Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Диагностические и прогностические биомаркеры для заболеваний, связанных с IgG4.

3 мая 2024 г. обновлено: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

IgG4-иммуноглобулинзависимое заболевание (IgG4-IRD) — относительно новая патология, характеризующаяся интенсивным воспалением, фиброзом, инфильтрацией и повышенным уровнем IgG4 в периферической крови.

Несмотря на интерес к заболеванию, эти диагностические критерии не лишены несоответствий и ложноотрицательных результатов. Фактически, несмотря на то, что повышенные концентрации IgG4 в сыворотке могут дать важную информацию для диагностики заболевания, описано, что специфичность и положительная прогностическая ценность повышенных концентраций IgG4 в сыворотке составляют 60 % и 34 % соответственно. И когда они увеличили пороговые значения в два раза для улучшения специфичности, чувствительность уровней IgG4 падает до 35 %.

В 2014 г. было описано наличие повышенных концентраций плазмобластов (CD19 низкий, CD20-, CD38+ и CD27+) в сыворотке больных с активным ER-IgG4, даже у пациентов с нормальным уровнем IgG4, по сравнению со здоровыми пациентами и с другими аутоиммунными заболеваниями. патологии.

Кроме того, несколько исследований показали, что фолликулярные Т-хелперы (Thf) увеличиваются как в периферической крови, так и в пораженных тканях пациентов с ER-IgG4. Эти клетки, по-видимому, ответственны за развитие зародышевых центров в лимфатических узлах и за продукцию интерлейкинов, которые вызывают переключение класса IgG4, а также за создание секретирующих IgG4 плазмобластов и плазматических клеток. Это говорит о том, что интерлейкины IL4, IL5, IL-10, IL13 также могут иметь значение для отличия ER-IgG4 от других иммуноопосредованных процессов с похожими симптомами.

ЦЕЛИ ДЕЙСТВИЯ:

  1. Оценить диагностическую достоверность количества плазмобластов и других иммунологических маркеров (стадия дифференцировки В-лимфоцитов, фолликулярные Т-хелперные лимфоциты (Thf) и IL-4, IL5, IL-10 и IL-13) в периферической крови для IgG4-связанного заболевания.
  2. Оценить корреляцию этих биомаркеров с воспалительной активностью, клиническими проявлениями и достоверностью диагностики (возможной, вероятной или определенной) IgG4-связанного заболевания.
  3. Оценить, являются ли высокие значения или концентрации этих биомаркеров при постановке диагноза прогностическими факторами рецидива в течение первых 12 месяцев наблюдения у пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Дизайн проекта Проект будет состоять из первого диагностического исследования (задачи 1-2) поперечного аналитического дизайна для оценки достоверности биомаркеров. Впоследствии будет проведено второе проспективное когортное исследование (задача 3), чтобы оценить, являются ли эти биомаркеры прогностическими факторами рецидива у пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием после лечения.
  2. Масштабы проекта Проект будет осуществляться в больнице Сан-Пау, которая является специализированным центром AIS Dreta (Área Integral de Salud) в Барселоне. Больница охватывает население 407 550 жителей. Заболевание, связанное с IgG4, является редким заболеванием, которое требует диагностических тестов и лечения для использования в больнице, поэтому почти все случаи направляются и наблюдаются в больнице. В функциональном аутоиммунном отделении госпиталя Сан-Пау исследователи проводят монографические консультации по системным васкулитам, исследователи являются активной частью отделения патологии аорты (источник пациентов с аортитом и ретроперитонеальным фиброзом), и исследователи поддерживают тесные отношения с другие службы, занимающиеся данной патологией (оториноларингология, пищеварительная и нефрологическая).
  3. Период работы и процедура найма Пациенты будут отобраны путем последовательной выборки в период с апреля 2023 г. по декабрь 2023 г. на монографических консультациях по системным аутоиммунным заболеваниям.
  4. Размер выборки Заболевание, связанное с IgG4, является редким заболеванием и поэтому было определено в рамках прагматичного и реалистичного подхода. Всего в больнице Sant Pau в Барселоне будет набрано 50 участников. Планируется набрать 50 пациентов с IgG4-заболеванием, что составит совокупность впервые выявленных пациентов в течение 12 месяцев в нашем центре и 50 пациентов с остеоартрозом или патологией мягких тканей. В предыдущем исследовании (doi: 10.1097/MD.00000000000000003785) корреляция концентрации сывороточного IgG4 с активным заболеванием составила r=0,17, тогда как корреляция плазмобластов IgG4+ (10,1136/annrheumdis-2014-205233) с активным заболеванием составила r=0,47. Ожидаемый размер для обнаружения разницы (r1-r) 0,28 составляет 84 пациента с бета 20% и альфа 5%.

  5. Сбор данных Данные будут собираться из электронной медицинской карты базы данных больницы.

    • Демографическая оценка и оценка болезни: сбор демографической (возраст, пол) и информации о болезни (начало, продолжительность симптомов, лечение). Начало заболевания будет определяться как время, когда проводится диагностическое консультирование по ER-IGg4 в соответствии с критериями Умехары. Статус события исхода (рецидив заболевания) и дата его возникновения будут собраны. Будет собрана дата начала наблюдения, дата исхода события, последний визит для последующего наблюдения или последний контакт с пациентом в случае потери субъектов.
    • Клиническая оценка: Клиническая оценка будет проводиться в соответствии с медицинскими критериями, принимая во внимание сочетание клинического состояния пациента и дополнительных рентгенологических и серологических исследований, классифицируя пациента как активного или неактивного.
    • Рентгенологические исследования: Будут собираться данные рентгенологических исследований в форме КТ и/или FDG18F-ПЭТ/КТ, выполненных при диагностике и/или эволюционном контроле пациентов. Будут учитываться пораженные органы и повышение уровня 18F ФДГ при ПЭТ-КТ. У тех пациентов, у которых на диагностическом и контрольном визитах есть сканы, будет проведено качественное сравнительное исследование снимков (без изменений, улучшение, ухудшение).
    • Лабораторные исследования: Плазмобласты являются одной из стадий дифференцировки В-лимфоцитов. На уровне периферической крови исследователи могут идентифицировать их, маркируя молекулы на их поверхности. Плазмобласты определяются как клетки CD45+ CD19+ IgM-IgD- CD27+ CD38high. Использование этих маркеров также позволяет идентифицировать другие стадии дифференцировки, такие как наивные В-лимфоциты (CD45+ CD19+ IgD+ CD27-), маргинальная зона (CD45+ CD19+ IgD+ CD27+), непереключенный класс (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ IgD+ CD27+ CD38-), память с переключением классов (CD45+ CD19+ IgM- IgD- CD27+ CD38-), переходная (CD45+ CD19+ IgM+ IgD+ CD27- CD38высокая CD24высокая), CD19низкая (CD45+ CD19низкая CD27+) или CD21низкая (CD45+ CD19+ CD21низкая CD38-).

    Чтобы проанализировать стадии дифференцировки В-лимфоцитов, исследователи проведут анализ методом проточной цитометрии. Вкратце, из периферической крови в ЭДТА исследователи проведут промывку и последующее окрашивание различными моноклональными антителами, направленными против представляющих интерес поверхностных молекул, помеченных флуорохромами. После 15-минутной инкубации эритроциты лизируют, снова промывают и анализируют на цитометре BD FACSLyric.

    Для определения фолликулярных Т-хелперных (Thf) лимфоцитов и субпопуляций Thf1 и Thf2 исследователи также проведут цитометрический анализ с окрашиванием моноклональными антителами, определяя Tfh1 как CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3+ T-лимфоциты и Tfh2 как CD4+ CD45RA- CXCR5+ CCR6- CXCR3. - Т-лимфоциты.

    Анализ интерлейкинов IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13 будет выполнен из нашей сыворотки с помощью индивидуального ИФА для каждого из них.

    Анализ биообразцов и изображений будет проводиться в исследовательском центре (больница Сан-Пау-де-Барселона).

  6. Описание переменных 6.1. Базовое исследование

    • Зависимые или ответные переменные: активность заболевания, распространенность IgG4-ассоциированного заболевания в соответствии с различной степенью диагностической достоверности, тип клинических проявлений, количество пораженных органов, концентрация IGg4 и реагенты острой фазы.
    • Независимые переменные: количество плазмобластов, стадии дифференцировки В-лимфоцитов и Thf-лимфоцитов в периферической крови и сывороточная концентрация интерлейкинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-13).

    6.2. Длительное обучение

    • Переменные, зависящие от ответа: Рецидив заболевания и сохранение активности заболевания будут изучаться в соответствии с медицинскими критериями.
    • Независимые переменные: количество плазмобластов, стадии дифференцировки В-лимфоцитов и Thf-лимфоцитов в периферической крови и сывороточная концентрация интерлейкинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-13).
    • Потенциально вмешивающиеся переменные: демографические данные (возраст, пол, раса), подтип заболевания, связанный с IgG4, в зависимости от органной специфичности, количество пораженных органов, время от появления симптомов и время до начала лечения, накопленная доза кортикостероидов, иммуномодулирующее или биологическое лечение.
  7. Последующее наблюдение Во время исходного визита демографическая информация и информация о заболеваниях будут собираться стандартизированным образом. Забор крови проводится в течение 30 дней в соответствии со стандартной клинической практикой. Визуализирующие тесты, такие как КТ или ПЭТ-КТ, обычно выполняются за 1 месяц до или после исходного визита. Последующие посещения будут проводиться каждые 4 месяца в соответствии с обычной клинической практикой, не требуя дополнительных посещений, за исключением тех, которые вызывают осложнения или побочные эффекты лечения.

  8. Статистический анализ Будет выполнено логарифмическое преобразование уровней биомаркеров, если они не подчиняются нормальному распределению.

    • Задачи 1 и 2: Будут рассчитаны чувствительность, специфичность и площадь под ROC-кривой. В зависимости от условий применимости будет использоваться коэффициент корреляции Пирсона или Спирмена.
    • Задача 3: Однофакторная регрессия Кокса будет выполнена для оценки прогностической ценности биомаркеров для прогнозирования рецидива. Выживаемость будет определяться как время между исходным визитом при постановке диагноза и датой конечного события (рецидив или сохранение воспалительной активности). Медиана последующего наблюдения будет рассчитываться в соответствии с обратным методом Каплана-Мейера. Будут добавлены другие факторы, которые могут быть связаны с выживаемостью (биологическое лечение, кумулятивная доза кортикостероидов, возраст, реагенты острой фазы). Бинарный логистический анализ также будет выполняться для оценки связи между биомаркерами и зависимыми переменными. Уровень значимости будет установлен на уровне 5% на двусторонней основе. Будет использоваться статистическая программа Stata 14.0 для Windows.
  9. Этика Исследование будет проводиться в строгом соответствии с международными этическими рекомендациями для медицинских исследований на людях. Исследователь будет нести ответственность за обеспечение того, чтобы исследование проводилось в соответствии с Законом о биоэтических исследованиях 14/2007. Перед началом исследования комитет по этике исследовательской больницы должен утвердить протокол исследования, информацию, которую необходимо предоставить субъекту, и форму информированного согласия, которую необходимо использовать. CEIC будет проинформирован о любых последующих поправках к протоколу, и его мнение необходимо будет запросить в случае необходимости новой оценки этических аспектов исследования. Что касается конфиденциальности данных исследования, будут соблюдаться положения Органического закона 3/2018 от 5 декабря «О защите персональных данных». Ваше имя не будет фигурировать ни в одном из отчетов об исследовании, и ваша личность не будет раскрыта никому, кроме как для достижения целей исследования, а также в случае неотложной медицинской помощи или законных требований.
  10. Ограничения Поскольку это редкое заболевание, размер выборки является основным ограничением исследования и будет ограничивать количество переменных, которые могут быть включены в анализ. Чтобы устранить это ограничение, исследователи будут распространять настоящее исследование в остальных службах и междисциплинарных собраниях нашего центра, проводя активный поиск возможных кандидатов для включения в исследование. Другое ограничение заключается в том, что диагноз случаев определяется клиническими критериями, не всегда подтверждаемыми гистопатологически. Это неизбежное ограничение из-за клинического характера исследования. По этой причине было решено выбрать проспективный дизайн по сравнению со многими исследованиями гистопатологически подтвержденных случаев, которые обычно являются ретроспективными. Наконец, результаты не будут проверяться на независимой выборке, поэтому их необходимо интерпретировать в контексте.
  11. ХРОНОГРАММА Общая продолжительность проекта 2 года; 18 месяцев на полевые работы с набором и включением пациентов и обработкой биологических образцов. Последние 6 месяцев отведены для анализа, интерпретации и оформления результатов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

50

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Patricia Moya Alvarado, Doctor
  • Номер телефона: 639196767
  • Электронная почта: pmoyaa@santpau.cat

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Рекрутинг
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Контакт:
          • Patricia Moya, doctor
          • Номер телефона: 639196767
          • Электронная почта: pmoyaa@santpau.cat

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

В монографических консультациях по системным аутоиммунным заболеваниям третичного университета, Больница Universitari Sant Pau

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты старше 18 лет
  • Диагноз заболевания, связанного с IgG4 (возможный, вероятный или определенный) в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями Умехара

Критерий исключения:

  • Больные раком
  • вторичные причины фиброза
  • гранулематоз
  • болезнь Кастлемана
  • серопозитивный синдром Шегрена
  • Первичный склерозирующий холангит.
  • Пациенты, получавшие лечение преднизоном ≥ 5 мг, иммуносупрессивное или биологическое лечение в течение последних 6 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Случай
Диагностический тест: анализ крови
анализ крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение IgG4 в периферической крови
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через год после начала исследования

г/л. Независимые переменные: количество плазмобластов, стадии дифференцировки В-лимфоцитов и Тф-лимфоцитов в периферической крови и сывороточная концентрация интерлейкинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-13).

и сывороточная концентрация интерлейкинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-13).
Изменение по сравнению с исходным уровнем через год после начала исследования
Изменение в Ил-4
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через год после начала исследования
пг/мл
Изменение по сравнению с исходным уровнем через год после начала исследования
Изменение в Ил-5
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через год после начала исследования
пг/мл
Изменение по сравнению с исходным уровнем через год после начала исследования
Изменение в Ил-10
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через год после начала исследования
пг/мл
Изменение по сравнению с исходным уровнем через год после начала исследования
Изменения в Ил-13
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через год после начала исследования
пг/мл
Изменение по сравнению с исходным уровнем через год после начала исследования
Изменение плазмобласта
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через год после начала исследования
SFU/миллион
Изменение по сравнению с исходным уровнем через год после начала исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Следователи

  • Главный следователь: Patricia Moya Alvarado, Sant Pau

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

2 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIBSP-EIG-2022-92

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться