Zobrazování a terapie specifického membránového antigenu prostaty Actium-225 (225AcPSMAI&T)

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologicky prokázaný metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty. Kastračně rezistentní onemocnění je definováno jako hladina testosteronu v séru 50 nanogramů na decilitr nebo nižší (≤ 1,7 nanomolu na litr) po bilaterální orchiektomii nebo během udržovací léčby sestávající z androgenní ablační terapie s agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon.
• Důkaz progresivního onemocnění, definovaný jako 1 nebo více kritérií pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 3 (PCWG3): - hladina PSA ≥ 1 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 1 týdne
• Progrese podle definice v RECIST 1.1 s modifikacemi PCGW3
• Progrese po alespoň jedné linii chemoterapie a/nebo jedné linii nesteroidních antiandrogenů (NSAA).
• Žádná aktivní protinádorová terapie, s výjimkou androgenní deprivační terapie v kombinaci s alespoň jednou látkou cílenou na androgenní receptor
• Ochota a schopnost podstoupit 2 cykly 225Ac-PSMA I&T terapie a 3 PET-MRI skeny za 16 týdnů a v souladu s protokolem
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas pacienta (nebo zákonného zástupce) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Věk ≥ 18 let.
• Skóre výkonnosti a stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2.
• Používání vysoce účinných metod antikoncepce (partnerky mužských účastníků)
• Během studie a 6 měsíců po dokončení studie nebo ochotni praktikovat sexuální abstinenci.

Kritéria vyloučení:

• Současné závažné onemocnění nebo klinicky relevantní trauma během 2 týdnů před podáním hodnoceného přípravku, které by mohlo bránit dokončení studie nebo interferovat s výsledky studie
• Sérový hemoglobin ≤ 6,2 mmol/l, celkový počet bílých krvinek (WBC) ≤ 3,5·109/l, absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5·109/l, počet krevních destiček ≤ 100·109/l, koncentrace kreatininu v séru ≥ 150 umol (≥ 1,7 mg/dl), sérový albumin <30 g/l, bilirubin ≥ 1,5 x horní hranice normálních hodnot (ULN), aspartáttransamináza (ASAT) ≥ 3 x ULN a alaninaminotransferáza (ALAT) ≥ 3 x ULN (nebo bilirubin ≥ 3 x ULN, AST ≥ 5 x ULN a ALT ≥ 5 x ULN v případě již existujících jaterních metastáz na začátku studie)
• Současná obstrukce výtoku z močového měchýře nebo nezvládnutelná inkontinence moči
• Známá nebo očekávaná hypersenzitivita na Gallium-68, Actinium-225, PSMA I&T nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v 225Ac/68Ga-PSMA I&T
• předchozí podání radiofarmaka v době odpovídající 8 poločasům radionuklidu použitého na takovém radiofarmaku
• Předchozí léčba jakoukoli radionuklidovou terapií
• Anamnéza somatického nebo psychiatrického onemocnění/stavu, který může narušovat cíle a hodnocení studie
• Metastázy centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy
• Radiační terapie do 4 týdnů po první dávce (nebo lokální nebo fokální radioterapie do 2 týdnů po první dávce)
• Muži, kteří nejsou ochotni zdržet se darování spermatu během léčby a dalších 6 měsíců po poslední dávce