Actium-225-前列腺特异性膜抗原成像和治疗 (225AcPSMAI&T)
评估 225Ac-PSMA I&T 在转移性前列腺癌患者中的耐受性和安全性的 I 期剂量递增研究
研究概览
详细说明
理由：
225Ac-PSMA I&T 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物。 PSMA 在前列腺癌细胞上过表达。 Actium-225 是一种发射 α 的放射性核素。 当 PSMA I&T 用 Actium-225 标记时，它可以用作前列腺癌的治疗。
客观的：
评估 225Ac-PSMA I&T 在转移性前列腺癌患者中的耐受性和安全性，并推荐用于进一步 2 期研究的剂量。
学习规划：
一项临床前瞻性、单中心、单臂、I 期剂量递增治疗研究。
研究人群：
多达 30 名晚期转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者。
干涉：
晚期 mCRPC 患者将接受 225Ac-PSMA I&T 治疗。 第一剂量水平不会超过 8 兆贝克勒尔 (MBq)，因为这在文献中被报道为治疗的保存活性。 将执行正电子发射断层扫描 - 磁共振成像 (PET-MRI) 和 Gallium-68-PSMA I&T (68Ga) 以计算所需的精确剂量水平，并将精确剂量水平与剂量水平进行比较作为验证8 MBq 的水平。 在治疗后的第一周，将重复 PET-MRI 以观察 α 辐射对转移瘤的任何影响，并观察 68Ga-PSMA I&T 摄取的潜在变化。 第一个周期后八周，患者将接受第二个周期的 225Ac-PSMA I&T。 如果没有发生剂量限制性毒性 (DLT)，则可以增加下一个 DL 的剂量。 如果发生 DLT，队列将扩大到 6 名患者。 确定推荐剂量后，将开设一个共有 12 名患者的扩展队列。
主要研究终点：
研究在转移性前列腺癌患者中注射 225Ac-PSMA I&T 的安全性、耐受性和生化效应。
主要目标：
- 评估静脉注射 225Ac-PSMA I&T 的安全性和耐受性
次要目标：
- 预测和计算关键器官的吸收剂量（例如 唾液腺、肾脏、骨髓）通过 68Ga-PSMA I&T PET-MRI
- 使用 68Ga-PSMA I&T PET-MRI 评估放射性核素治疗在治疗后几天内对转移的影响
- 评估 225Ac-PSMA I&T 疗法对转移性前列腺癌患者的生化影响
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sui wai Ling
- 电话号码：+31107033612
- 邮箱：s.ling@erasmusmc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Laurens Groenendijk
- 电话号码：+31107033612
- 邮箱：imaging.trialbureau@erasmusmc.nl
学习地点
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3015GD
- 招聘中
- Erasmus Medical Center
-
接触：
- Laurens Groenendijk
- 电话号码：+31107033612
- 邮箱：imaging.trialbureau@erasmusmc.nl
-
接触：
- Sui wai Ling Ling
- 电话号码：+31107033612
- 邮箱：s.ling@erasmusmc.nl
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织病理学证实的转移性去势抵抗性前列腺癌。 去势抵抗性疾病定义为在双侧睾丸切除术后或在由促黄体激素释放激素激动剂进行的雄激素消除治疗组成的维持治疗期间，血清睾酮水平为 50 纳克/分升或更低（≤1.7 纳摩尔/升）。
- 进展性疾病的证据，定义为 1 项或多项前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准： - PSA 水平 ≥ 1 ng/mL，间隔至少 1 周至少连续 2 次增加
- RECIST 1.1 定义的进展与 PCGW3 修改
- 在至少一种化疗和/或一种非甾体抗雄激素 (NSAA) 疗法后出现进展。
- 没有积极的抗肿瘤治疗，除了雄激素剥夺疗法联合至少一种雄激素受体靶向药物
- 愿意并能够在 16 周内接受 2 个周期的 225Ac-PSMA I&T 治疗和 3 次 PET-MRI 扫描并遵守方案
- 在任何特定于研究的程序之前，由患者（或法定代表）签署并注明日期的书面知情同意书。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现-状态评分 0-2。
- 使用高效避孕方法（男性参与者的女性伴侣）
- 在试验期间和完成研究后 6 个月或愿意实行性禁欲。
排除标准：
- 在研究药物给药前 2 周内并发严重疾病或临床相关创伤可能妨碍研究完成或干扰研究结果
- 血清血红蛋白≤6.2 mmol/L，白细胞总数（WBC）≤3.5·109/L，中性粒细胞绝对值≤1.5·109/L，血小板计数≤100·109/L，血肌酐浓度≥150 umol/L (≥ 1.7 mg/dL)，血清白蛋白 <30 g/L，胆红素 ≥ 1.5 x 正常上限 (ULN)，天冬氨酸转氨酶 (ASAT) ≥ 3 x ULN 和谷丙转氨酶 (ALAT) ≥ 3 x ULN（或胆红素 ≥ 3 x ULN，ASAT ≥ 5 x ULN 和 ALAT ≥ 5 x ULN（在基线时已存在肝转移的情况下）
- 并发膀胱流出道梗阻或难以控制的尿失禁
- 已知或预期对 Gallium-68、Actinium-225、PSMA I&T 或 225Ac/68Ga-PSMA I&T 中存在的任何赋形剂过敏
- 在对应于用于此类放射性药物的放射性核素的 8 个半衰期的期间内预先给予放射性药物
- 先前接受过任何放射性核素治疗
- 可能干扰研究目标和评估的躯体或精神疾病/病症史
- 中枢神经系统 (CNS) 转移、软脑膜疾病或脊髓压迫
- 首次给药后 4 周内进行放射治疗（或首次给药后 2 周内进行局部或局灶性放疗）
- 男性受试者在治疗期间和最后一次给药后的 6 个月内不愿放弃捐精
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：225Ac-PSMA I&T
|
评估 225Ac-PSMA I&T 在转移性前列腺癌患者中的耐受性和安全性
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
由 CTCAE v5.0 评估的不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度
大体时间：4年
|
安全性和耐受性评估
|
4年
|
|
实验室参数（血液学、血液化学和尿液分析）的绝对值和相对于基线的变化，包括评估从基线到治疗异常值的变化
大体时间：4年
|
安全性和耐受性评估
|
4年
|
|
生命体征和 ECG 参数的绝对值和相对于基线的变化
大体时间：4年
|
安全性和耐受性评估
|
4年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过 68Ga-PSMA I&T PET-MRI 预测和计算关键器官（例如唾液腺、肾脏、骨髓）的吸收剂量
大体时间：4年
|
剂量测定
|
4年
|
|
PET-MRI 靶病灶 SUVmax 的变化和 MRI 评估的形态学变化
大体时间：4年
|
225Ac-PSMA I&T 的直接影响
|
4年
|
|
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 v.1.1 测量的客观反应率 (ORR)。
大体时间：4年
|
初步疗效
|
4年
|
|
肿瘤大小相对于基线的百分比变化，其中肿瘤大小定义为根据 RECIST 标准 v.1.1 测量的所有目标病变的总和。
大体时间：4年
|
初步疗效
|
4年
|
|
从治疗就诊 1 评估的前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率定义为 PSA 从基线减少 ≥ 50%。
大体时间：4年
|
初步疗效
|
4年
|
|
作为连续终点的 PSA 从基线的百分比变化，通过访问和研究期间的最大减少
大体时间：4年
|
初步疗效
|
4年
|
|
每次治疗就诊时疼痛问卷基线值的百分比变化
大体时间：4年
|
初步疗效
|
4年
|
|
总生存期 (OS) 定义为从首次给予 225Ac-PSMA I&T 治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。
大体时间：4年
|
初步疗效
|
4年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NL73234.078.20
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.