侵入性创伤和可卡因相关记忆的再巩固封锁 (Memocycline)
2026年3月4日 更新者：Psychiatric University Hospital, Zurich
MMP-9 抑制作用与米诺环素对侵入性创伤或可卡因相关记忆再巩固影响的研究
研究米诺环素抑制基质金属蛋白酶 (MMP)-9 对创伤或可卡因相关记忆再巩固的影响
研究概览
详细说明
侵入性记忆是对过去情绪事件的非自愿回忆，这些事件可能会变得病态并随着时间的推移持续存在，特别是在创伤后应激障碍 (PTSD) 和可卡因使用障碍 (CUD) 中。 PTSD 和 CUD 的特点是对线索引发的记忆重新激活具有超敏反应性和反应性，并表现出共同的神经学改变，表明存在共同的潜在机制。 由于侵入性记忆显着有助于维持这两种疾病的复发周期，因此找到一种成功减轻它们的方法很重要。 对记忆再巩固的研究导致了不同的（药理学）方法的发展来破坏这个过程，然而，到目前为止，这些方法产生了混合的和非特异性的效果。
本项目旨在研究米诺环素抑制 MMP-9 对 CUD 或 PTSD 患者侵入性记忆再巩固的影响。 参与者将被随机分配到米诺环素或安慰剂组。 该研究包括 3 周内总共 5 次访问和一项后续在线调查（干预后 3 个月）。 参与者将在两次图像脚本引导的记忆激活会议之前接受研究药物治疗。 生态瞬时评估 (EMA) 方法将用于跟踪侵入性记忆，谷氨酸浓度和神经激活将分别在两个图像会话之前和之后使用磁共振波谱 (MRS) 和功能磁共振 (fMRI) 测量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
138
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Zurich、瑞士、8032
- University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
一般纳入标准：
- 阅读、理解和提供书面知情同意书的能力
- 年龄在 18 至 60 岁之间
- 足够流利的德语
PTSD 组的纳入标准：
- 根据精神障碍诊断和统计手册 (DSM-5) 的第 5 版，当前诊断为完全 PTSD，亚阈值 PTSD，如满足 DSM-5 标准 B-E 中的两到三个，或复杂 PTSD
CUD 组的纳入标准：
- 根据 DSM-5 目前对轻度、中度或重度 CUD 的诊断
- 在过去 12 个月内经常使用可卡因并且在过去 6 个月内至少发生过一次消费事件
一般排除标准：
- 在研究过程中或研究后 3 个月内怀孕或哺乳或打算怀孕的妇女
- 其他具有临床意义的伴随疾病状态，例如肾功能衰竭（即估计的肾小球滤过率（eGFR；CKD-EPI）低于 60 ml/min/1.73 m2)、肝功能障碍（即女性丙氨酸转氨酶 (ALT) 高于 90 U/I 或男性高于 110 U/I、天冬氨酸转氨酶 (AST) 高于 74 U/I 和/或 γ-谷氨酰转移酶 (γGT ) 女性高于 70 U/I 或男性高于 120 U/I)、心血管疾病等。
- 严重神经系统疾病、头部受伤或全身/风湿病的存在或病史
- 根据 DSM-5 诊断精神分裂症、双相情感障碍或自闭症谱系障碍
- 起搏器、神经刺激器或任何其他头部或心脏植入物以及与 MRI 不兼容的金属部件或体内可能存在的金属碎片（MR 安全）
- 幽闭恐惧症（MR 安全）
- 对助听器的依赖（MR 安全）
- 无法遵循研究的程序，例如，由于语言问题
- 在本研究之前和期间的 30 天内参与另一项使用研究药物的研究
- 过去超过 3 次自杀未遂，过去 12 个月内有一次自杀未遂和/或急性自杀倾向
健康对照的排除标准：
- 根据 DSM-5 进行的任何当前精神病学诊断，但尼古丁轻度或中度物质使用障碍 (SUD) 以及酒精和大麻轻度 SUD 除外
PTSD 和 CUD 组的排除标准：
- 对米诺环素或指定药物中的任何其他成分过敏
- 目前服用以下与米诺环素相互作用的药物：阿维A、乙酰半胱氨酸、氢氧化铝、阿米替林、任何抗生素、抗糖尿病药物如磺酰脲类、阿扎那韦、托莫西汀、香豆素类抗凝药物、巴比妥类药物、安非他酮、卡马西平、环孢素 A、异维甲酸、甲氨蝶呤、苯妥英和茶碱
仅针对 PTSD 组的排除标准：
- 根据 DSM-5 诊断 CUD（终生）
- 根据 DSM-5，当前尼古丁严重 SUD、酒精和大麻中度 SUD 以及所有其他物质轻度 SUD 的当前诊断
仅 CUD 组的排除标准：
- 根据 DSM-5 诊断 PTSD（终生）
- 根据 DSM-5 目前对酒精或大麻的严重 SUD 诊断，以及对所有其他物质（尼古丁除外）的轻度 SUD
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PTSD干预组
30 名患有 PTSD 的人将收到含有米诺环素的图像。
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给予研究药物后约 120 分钟的个人创伤或可卡因相关记忆的引导图像。
两次意象会议中的每一次单剂量米诺环素（200 毫克）；米诺环素以胶囊形式口服。
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安慰剂比较：创伤后应激障碍对照组
30 名患有 PTSD 的人将收到安慰剂图像。
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给予研究药物后约 120 分钟的个人创伤或可卡因相关记忆的引导图像。
两次意象会议中的每一次单剂量甘露醇 (100%)；安慰剂以胶囊形式口服。
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实验性的：CUD干预组
30 名患有 CUD 的人将收到含有米诺环素的图像。
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给予研究药物后约 120 分钟的个人创伤或可卡因相关记忆的引导图像。
两次意象会议中的每一次单剂量米诺环素（200 毫克）；米诺环素以胶囊形式口服。
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安慰剂比较：CUD对照组
30 名 CUD 患者将收到安慰剂图像。
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给予研究药物后约 120 分钟的个人创伤或可卡因相关记忆的引导图像。
两次意象会议中的每一次单剂量甘露醇 (100%)；安慰剂以胶囊形式口服。
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无干预：健康对照组
30 名不接受任何干预的健康人。
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无干预：临床对照组
30 名同时患有 PTSD 和 CUD 的人将不会接受任何干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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侵入性记忆频率和特征的变化
大体时间：9 到 39 天（跟进 1）和大约 2 天后基线侵入性记忆频率和特征的变化。 3.5个月（随访2）
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使用侵入性问卷进行测量，包含有关侵入性记忆频率、唤醒和痛苦以及触发和反应的各种项目。
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9 到 39 天（跟进 1）和大约 2 天后基线侵入性记忆频率和特征的变化。 3.5个月（随访2）
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自我报告的侵入性记忆频率、唤醒和痛苦随时间的变化
大体时间：EMA 将平均进行 12 至 42 天（通过从基线到随访 1 后 3 天的研究参与）。
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使用作为基于智能手机的生态瞬时评估 (EMA) 实施的入侵问卷的简短版本捕获，其中包含关于自我报告的侵入性记忆的唤醒和痛苦的项目。
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EMA 将平均进行 12 至 42 天（通过从基线到随访 1 后 3 天的研究参与）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FMRI 血氧水平依赖性 (BOLD) 对比的变化
大体时间：从基线 fMRI 粗体对比 9 到最大后的变化。 39 天（随访 1）。
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fMRI BOLD 对比条件（PTSD 组为中性/压力/创伤；CUD 组为中性/奖赏/药物）和组间对比。
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从基线 fMRI 粗体对比 9 到最大后的变化。 39 天（随访 1）。
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MRS 信号参数的变化
大体时间：从基线 MRS 测量的谷氨酸浓度在 9 到最大值后的变化。 39 天（随访 1）。
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在 PTSD 组的杏仁核和 CUD 组的伏隔核中使用 MRS 测量谷氨酸浓度。
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从基线 MRS 测量的谷氨酸浓度在 9 到最大值后的变化。 39 天（随访 1）。
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FMRI 记忆重新激活期间心率变异性 (HRV) 的变化
大体时间：从 9 点后的基线 HRV 变化到最大值。 39 天（随访 1）。
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HRV 将在 fMRI 提示反应范式期间测量（与创伤和可卡因无关的叙述相比，聆听创伤或可卡因相关的叙述）。
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从 9 点后的基线 HRV 变化到最大值。 39 天（随访 1）。
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FMRI 记忆重新激活期间呼吸频率的变化
大体时间：从 9 点后的基线呼吸频率变化到最大。 39 天（随访 1）。
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将在 fMRI 提示反应范式期间测量呼吸率（与创伤和可卡因无关的叙述相比，聆听创伤或可卡因相关的叙述）。
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从 9 点后的基线呼吸频率变化到最大。 39 天（随访 1）。
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记忆重新激活前后痛苦主观评分的变化
大体时间：从 9 点后的基线主观痛苦变为最大。 39 天（随访 1）。
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与创伤和可卡因无关的叙述相比，在听创伤和可卡因相关的叙述之前和之后，将使用视觉模拟量表来衡量当前的主观痛苦。
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从 9 点后的基线主观痛苦变为最大。 39 天（随访 1）。
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记忆重新激活前后渴求主观评分的变化
大体时间：从 9 点后的基线渴望变为最大。 39 天（随访 1）。
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当前的主观渴望将通过可卡因渴望问卷（包含关于当前渴望的十个问题，从 0 到 10 进行衡量）在聆听与可卡因相关的叙述和与可卡因无关的叙述之前和之后进行测量。
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从 9 点后的基线渴望变为最大。 39 天（随访 1）。
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神经丝轻链 (NfL) 水平的变化
大体时间：从 9 点后的基线 NfL 水平变为最大值。 39 天（随访 1）。
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将在血清样本中测量 NfL 水平。
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从 9 点后的基线 NfL 水平变为最大值。 39 天（随访 1）。
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鞘脂水平的变化
大体时间：从 9 点后的基线鞘脂水平变化到最大值。 39 天（随访 1）。
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将测量血浆样品中的鞘脂水平。
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从 9 点后的基线鞘脂水平变化到最大值。 39 天（随访 1）。
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炎症生物标志物水平的变化
大体时间：从 9 点后的基线炎症水平变化到最大值。 39 天（随访 1）。
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将在血清样本中测量炎症生物标志物水平。
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从 9 点后的基线炎症水平变化到最大值。 39 天（随访 1）。
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MMP-9 蛋白水平的变化
大体时间：9 后从基线 MMP-9 蛋白水平变化到最大值。 39 天（随访 1）。
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将测量血浆样品中的 MMP-9 蛋白水平。
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9 后从基线 MMP-9 蛋白水平变化到最大值。 39 天（随访 1）。
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MMP-9 基因表达的变化
大体时间：从 9 到最大后基线 MMP-9 基因表达的变化。 39 天（随访 1）。
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将在血液样本中测量 MMP-9 基因表达。
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从 9 到最大后基线 MMP-9 基因表达的变化。 39 天（随访 1）。
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心率变异性
大体时间：将在 9 到 max 期间进行测量。 39 天，从基线到随访 1。
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根据经历的侵入性记忆的数量和质量预测心率变异性（使用可穿戴设备 (Fitbit) 测量）。
将评估每个人的总体变异性，与在筛选和基线时测量的整体健康状况相关，以及干预前后的变异性。
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将在 9 到 max 期间进行测量。 39 天，从基线到随访 1。
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睡眠时长
大体时间：将在 9 到 max 期间进行测量。 39 天，从基线到随访 1。
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睡眠持续时间（以分钟为单位）、研究期间的轨迹、持续时间和睡眠质量的变化集群（由 Fitbit 算法平均），根据药物/安慰剂、入侵次数和筛选时测量的整体健康状况基线。
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将在 9 到 max 期间进行测量。 39 天，从基线到随访 1。
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强迫性可卡因使用量表 (OCCUS) 的变化
大体时间：在 9 到 39 天（跟进 1）和大约3.5 个月（随访 2）。
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一项包含 14 项的自我报告措施，评估当前无法控制或抵制与可卡因相关的思想和行为、与可卡因使用相关的思想和冲动的频率和影响，以及与可卡因相关的思想和行为造成的干扰程度。
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在 9 到 39 天（跟进 1）和大约3.5 个月（随访 2）。
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DSM-5 (PCL-5) 的 PTSD 检查表
大体时间：9 至 39 天（随访 1）和大约 2 天后基线 PCL-5 评分的变化3.5 个月（随访 2）。
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一项包含 20 项的自我报告措施，用于评估访问前最后 2 周内 PTSD 的 20 种 DSM-5 症状。
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9 至 39 天（随访 1）和大约 2 天后基线 PCL-5 评分的变化3.5 个月（随访 2）。
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贝克抑郁量表-II (BDI-II)
大体时间：在 9 至 39 天（随访 1）和大约3.5 个月（随访 2）。
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一项包含 21 项的自我报告措施，用于评估就诊前最后 2 周内抑郁症的严重程度。
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在 9 至 39 天（随访 1）和大约3.5 个月（随访 2）。
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匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)
大体时间：在 9 到 39 天（跟进 1）和大约3.5 个月（随访 2）。
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一项包含 19 项的自我报告措施，用于评估就诊前最后 2 周的睡眠质量和睡眠障碍。
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在 9 到 39 天（跟进 1）和大约3.5 个月（随访 2）。
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全球功能评估 (GAF)
大体时间：10 至 50 天（随访 1）和大约 10 天后筛查 GAF 评分的变化。 4 个月（随访 2）。
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调查人员用来评估参与者当前社会、职业和心理功能的数字量表。
分数范围从 100（极高功能）到 1（严重受损）。
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10 至 50 天（随访 1）和大约 10 天后筛查 GAF 评分的变化。 4 个月（随访 2）。
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临床医生管理的 DSM-5 PTSD 量表 (CAPS-5)
大体时间：大约后从筛选 CAPS-5 分数变化。 4 个月（随访 2）。
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一个包含 30 个项目的结构化访谈，用于评估 20 种 DSM-5 PTSD 症状、主观痛苦、症状对社会和职业功能的影响、自上次 CAPS 管理以来症状的改善、总体 PTSD 严重程度以及解离性规范亚型。
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大约后从筛选 CAPS-5 分数变化。 4 个月（随访 2）。
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精神药物消费访谈 (IPDC) 的变化
大体时间：大约 10 分钟后从筛选 IPDC 更改。 4 个月（随访 2）。
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一项结构化访谈，评估自我报告的过去一年中最具代表性的月份使用常见合法和非法物质的模式，在经常使用可卡因的情况下，也特别是过去一个月。
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大约 10 分钟后从筛选 IPDC 更改。 4 个月（随访 2）。
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语音记录的语言特征
大体时间：在筛选时进行评估
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筛查期间记录的自传记忆的语音特征和基于文本的特征以预测症状，主要重点是预测与入侵相关的特征。
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在筛选时进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Boris B. Quednow, Prof. Dr.、Psychiatric University Hospital Zurich, University of Zurich
- 首席研究员：Birgit Kleim, Prof. Dr.、University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月10日
初级完成 (实际的)
2026年3月2日
研究完成 (实际的)
2026年3月2日
研究注册日期
首次提交
2023年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月5日
首次发布 (实际的)
2023年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月4日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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