Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Diagnostiska och prognostiska biomarkörer för IgG4-relaterade sjukdomar.

3 maj 2024 uppdaterad av: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

IgG4-immunoglobulinrelaterad sjukdom (IgG4-IRD) är en relativt ny patologi som kännetecknas av intensiv inflammation, fibros, infiltration och förhöjda IgG4-nivåer i perifert blod.

Trots intresset för sjukdomen är dessa diagnostiska kriterier inte utan diskrepanser och falskt negativa. Faktum är att, trots att förhöjda serum-IgG4-koncentrationer kan ge en viktig ledtråd för diagnosen av sjukdomen, beskrivs att specificiteten och det positiva prediktiva värdet av förhöjda serum-IgG4-koncentrationer är 60 % respektive 34 %. Och när de ökade gränsvärdena till det dubbla för att förbättra specificiteten, sjunker känsligheten för IgG4-nivåer till 35 %.

Under 2014 beskrevs närvaron av förhöjda koncentrationer av plasmablaster (CD19 låg, CD20 -, CD38+ och CD27+) i serum från patienter med aktiv ER-IgG4, även hos patienter med normala IgG4-nivåer, jämfört med friska patienter och med andra autoimmuna patologier.

Dessutom har flera studier visat att follikulära T-hjälparceller (Thf) ökar i både perifert blod och påverkad vävnad hos patienter med ER-IgG4. Dessa celler verkar ansvariga för utvecklingen av germinala centra i lymfkörtlarna och för produktionen av interleukiner som driver IgG4-klassväxling, och skapandet av IgG4-utsöndrande plasmablaster och plasmaceller. Detta tyder på att interleukinerna IL4, IL5, IL 10, IL13 också kan vara relevanta för att urskilja ER-IgG4 från andra immunförmedlade processer med liknande symtom.

HANDLINGSMÅL:

  1. För att utvärdera den diagnostiska validiteten av plasmablastantal och andra immunologiska markörer (B-lymfocytdifferentieringsstadiet, follikulära T-hjälparlymfocyter (Thf) och IL-4, IL5, IL-10 och IL-13) i perifert blod för IgG4-relaterad sjukdom.
  2. Att utvärdera korrelationen mellan dessa biomarkörer med inflammatorisk aktivitet, klinisk manifestation och diagnostisk säkerhet (möjlig, trolig eller säker) av IgG4-relaterad sjukdom.
  3. Att utvärdera om höga antal eller koncentrationer av dessa biomarkörer vid diagnos är prognostiska faktorer för återfall under de första 12 månaderna av uppföljning hos patienter med IgG4-relaterad sjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Projektdesign Projektet kommer att bestå av en första diagnostisk studie (mål 1-2) av tvärsnittsanalysdesign för att bedöma biomarkörernas validitet. Därefter kommer en andra prospektiv kohortstudie (mål 3) att genomföras för att utvärdera om dessa biomarkörer är prognostiska faktorer för återfall hos patienter med IgG4-relaterad sjukdom efter behandling.
  2. Projektets omfattning Projektet kommer att genomföras på sjukhuset Sant Pau, som är ett tertiärt remisscenter för AIS Dreta (Área Integral de Salud) i Barcelona. Sjukhuset har en befolkning på 407 550 invånare. IgG4-relaterad sjukdom är en sällsynt sjukdom som kräver diagnostiska tester och behandlingar för sjukhusbruk, så nästan alla fall remitteras och följs upp på sjukhuset. Vid den funktionella autoimmuna enheten vid Hospital de Sant Pau utför utredarna monografiska konsultationer om systemisk vaskulit, utredarna är en aktiv del av enheten för aortapatologi (källa för patienter med aortit och retroperitoneal fibros), och utredarna upprätthåller en nära relation med andra tjänster som är involverade i denna patologi (otorhinolaryngologi, matsmältning och nefrologi).
  3. Prestationsperiod och rekryteringsförfarande Patienterna kommer att väljas ut genom sekventiell provtagning mellan april 2023 och december 2023 i monografiska konsultationer för systemiska autoimmuna sjukdomar.
  4. Provstorlek IgG4-relaterad sjukdom är en sällsynt sjukdom och har därför definierats under ett pragmatiskt och realistiskt tillvägagångssätt. Totalt kommer 50 deltagare att rekryteras vid Hospital Sant Pau i Barcelona. Det är planerat att rekrytera 50 patienter med IgG4-sjukdom, vilket skulle vara totalen av nydiagnostiserade patienter under 12 månader i vårt center och 50 patienter med artros eller mjukdelspatologi. I en tidigare studie (doi: 10.1097/MD.000000000000000003785) korrelationen mellan serumkoncentrationen av IgG4 och aktiv sjukdom var r=0,17 medan korrelationen av IgG4+ plasmablaster (10,1136/annrheumdis-2014-205233) med aktiv sjukdom var r=0,47. Den förväntade storleken för att upptäcka en skillnad (r1-r) på 0,28 är 84 patienter med en beta på 20 % och alfa på 5 %.

  5. Datainsamling Data kommer att samlas in från sjukhusets elektroniska journal.

    • Demografisk och sjukdomsbedömning: Insamling av demografisk (ålder, kön) och sjukdomsinformation (debut, symtomens varaktighet, behandlingar). Sjukdomsdebut kommer att definieras som den tidpunkt då ER-IGg4 diagnostisk rådgivning utförs enligt Umehara-kriterierna. Status för utfallshändelsen (sjukdomsrecidiv) och datumet då den inträffar kommer att samlas in. Startdatum för uppföljning, datum för utfallshändelse, senaste uppföljningsbesök eller sista kontakt med patienten vid förlorade försökspersoner kommer att samlas in.
    • Klinisk utvärdering: Den kliniska utvärderingen kommer att utföras enligt medicinska kriterier, med hänsyn till kombinationen av patientens kliniska status och de kompletterande radiologiska och serologiska undersökningarna, vilket klassificerar patienten som aktiv eller inaktiv.
    • Radiologiska studier: Data från radiologiska undersökningar i form av CT och/eller FDG18F-PET/CT utförda vid diagnos och/eller evolutionär kontroll av patienterna kommer att samlas in. De organ som påverkas och ökningen av 18F FDG vid PET-CT kommer att beaktas. Hos de patienter som skantas vid diagnos och kontrollbesök kommer en kvalitativ jämförande studie av bilderna att göras (ingen förändring, förbättring, försämring).
    • Laboratoriestudier: Plasmablaster är ett av B-lymfocyternas differentieringsstadier. På den perifera blodnivån kan utredarna identifiera dem genom att märka mot molekyler på deras yta. Plasmablaster definieras som CD45+ CD19+ IgM-IgD-CD27+ CD38-höga celler. Användningen av dessa markörer tillåter oss också att identifiera andra differentieringsstadier såsom naiva B-lymfocyter (CD45+ CD19+ IgD+ CD27-), marginalzon (CD45+ CD19+ IgD+ CD27+), klass icke-switched (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ IgD3+827), klassväxlat minne (CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38-), transitional (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ CD27- CD38high CD24high), CD19low (CD45+ CD19low CD27+) eller CD21low (CD45+ CDlow19+).

    För att analysera differentieringsstadierna av B-lymfocyter kommer utredarna att utföra en flödescytometrianalys. Kortfattat, från perifert blod i EDTA kommer utredarna att utföra en tvätt och efterföljande färgning med de olika monoklonala antikropparna riktade mot ytmolekylerna av intresse märkta med fluorokromer. Efter en 15-minuters inkubation lyseras de röda blodkropparna, tvättas igen och analyseras i BD FACSLyric cytometern.

    För bestämning av follikulära T-hjälpar-(Thf)-lymfocyter och Thf1- och Thf2-subpopulationer kommer utredarna också att utföra cytometrianalys med monoklonal antikroppsfärgning, som definierar Tfh1 som CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3+ T-lymfocyter och Tfh2+ CDXCR4 C-XCR4+ - T-lymfocyter.

    Analysen av interleukinerna IL-4, IL-5, IL-10 och IL-13 kommer att utföras, från vårt serum, genom individualiserade ELISA för var och en av dem.

    Analysen av bioproverna och bilderna kommer att utföras vid forskningscentret (Hospital Sant Pau de Barcelona).

  6. Beskrivning av variabler 6.1. Baslinjestudie

    • Beroende eller svarsvariabler: Sjukdomsaktivitet, prevalens av IgG4-relaterad sjukdom enligt olika grader av diagnostisk säkerhet, typ av klinisk manifestation, antal påverkade organ, IGg4-koncentration och akutfasreaktanter.
    • Oberoende variabler: plasmablastantal, differentieringsstadier av B-lymfocyter och Tf-lymfocyter i perifert blod och serumkoncentration av interleukiner (IL-4, IL-5, IL-10 och IL-13).

    6.2. Longitudinell studie

    • Responsberoende variabler: Sjukdomsåterfall och ihållande sjukdomsaktivitet kommer att studeras enligt medicinska kriterier.
    • Oberoende variabler: plasmablastantal, differentieringsstadier av B-lymfocyter och Tf-lymfocyter i perifert blod och serumkoncentration av interleukiner (IL-4, IL-5, IL-10 och IL-13).
    • Potentiellt förvirrande variabler: Demografi (ålder, kön, ras), IgG4-relaterad sjukdomssubtyp enligt organspecificitet, antal påverkade organ, tid från symtomdebut och tid till behandlingsstart, ackumulerad kortikosteroiddos, immunmodulerande eller biologisk behandling.
  7. Uppföljning Vid baslinjebesöket kommer demografisk information och sjukdomsinformation att samlas in på ett standardiserat sätt. Blodprover utförs inom 30 dagar enligt vanlig klinisk praxis. Avbildningstester som CT eller PET-CT utförs vanligtvis 1 månad före eller efter baslinjebesöket. Uppföljningsbesök kommer att utföras var 4:e månad enligt vanlig klinisk praxis utan att kräva ytterligare besök förutom de som uppvisar komplikationer eller negativa effekter på behandlingarna.

  8. Statistisk analys Logaritmisk transformation av biomarkörnivåer kommer att utföras om de inte följer en normalfördelning.

    • Mål 1 och 2: Sensitivitet, specificitet och area under ROC-kurvan kommer att beräknas. Pearsons eller Spearmans korrelationskoefficient kommer att användas enligt tillämplighetsförhållanden.
    • Mål 3: Univariat Cox-regression kommer att utföras för att utvärdera det prognostiska värdet av biomarkörer för att förutsäga återfall. Överlevnad kommer att definieras som tiden mellan baslinjebesöket vid diagnos till datumet för utfallshändelsen (återfall eller ihållande inflammatorisk aktivitet). Medianuppföljningen kommer att beräknas enligt den omvända Kaplan Meier-metoden. Andra faktorer som kan vara relaterade till överlevnad (biologisk behandling, kumulativ kortikosteroiddos, ålder, akutfasreaktanter) kommer att läggas till. Binär logistisk analys kommer också att utföras för att bedöma sambandet mellan biomarkörer och beroende variabler. Signifikansnivån kommer att fastställas till 5 % bilateralt. Statistikprogrammet Stata 14.0 för Windows kommer att användas.
  9. Etik Studien kommer att genomföras i strikt överensstämmelse med internationella etiska rekommendationer för medicinsk forskning på människor. Utredaren kommer att ansvara för att studien genomförs i enlighet med lagen om bioetisk forskning 14/2007. Innan studien påbörjas måste etikkommittén på det undersökande sjukhuset godkänna studieprotokollet, informationen som ska ges till försökspersonen och det informerade samtyckesformuläret som ska användas. CEIC kommer att informeras om eventuella senare ändringar av protokollet och måste tillfrågas om sitt yttrande i händelse av att en ny utvärdering av de etiska aspekterna av studien är nödvändig. När det gäller studiedatas sekretess kommer bestämmelserna i den organiska lagen 3/2018 av den 5 december, "Skydd av personuppgifter" att följas. Ditt namn kommer inte att synas i någon av studierapporterna och din identitet kommer inte att avslöjas för någon person förutom för att uppfylla syftet med studien, och i händelse av medicinsk nödsituation eller juridiska krav.
  10. Begränsningar Eftersom det är en sällsynt sjukdom är urvalsstorleken den huvudsakliga begränsningen för studien och kommer att begränsa antalet variabler som kan inkluderas i analysen. För att komma till rätta med denna begränsning kommer utredarna att sprida den aktuella studien i resten av tjänsterna och multidisciplinära möten i vårt center, och göra en aktiv sökning efter möjliga kandidater som kan inkluderas i studien. En annan begränsning är att diagnosen av fallen definieras av kliniska kriterier, inte alltid bekräftade histopatologiskt. Detta är en oundviklig begränsning på grund av studiens kliniska karaktär. Av denna anledning beslutades att välja en prospektiv design jämfört med många studier av histopatologiskt bekräftade fall som vanligtvis är retrospektiva. Slutligen kommer resultaten inte att valideras i ett oberoende urval så resultaten måste tolkas i sitt sammanhang.
  11. KRONOGRAM Projektets totala varaktighet är 2 år; 18 månader för fältarbete med rekrytering och inkludering av patienter samt bearbetning av biologiska prover. De sista 6 månaderna är reserverade för analys, tolkning och uppskrivning av resultat.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

50

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Patricia Moya Alvarado, Doctor
  • Telefonnummer: 639196767
  • E-post: pmoyaa@santpau.cat

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Rekrytering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

I de monografiska konsultationerna av systemisk autoimmun sjukdom vid ett tertiärt universitet, Hospital Universitari Sant Pau

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter över 18 år
  • Diagnostiserats av IgG4-relaterad sjukdom (möjlig, trolig eller säker) enligt de reviderade Umehara diagnoskriterierna

Exklusions kriterier:

  • Patienter med cancer
  • sekundära orsaker till fibros
  • Granulomatosis
  • Castlemans sjukdom
  • seropositivt Sjögrens syndrom
  • Primär skleroserande kolangit.
  • Patienter som har fått behandling med prednison ≥ 5 mg, immunsuppressiv eller biologisk behandling under de senaste 6 månaderna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Fall
Diagnostiskt test: blodprov
blodprov

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av IgG4 i perifert blod
Tidsram: Ändring från Baseline vid ett år efter att studien påbörjades

g/L Oberoende variabler: plasmablastantal, differentieringsstadier av B-lymfocyter och Tf-lymfocyter i perifert blod och serumkoncentration av interleukiner (IL-4, IL-5, IL-10 och IL-13).

och serumkoncentration av interleukiner (IL-4, IL-5, IL-10 och IL-13).
Ändring från Baseline vid ett år efter att studien påbörjades
Förändring i IL-4
Tidsram: Ändring från Baseline vid ett år efter att studien påbörjades
pg/ml
Ändring från Baseline vid ett år efter att studien påbörjades
Förändring i IL-5
Tidsram: Ändring från Baseline vid ett år efter att studien påbörjades
pg/ml
Ändring från Baseline vid ett år efter att studien påbörjades
Förändring i IL-10
Tidsram: Ändring från Baseline vid ett år efter att studien påbörjades
pg/ml
Ändring från Baseline vid ett år efter att studien påbörjades
Förändring i IL-13
Tidsram: Ändring från Baseline vid ett år efter att studien påbörjades
pg/ml
Ändring från Baseline vid ett år efter att studien påbörjades
Förändring i plasmablast
Tidsram: Ändring från Baseline vid ett år efter att studien påbörjades
SFU/miljon
Ändring från Baseline vid ett år efter att studien påbörjades

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Utredare

  • Huvudutredare: Patricia Moya Alvarado, Sant Pau

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

2 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2023

Första postat (Faktisk)

13 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2024

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIBSP-EIG-2022-92

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Immunglobulin G4-relaterad sjukdom

Kliniska prövningar på blodprov

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera