Actium-225-Prostata-spezifische Membranantigen-Bildgebung und -Therapie (225AcPSMAI&T)

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch nachgewiesener metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs. Eine kastrationsresistente Erkrankung ist definiert als ein Serumtestosteronspiegel von 50 Nanogramm pro Deziliter oder weniger (≤ 1,7 Nanomol pro Liter) nach bilateraler Orchiektomie oder während einer Erhaltungstherapie bestehend aus einer Androgenablationstherapie mit einem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten.
• Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung, definiert als 1 oder mehrere Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3): - PSA-Wert ≥ 1 ng/ml, der bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von mindestens 1 Woche angestiegen ist
• Fortschritt gemäß RECIST 1.1 mit PCGW3-Änderungen
• Progression nach mindestens einer Chemotherapie und/oder einer nichtsteroidalen Antiandrogentherapie (NSAA).
• Keine aktive Antitumortherapie, außer einer Androgenentzugstherapie in Kombination mit mindestens einem auf den Androgenrezeptor gerichteten Wirkstoff
• Bereit und in der Lage, sich innerhalb von 16 Wochen zwei Zyklen einer 225Ac-PSMA-I&T-Therapie und drei PET-MRT-Scans zu unterziehen und das Protokoll einzuhalten
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Patienten (oder gesetzlichen Vertreters) vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Einsatz hochwirksamer Verhütungsmethoden (Partnerinnen männlicher Teilnehmer)
• Während der Studie und 6 Monate nach Abschluss der Studie oder bereit, sexuelle Abstinenz zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige schwere Erkrankung oder klinisch relevantes Trauma innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats, das den Abschluss der Studie verhindern oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Serumhämoglobin ≤ 6,2 mmol/L, Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≤ 3,5·109/L, absolute Neutrophilenzahl ≤ 1,5·109/L, Thrombozytenzahl ≤ 100·109/L, Serumkreatininkonzentration ≥ 150 umol/L (≥ 1,7 mg/dL), Serumalbumin < 30 g/L, Bilirubin ≥ 1,5 x Upper Limit Normal (ULN), Aspartattransaminase (ASAT) ≥ 3 x ULN und Alaninaminotransferase (ALAT) ≥ 3 x ULN (oder Bilirubin ≥ 3 x ULN, ASAT ≥ 5 x ULN und ALAT ≥ 5 x ULN bei vorbestehenden Lebermetastasen zu Studienbeginn)
• Gleichzeitige Obstruktion des Blasenabflusses oder unkontrollierbare Harninkontinenz
• Bekannte oder erwartete Überempfindlichkeit gegen Gallium-68, Actinium-225, PSMA I&T oder einen der in 225Ac/68Ga-PSMA I&T enthaltenen Hilfsstoffe
• Vorherige Verabreichung eines Radiopharmazeutikums innerhalb eines Zeitraums, der 8 Halbwertszeiten des bei diesem Radiopharmazeutikum verwendeten Radionuklids entspricht
• Vorherige Behandlung mit einer Radionuklidtherapie
• Vorgeschichte somatischer oder psychiatrischer Erkrankungen/Beschwerden, die die Ziele und Bewertungen der Studie beeinträchtigen können
• Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), leptomeningeale Erkrankung oder Kompression des Rückenmarks
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis (oder lokale oder fokale Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis)
• Männliche Probanden, die während der Behandlung und für weitere 6 Monate nach der letzten Dosis nicht auf eine Samenspende verzichten möchten