verandering in IL-5
Tijdsspanne: Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde één jaar na aanvang van de studie
pg/ml
Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde één jaar na aanvang van de studie
Verandering in IL-10
Tijdsspanne: Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde één jaar na aanvang van de studie
pg/ml
Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde één jaar na aanvang van de studie
Verandering in IL-13
Tijdsspanne: Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde één jaar na aanvang van de studie
pg/ml
Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde één jaar na aanvang van de studie
Verandering in plasmablast
Tijdsspanne: Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde één jaar na aanvang van de studie
SFU/miljoen
Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde één jaar na aanvang van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patricia Moya Alvarado, Sant Pau

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

2 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIBSP-EIG-2022-92

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren