Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Actium-225-Prostataspesifikk membranantigenavbildning og terapi (225AcPSMAI&T)

5. juni 2023 oppdatert av: Tessa Brabander, Erasmus Medical Center

Fase I doseeskaleringsstudie for å evaluere tolerabilitet og sikkerhet for 225Ac-PSMA I&T hos pasienter med metastatisk prostatakreft

225Ac-PSMA I&T er et radiofarmasøytisk middel for behandling av prostatakreft. PSMA er overuttrykt på prostatakreftceller. Actium-225 er et alfa-emitterende radionuklid. Når PSMA I&T er merket med Actium-225, kan det brukes som terapi for prostatakreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse:

225Ac-PSMA I&T er et radiofarmasøytisk middel for behandling av prostatakreft. PSMA er overuttrykt på prostatakreftceller. Actium-225 er et alfa-emitterende radionuklid. Når PSMA I&T er merket med Actium-225, kan det brukes som terapi for prostatakreft.

Objektiv:

For å evaluere tolerabiliteten og sikkerheten til 225Ac-PSMA I&T hos pasienter med metastatisk prostatakreft og anbefale en dose for ytterligere fase 2-studier.

Studere design:

En klinisk prospektiv, enkelt-senter, enkeltarm, fase I doseeskaleringsterapistudie.

Studiepopulasjon:

Opptil 30 pasienter med avansert metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).

Innblanding:

Pasienter med avansert mCRPC vil få behandling med 225Ac-PSMA I&T. Det første dosenivået vil ikke overstige 8 megabecquerel (MBq), da dette er rapportert i litteraturen som en lagringsaktivitet for behandling. En Positron Emission Tomography - Magnetic Resonance Imaging (PET-MRI) med Gallium-68-PSMA I&T (68Ga) vil bli utført for å beregne det nøyaktige dosenivået som trengs, og som en bekreftelse vil det nøyaktige dosenivået bli sammenlignet med dose- nivå på 8 MBq. I den første uken etter behandlingen vil PET-MRI bli gjentatt for å observere eventuelle effekter av alfastrålingen på metastasene og observere potensielle endringer i 68Ga-PSMA I&T-opptak. Åtte uker etter den første syklusen vil pasientene motta den andre syklusen med 225Ac-PSMA I&T. Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) oppstår, kan dosen økes for neste DL. Dersom en DLT oppstår, vil kohorten utvides til 6 pasienter. Etter å ha etablert anbefalt dose vil det åpnes en ekspansjonskohort med totalt 12 pasienter.

Hovedmål for studien:

For å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og biokjemiske effekter av 225Ac-PSMA I&T injisert hos pasienter med metastatisk prostatakreft.

Hovedmål:

- For å vurdere sikkerheten og toleransen til 225Ac-PSMA I&T administrert intravenøst

Sekundære mål:

  • For å forutsi og beregne den absorberte dosen i kritiske organer (f. spyttkjertler, nyrer, benmarg) av 68Ga-PSMA I&T PET-MRI
  • For å evaluere effekten av radionuklidbehandlingen på metastaser i dagene etter behandling ved bruk av 68Ga-PSMA I&T PET-MRI
  • For å evaluere de biokjemiske effektene av 225Ac-PSMA I&T-terapi hos pasienter med metastatisk prostatakreft

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histopatologisk påvist metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft. Kastrasjonsresistent sykdom er definert som et serumtestosteronnivå på 50 nanogram per desiliter eller lavere (≤1,7 nanomol per liter) etter bilateral orkiektomi eller under vedlikeholdsbehandling bestående av androgen-ablasjonsbehandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist.
  • Bevis på progressiv sykdom, definert som 1 eller flere kriterier for prostatakreftarbeidsgruppe 3 (PCWG3): - PSA-nivå ≥ 1 ng/ml som har økt ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 ukes mellomrom
  • Progresjon som definert av RECIST 1.1 med PCGW3-modifikasjoner
  • Progresjon etter minst én linje med kjemoterapi og/eller én linje med ikke-steroid antiandrogen (NSAA).
  • Ingen aktiv antitumorterapi, bortsett fra androgen-deprivasjonsterapi i kombinasjon med minst ett androgenreseptor-målrettet middel
  • Villig og i stand til å gjennomgå 2 sykluser med 225Ac-PSMA I&T-terapi og 3 PET-MRI-skanninger i løpet av 16 uker og overholde protokollen
  • Signert og datert skriftlig informert samtykke fra pasienten (eller juridisk representant) før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultat-statusscore 0-2.
  • Bruk av svært effektive prevensjonsmetoder (kvinnelige partnere til mannlige deltakere)
  • Under rettssaken og 6 måneder etter fullført studie eller villig til å praktisere seksuell avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig alvorlig sykdom eller klinisk relevant traume innen 2 uker før administrering av undersøkelsesproduktet som kan forhindre fullføring av studien eller forstyrre studieresultatene
  • Serumhemoglobin ≤ 6,2 mmol/L, totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ 3,5·109/L, absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5·109/L, antall blodplater ≤ 100·109/L, serumkreatininkonsentrasjon ≥ 150 umol/L (≥ 1,7 mg/dL), serumalbumin <30 g/l, bilirubin ≥ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (ASAT) ≥ 3 x ULN og alaninaminotransferase (ALAT) ≥ 3 x ULN (eller bilirubin ≥ 3 x ULN, ASAT ≥ 5 x ULN og ALAT ≥ 5 x ULN i tilfelle av eksisterende levermetastaser ved baseline)
  • Samtidig blæreutstrømningsobstruksjon eller uhåndterlig urininkontinens
  • Kjent eller forventet overfølsomhet overfor Gallium-68, Actinium-225, PSMA I&T eller ethvert hjelpestoff som finnes i 225Ac/68Ga-PSMA I&T
  • Tidligere administrering av et radiofarmasøytisk legemiddel innen en periode som tilsvarer 8 halveringstider av radionuklidet brukt på slikt radiofarmasøytisk legemiddel
  • Tidligere behandling med radionuklidbehandling
  • Historie om somatisk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som kan forstyrre målene og vurderingene av studien
  • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon
  • Strålebehandling innen 4 uker etter første dose (eller lokal eller fokal strålebehandling innen 2 uker etter første dose)
  • Mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å avstå fra å donere sæd under behandlingen og i ytterligere 6 måneder etter siste dose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 225Ac-PSMA I&T
For å evaluere tolerabiliteten og sikkerheten til 225Ac-PSMA I&T hos pasienter med metastatisk prostatakreft
Andre navn:
  • 225Ac-PSMA I&T

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 4 år
Sikkerhets- og tolerabilitetsvurdering
4 år
Absolutte verdier og endringer fra baseline i laboratorieparametre (hematologi, blodkjemi og urinanalyse), inkludert vurdering av endringer fra baseline til unormale verdier ved behandling
Tidsramme: 4 år
Sikkerhets- og tolerabilitetsvurdering
4 år
Absolutte verdier og endringer fra baseline i vitale tegn og EKG-parametere
Tidsramme: 4 år
Sikkerhets- og tolerabilitetsvurdering
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å forutsi og beregne den absorberte dosen i kritiske organer (f.eks. spyttkjertler, nyrer, benmarg) ved 68Ga-PSMA I&T PET-MRI
Tidsramme: 4 år
Dosimetri
4 år
Endringer i SUVmax av mållesjonene på PET-MRI og morfologiske endringer evaluert på MR
Tidsramme: 4 år
Direkte effekt av 225Ac-PSMA I&T
4 år
Objektiv responsrate (ORR) målt ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v.1.1.
Tidsramme: 4 år
Foreløpig effekt
4 år
Prosentvise endringer fra baseline i tumorstørrelse der tumorstørrelse er definert som summen av alle mållesjoner målt ved RECIST-kriterier v.1.1.
Tidsramme: 4 år
Foreløpig effekt
4 år
Prostataspesifikt antigen (PSA) responsrate vurdert fra behandlingsbesøk 1 definert som en reduksjon i PSA på ≥ 50 % fra baseline.
Tidsramme: 4 år
Foreløpig effekt
4 år
Prosentvis endring fra baseline i PSA som et kontinuerlig endepunkt ved besøk og maksimal reduksjon i løpet av studien
Tidsramme: 4 år
Foreløpig effekt
4 år
Prosentvis endring fra baseline-verdier for smerteskjema ved hvert behandlingsbesøk
Tidsramme: 4 år
Foreløpig effekt
4 år
Total overlevelse (OS) definert som tiden fra datoen for første dose av 225Ac-PSMA I&T-behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Tidsramme: 4 år
Foreløpig effekt
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. desember 2021

Primær fullføring (Antatt)

29. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

29. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2023

Først lagt ut (Antatt)

13. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere