- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05902247
Actium-225-Prostataspesifikk membranantigenavbildning og terapi (225AcPSMAI&T)
Fase I doseeskaleringsstudie for å evaluere tolerabilitet og sikkerhet for 225Ac-PSMA I&T hos pasienter med metastatisk prostatakreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse:
225Ac-PSMA I&T er et radiofarmasøytisk middel for behandling av prostatakreft. PSMA er overuttrykt på prostatakreftceller. Actium-225 er et alfa-emitterende radionuklid. Når PSMA I&T er merket med Actium-225, kan det brukes som terapi for prostatakreft.
Objektiv:
For å evaluere tolerabiliteten og sikkerheten til 225Ac-PSMA I&T hos pasienter med metastatisk prostatakreft og anbefale en dose for ytterligere fase 2-studier.
Studere design:
En klinisk prospektiv, enkelt-senter, enkeltarm, fase I doseeskaleringsterapistudie.
Studiepopulasjon:
Opptil 30 pasienter med avansert metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
Innblanding:
Pasienter med avansert mCRPC vil få behandling med 225Ac-PSMA I&T. Det første dosenivået vil ikke overstige 8 megabecquerel (MBq), da dette er rapportert i litteraturen som en lagringsaktivitet for behandling. En Positron Emission Tomography - Magnetic Resonance Imaging (PET-MRI) med Gallium-68-PSMA I&T (68Ga) vil bli utført for å beregne det nøyaktige dosenivået som trengs, og som en bekreftelse vil det nøyaktige dosenivået bli sammenlignet med dose- nivå på 8 MBq. I den første uken etter behandlingen vil PET-MRI bli gjentatt for å observere eventuelle effekter av alfastrålingen på metastasene og observere potensielle endringer i 68Ga-PSMA I&T-opptak. Åtte uker etter den første syklusen vil pasientene motta den andre syklusen med 225Ac-PSMA I&T. Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) oppstår, kan dosen økes for neste DL. Dersom en DLT oppstår, vil kohorten utvides til 6 pasienter. Etter å ha etablert anbefalt dose vil det åpnes en ekspansjonskohort med totalt 12 pasienter.
Hovedmål for studien:
For å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og biokjemiske effekter av 225Ac-PSMA I&T injisert hos pasienter med metastatisk prostatakreft.
Hovedmål:
- For å vurdere sikkerheten og toleransen til 225Ac-PSMA I&T administrert intravenøst
Sekundære mål:
- For å forutsi og beregne den absorberte dosen i kritiske organer (f. spyttkjertler, nyrer, benmarg) av 68Ga-PSMA I&T PET-MRI
- For å evaluere effekten av radionuklidbehandlingen på metastaser i dagene etter behandling ved bruk av 68Ga-PSMA I&T PET-MRI
- For å evaluere de biokjemiske effektene av 225Ac-PSMA I&T-terapi hos pasienter med metastatisk prostatakreft
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sui wai Ling
- Telefonnummer: +31107033612
- E-post: s.ling@erasmusmc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Laurens Groenendijk
- Telefonnummer: +31107033612
- E-post: imaging.trialbureau@erasmusmc.nl
Studiesteder
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015GD
- Rekruttering
- Erasmus Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Laurens Groenendijk
- Telefonnummer: +31107033612
- E-post: imaging.trialbureau@erasmusmc.nl
-
Ta kontakt med:
- Sui wai Ling Ling
- Telefonnummer: +31107033612
- E-post: s.ling@erasmusmc.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histopatologisk påvist metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft. Kastrasjonsresistent sykdom er definert som et serumtestosteronnivå på 50 nanogram per desiliter eller lavere (≤1,7 nanomol per liter) etter bilateral orkiektomi eller under vedlikeholdsbehandling bestående av androgen-ablasjonsbehandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist.
- Bevis på progressiv sykdom, definert som 1 eller flere kriterier for prostatakreftarbeidsgruppe 3 (PCWG3): - PSA-nivå ≥ 1 ng/ml som har økt ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 ukes mellomrom
- Progresjon som definert av RECIST 1.1 med PCGW3-modifikasjoner
- Progresjon etter minst én linje med kjemoterapi og/eller én linje med ikke-steroid antiandrogen (NSAA).
- Ingen aktiv antitumorterapi, bortsett fra androgen-deprivasjonsterapi i kombinasjon med minst ett androgenreseptor-målrettet middel
- Villig og i stand til å gjennomgå 2 sykluser med 225Ac-PSMA I&T-terapi og 3 PET-MRI-skanninger i løpet av 16 uker og overholde protokollen
- Signert og datert skriftlig informert samtykke fra pasienten (eller juridisk representant) før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
- Alder ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultat-statusscore 0-2.
- Bruk av svært effektive prevensjonsmetoder (kvinnelige partnere til mannlige deltakere)
- Under rettssaken og 6 måneder etter fullført studie eller villig til å praktisere seksuell avholdenhet.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig alvorlig sykdom eller klinisk relevant traume innen 2 uker før administrering av undersøkelsesproduktet som kan forhindre fullføring av studien eller forstyrre studieresultatene
- Serumhemoglobin ≤ 6,2 mmol/L, totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ 3,5·109/L, absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5·109/L, antall blodplater ≤ 100·109/L, serumkreatininkonsentrasjon ≥ 150 umol/L (≥ 1,7 mg/dL), serumalbumin <30 g/l, bilirubin ≥ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (ASAT) ≥ 3 x ULN og alaninaminotransferase (ALAT) ≥ 3 x ULN (eller bilirubin ≥ 3 x ULN, ASAT ≥ 5 x ULN og ALAT ≥ 5 x ULN i tilfelle av eksisterende levermetastaser ved baseline)
- Samtidig blæreutstrømningsobstruksjon eller uhåndterlig urininkontinens
- Kjent eller forventet overfølsomhet overfor Gallium-68, Actinium-225, PSMA I&T eller ethvert hjelpestoff som finnes i 225Ac/68Ga-PSMA I&T
- Tidligere administrering av et radiofarmasøytisk legemiddel innen en periode som tilsvarer 8 halveringstider av radionuklidet brukt på slikt radiofarmasøytisk legemiddel
- Tidligere behandling med radionuklidbehandling
- Historie om somatisk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som kan forstyrre målene og vurderingene av studien
- Metastaser i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon
- Strålebehandling innen 4 uker etter første dose (eller lokal eller fokal strålebehandling innen 2 uker etter første dose)
- Mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å avstå fra å donere sæd under behandlingen og i ytterligere 6 måneder etter siste dose
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 225Ac-PSMA I&T
|
For å evaluere tolerabiliteten og sikkerheten til 225Ac-PSMA I&T hos pasienter med metastatisk prostatakreft
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 4 år
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsvurdering
|
4 år
|
|
Absolutte verdier og endringer fra baseline i laboratorieparametre (hematologi, blodkjemi og urinanalyse), inkludert vurdering av endringer fra baseline til unormale verdier ved behandling
Tidsramme: 4 år
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsvurdering
|
4 år
|
|
Absolutte verdier og endringer fra baseline i vitale tegn og EKG-parametere
Tidsramme: 4 år
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsvurdering
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å forutsi og beregne den absorberte dosen i kritiske organer (f.eks. spyttkjertler, nyrer, benmarg) ved 68Ga-PSMA I&T PET-MRI
Tidsramme: 4 år
|
Dosimetri
|
4 år
|
|
Endringer i SUVmax av mållesjonene på PET-MRI og morfologiske endringer evaluert på MR
Tidsramme: 4 år
|
Direkte effekt av 225Ac-PSMA I&T
|
4 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR) målt ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v.1.1.
Tidsramme: 4 år
|
Foreløpig effekt
|
4 år
|
|
Prosentvise endringer fra baseline i tumorstørrelse der tumorstørrelse er definert som summen av alle mållesjoner målt ved RECIST-kriterier v.1.1.
Tidsramme: 4 år
|
Foreløpig effekt
|
4 år
|
|
Prostataspesifikt antigen (PSA) responsrate vurdert fra behandlingsbesøk 1 definert som en reduksjon i PSA på ≥ 50 % fra baseline.
Tidsramme: 4 år
|
Foreløpig effekt
|
4 år
|
|
Prosentvis endring fra baseline i PSA som et kontinuerlig endepunkt ved besøk og maksimal reduksjon i løpet av studien
Tidsramme: 4 år
|
Foreløpig effekt
|
4 år
|
|
Prosentvis endring fra baseline-verdier for smerteskjema ved hvert behandlingsbesøk
Tidsramme: 4 år
|
Foreløpig effekt
|
4 år
|
|
Total overlevelse (OS) definert som tiden fra datoen for første dose av 225Ac-PSMA I&T-behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Tidsramme: 4 år
|
Foreløpig effekt
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL73234.078.20
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .