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IgG4 관련 질병에 대한 진단 및 예후 바이오마커.

2024년 5월 3일 업데이트: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

IgG4-면역글로불린 관련 질병(IgG4-IRD)은 비교적 새로운 병리학으로 심한 염증, 섬유증, 침윤 및 말초혈액의 높은 IgG4 수치를 특징으로 합니다.

질병에 대한 관심에도 불구하고 이러한 진단 기준에는 불일치와 위음성이 없는 것은 아닙니다. 실제로, 상승된 혈청 IgG4 농도가 질병의 진단에 중요한 단서를 제공할 수 있다는 사실에도 불구하고, 상승된 혈청 IgG4 농도의 특이도 및 양성 예측도는 각각 60% 및 34%라고 기술되어 있습니다. 그리고 특이성을 개선하기 위해 컷오프 값을 두 배로 늘렸을 때 IgG4 수준의 민감도는 35%로 떨어집니다.

2014년에는 건강한 환자 및 다른 자가면역 질환에 비해 정상적인 IgG4 수준을 가진 환자에서도 활성 ER-IgG4 환자의 혈청에서 높은 농도의 형질모세포(CD19 low, CD20 -, CD38+ 및 CD27+)가 존재하는 것으로 기술되었습니다. 병리학.

또한 여러 연구에서 소포 T 헬퍼(Thf) 세포가 ER-IgG4 환자의 말초 혈액과 영향을 받은 조직 모두에서 증가하는 것으로 나타났습니다. 이들 세포는 림프절의 생식 중심 발달과 IgG4 클래스 전환을 구동하는 인터루킨 생산, IgG4 분비 형질모세포 및 형질 세포 생성을 담당하는 것으로 보입니다. 이는 인터루킨 IL4, IL5, IL 10, IL13이 비슷한 증상을 보이는 다른 면역 매개 과정에서 ER-IgG4를 분별하는 데에도 관련이 있을 수 있음을 시사합니다.

행동 목표:

  1. IgG4 관련 질병에 대한 말초 혈액에서 형질모세포 수 및 기타 면역학적 마커(B 림프구 분화 단계, 여포 T 헬퍼 림프구(Thf) 및 IL-4, IL5, IL-10 및 IL-13)의 진단적 유효성을 평가합니다.
  2. 이들 바이오마커와 염증 활성, 임상 증상 및 IgG4 관련 질병의 진단적 확실성(가능, 개연성 또는 확정)의 상관관계를 평가합니다.
  3. 진단 시 이러한 바이오마커의 높은 수치 또는 농도가 IgG4 관련 질병 환자의 추적 관찰 첫 12개월 동안 재발에 대한 예후 인자인지 여부를 평가합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

  1. 프로젝트 설계 이 프로젝트는 바이오마커의 유효성을 평가하기 위한 단면 분석 설계의 첫 번째 진단 연구(목표 1-2)로 구성됩니다. 이어서, 이들 바이오마커가 치료 후 IgG4 관련 질환 환자의 재발에 대한 예후 인자인지를 평가하기 위한 2차 전향적 코호트 연구(목표 3)를 수행할 것이다.
  2. 프로젝트 범위 프로젝트는 바르셀로나의 AIS Dreta(Área Integral de Salud)의 3차 의뢰 센터인 Sant Pau 병원에서 수행됩니다. 이 병원에는 407,550명의 주민이 거주하고 있습니다. IgG4 관련 질환은 병원에서 사용하기 위해서는 진단 검사와 치료가 필요한 희귀 질환이므로 거의 모든 경우가 병원에 ​​의뢰되어 추적 관찰됩니다. Hospital de Sant Pau의 Functional Autoimmune Unit에서 조사관은 전신성 혈관염에 대한 단일 그래픽 상담을 수행하고, 조사관은 대동맥 병리학 단위(대동맥염 및 후복막 섬유증 환자의 출처)의 활동적인 부분이며, 조사관은 다음과 긴밀한 관계를 유지합니다. 이 병리와 관련된 다른 서비스(이비인후과, 소화기 및 신장학).
  3. 수행기간 및 모집절차 환자는 전신자가면역질환 모노그래픽 상담에서 2023년 4월부터 2023년 12월 사이에 순차적인 샘플링을 통해 선발된다.
  4. 표본 크기 IgG4 관련 질병은 희귀 질병이므로 실용적이고 현실적인 접근 방식으로 정의되었습니다. 총 50명의 참가자가 바르셀로나의 산트 파우 병원에서 모집됩니다. 본 센터에서 12개월 동안 신규진단을 받은 총 IgG4질환 환자 50명과 골관절염 또는 연부조직병리 환자 50명을 모집할 예정이다. 이전 연구에서(doi: 10.1097/MD.00000000000000003785) 활성 질환과 혈청 IgG4 농도의 상관관계는 r=0.17인 반면, 활성 질환과 IgG4+ 형질모세포(10.1136/annrheumdis-2014-205233)의 상관관계는 r=0.47이었습니다. 0.28의 차이(r1-r)를 탐지하기 위한 예상 크기는 베타가 20%이고 알파가 5%인 84명의 환자입니다.

  5. 데이터 수집 데이터는 병원 데이터베이스의 전자 의료 기록에서 수집됩니다.

    • 인구 통계 및 질병 평가: 인구 통계(연령, 성별) 및 질병 정보(발병, 증상 기간, 치료) 수집. 질병 발병은 Umehara 기준에 따라 ER-IGg4 진단 상담이 수행되는 시점으로 정의됩니다. 결과 이벤트(질병 재발)의 상태 및 발생 날짜가 수집됩니다. 추적 시작 날짜, 결과 이벤트 날짜, 마지막 추적 방문 또는 피험자가 손실된 경우 환자와의 마지막 접촉이 수집됩니다.
    • 임상 평가: 임상 평가는 환자의 임상 상태와 보완적인 방사선학적 및 혈청학적 검사의 조합을 고려하여 의학적 기준에 따라 환자를 활성 또는 비활성으로 분류하여 수행됩니다.
    • 방사선 연구: 환자의 진단 및/또는 진화 제어에서 수행된 CT 및/또는 FDG18F-PET/CT 형태의 방사선 검사 데이터가 수집됩니다. 영향을 받는 장기 및 PET-CT의 경우 18F FDG 증가가 고려됩니다. 진단 및 대조 방문 시 스캔을 받은 환자의 경우 이미지의 질적 비교 연구를 수행합니다(변화 없음, 개선, 악화).
    • 실험실 연구: 형질모세포는 B 림프구의 분화 단계 중 하나입니다. 말초 혈액 수준에서 조사관은 표면의 분자에 대해 라벨을 지정하여 식별할 수 있습니다. 형질모세포는 CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38high 세포로 정의됩니다. 이러한 마커를 사용하면 순진한 B 림프구(CD45+ CD19+ IgD+ CD27-), 한계 영역(CD45+ CD19+ IgD+ CD27+), 클래스 비전환(CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ IgD+ CD27+ CD38-), 클래스 스위치드 메모리(CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38-), 전이 메모리(CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ CD27- CD38high CD24high), CD19low(CD45+ CD19low CD27+) 또는 CD21low(CD45+ CD19+ CD21low CD38-).

    B 림프구의 분화 단계를 분석하기 위해 조사관은 유세포 분석을 수행합니다. 간단히 말해서, EDTA의 말초 혈액에서 연구자는 세척을 수행하고 형광색소로 표지된 관심 표면 분자에 대한 다른 단일 클론 항체로 염색합니다. 15분 배양 후 적혈구를 용해하고 다시 세척한 후 BD FACSLyric 세포계산기에서 분석합니다.

    여포 T 헬퍼(Thf) 림프구와 Thf1 및 Thf2 하위 집단의 결정을 위해 조사관은 또한 Tfh1을 CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3+ T 림프구로 정의하고 Tfh2를 CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3으로 정의하는 단일클론 항체 염색으로 세포 계측법 분석을 수행합니다. - T 림프구.

    인터루킨 IL-4, IL-5, IL-10 및 IL-13의 분석은 각각에 대해 개별화된 ELISA에 의해 당사 혈청으로부터 수행될 것입니다.

    바이오 샘플 및 이미지 분석은 연구 센터(Hospital Sant Pau de Barcelona)에서 수행됩니다.

  6. 변수 설명 6.1. 기준 연구

    • 종속 변수 또는 반응 변수: 질병 활동, 다양한 진단 확실성 정도에 따른 IgG4 관련 질병의 유병률, 임상 징후 유형, 영향을 받는 장기 수, IGg4 농도 및 급성기 반응물.
    • 독립 변수: 형질모세포 수, 말초 혈액 내 B 림프구 및 Thf 림프구의 분화 단계 및 인터루킨의 혈청 농도(IL-4, IL-5, IL-10 및 IL-13).

    6.2. 종단 연구

    • 반응 종속 변수: 질병 재발 및 질병 활동의 지속성은 의학적 기준에 따라 연구될 것입니다.
    • 독립 변수: 형질모세포 수, 말초 혈액 내 B 림프구 및 Thf 림프구의 분화 단계 및 인터루킨의 혈청 농도(IL-4, IL-5, IL-10 및 IL-13).
    • 잠재적 혼란 변수: 인구통계(연령, 성별, 인종), 장기 특이성에 따른 IgG4 관련 질병 하위 유형, 영향을 받는 장기의 수, 증상 시작부터 치료 시작까지의 시간, 누적 코르티코스테로이드 용량, 면역 조절 또는 생물학적 치료.
  7. 후속 조치 기본 방문에서 인구 통계 및 질병 정보가 표준화된 방식으로 수집됩니다. 혈액 샘플링은 표준 임상 관행에 따라 30일 이내에 수행됩니다. CT 또는 PET-CT와 같은 영상 검사는 일반적으로 기준선 방문 전후 1개월에 수행됩니다. 후속 방문은 합병증이나 치료에 대한 부작용을 나타내는 경우를 제외하고는 추가 방문 없이 일반적인 임상 실습마다 4개월마다 수행됩니다.

  8. 통계 분석 바이오마커 수준이 정규 분포를 따르지 않는 경우 로그 변환을 수행합니다.

    • 목표 1 및 2: 민감도, 특이성 및 ROC 곡선 아래 영역이 계산됩니다. Pearson 또는 Spearman의 상관 계수는 적용 조건에 따라 사용됩니다.
    • 목적 3: 재발을 예측하기 위한 바이오마커의 예후적 가치를 평가하기 위해 단변량 Cox 회귀를 수행할 것입니다. 생존은 진단 시 기준선 방문에서 결과 이벤트 날짜(염증 활동의 재발 또는 지속) 사이의 시간으로 정의됩니다. 중앙값 후속 조치는 역 Kaplan Meier 방법에 따라 계산됩니다. 생존과 관련될 수 있는 다른 요인(생물학적 치료, 누적 코르티코스테로이드 용량, 연령, 급성기 반응물)이 추가될 것입니다. 바이오마커와 종속 변수 간의 연관성을 평가하기 위해 이진 물류 분석도 수행됩니다. 유의 수준은 양측으로 5%로 설정됩니다. Windows용 통계 프로그램 Stata 14.0이 사용됩니다.
  9. 윤리 연구는 인간을 대상으로 한 의학 연구에 대한 국제 윤리 권고를 엄격히 준수하여 수행될 것입니다. 조사자는 연구가 생명 윤리 연구법 14/2007에 따라 수행되도록 할 책임이 있습니다. 연구를 시작하기 전에 조사 병원의 윤리 위원회는 연구 프로토콜, 피험자에게 제공할 정보 및 사용할 사전 동의서를 승인해야 합니다. CEIC는 프로토콜에 대한 후속 수정 사항을 통보받게 되며 연구의 윤리적 측면에 대한 새로운 평가가 필요한 경우 의견을 요청해야 합니다. 연구 데이터의 기밀 유지에 대해서는 12월 5일의 유기적 법률 3/2018의 "개인 데이터 보호" 조항을 따를 것입니다. 귀하의 이름은 연구 보고서에 표시되지 않으며 귀하의 신원은 연구 목적을 이행하고 의학적 응급 상황이나 법적 요구 사항이 있는 경우를 제외하고는 누구에게도 공개되지 않습니다.
  10. 한계 희귀 질환이기 때문에 표본 크기가 연구의 주요 한계이며 분석에 포함될 수 있는 변수의 수를 제한합니다. 이 한계를 해결하기 위해 조사관은 본 연구를 센터의 나머지 서비스 및 다학제 간 회의에 전파하여 연구에 포함될 수 있는 후보자를 적극적으로 검색할 것입니다. 또 다른 한계는 사례의 진단이 임상적 기준에 의해 정의되고 항상 조직병리학적으로 확인되지 않는다는 것입니다. 이는 연구의 임상적 특성으로 인한 피할 수 없는 한계입니다. 이러한 이유로 조직병리학적으로 확진된 사례에 대한 많은 연구와 비교하여 일반적으로 후향적 설계를 선택하기로 결정했습니다. 마지막으로, 결과는 독립적인 샘플에서 검증되지 않으므로 결과는 문맥에 따라 해석되어야 합니다.
  11. CHRONOGRAM 프로젝트의 총 기간은 2년입니다. 환자 모집 및 포함 및 생물학적 샘플 처리를 위한 현장 작업을 위한 18개월. 마지막 6개월은 분석, 해석 및 결과 작성을 위해 예약됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

50

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Patricia Moya Alvarado, Doctor
  • 전화번호: 639196767
  • 이메일: pmoyaa@santpau.cat

연구 장소

  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08025
        • 모병
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

3차 대학의 전신성 자가면역질환에 대한 모노그래픽 상담에서 Sant Pau Universitari 병원

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 환자
  • 개정된 우메하라 진단 기준에 따라 IgG4 관련 질병(가능성, 가능성 또는 확실함)으로 진단됨

제외 기준:

  • 암 환자
  • 섬유증의 이차 원인
  • 육아종증
  • 캐슬맨병
  • 혈청 양성 쇼그렌 증후군
  • 원발성 경화성 담관염.
  • 지난 6개월 동안 프레드니손 ≥ 5mg, 면역억제 또는 생물학적 치료를 받은 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
사례
진단 검사: 혈액 검사
혈액 검사

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
말초혈액의 IgG4 변화
기간: 연구가 시작된 후 1년에 베이스라인에서 변경

g/L 독립 변수: 형질모세포 수, 말초 혈액 내 B 림프구 및 Thf 림프구의 분화 단계 및 인터루킨의 혈청 농도(IL-4, IL-5, IL-10 및 IL-13).

및 인터루킨의 혈청 농도(IL-4, IL-5, IL-10 및 IL-13).
연구가 시작된 후 1년에 베이스라인에서 변경
IL-4의 변화
기간: 연구가 시작된 후 1년에 베이스라인에서 변경
pg/mL
연구가 시작된 후 1년에 베이스라인에서 변경
IL-5의 변화
기간: 연구가 시작된 후 1년에 베이스라인에서 변경
pg/mL
연구가 시작된 후 1년에 베이스라인에서 변경
IL-10의 변화
기간: 연구가 시작된 후 1년에 베이스라인에서 변경
pg/mL
연구가 시작된 후 1년에 베이스라인에서 변경
IL-13의 변화
기간: 연구가 시작된 후 1년에 베이스라인에서 변경
pg/mL
연구가 시작된 후 1년에 베이스라인에서 변경
플라즈마블라스트의 변화
기간: 연구가 시작된 후 1년에 베이스라인에서 변경
SFU/백만
연구가 시작된 후 1년에 베이스라인에서 변경

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

수사관

  • 수석 연구원: Patricia Moya Alvarado, Sant Pau

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 5월 2일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 1월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 6월 12일

처음 게시됨 (실제)

2023년 6월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 3일

마지막으로 확인됨

2023년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IIBSP-EIG-2022-92

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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