Rekonsolidační blokáda intruzivních vzpomínek souvisejících s traumatem a kokainem (Memocycline)
4. března 2026 aktualizováno: Psychiatric University Hospital, Zurich
Zkoumání vlivu inhibice MMP-9 s minocyklinem na znovuupevnění rušivých vzpomínek souvisejících s traumatem nebo kokainem
Zkoumání účinku inhibice matrix-metaloproteinázy-(MMP)-9 minocyklinem na opětovné konsolidaci vzpomínek souvisejících s traumatem nebo kokainem
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Intruzivní vzpomínky jsou nedobrovolné vzpomínky na minulé emocionální události, které se mohou stát patologickými a přetrvávají v průběhu času, zejména u posttraumatické stresové poruchy (PTSD) a poruch užívání kokainu (CUD). Jak PTSD, tak CUD se vyznačují přecitlivělostí a reaktivitou na reaktivaci paměti vyvolanou podnětem a vykazují běžné neurologické změny, což naznačuje sdílené základní mechanismy. Protože intruzivní vzpomínky významně přispívají k udržení cyklu recidivy u obou poruch, je důležité najít způsob, jak je úspěšně utlumit. Výzkum rekonsolidace paměti vedl k vývoji různých (farmakologických) přístupů k narušení procesu, které však dosud přinášely smíšené a nespecifické účinky.
Tento projekt si klade za cíl prozkoumat účinek inhibice MMP-9 pomocí minocyklinu na rekonsolidaci rušivých vzpomínek u jedinců s CUD nebo PTSD. Účastníci budou náhodně rozděleni do skupiny s minocyklinem nebo placebem. Studie zahrnuje celkem 5 návštěv během 3 týdnů a jeden následný online průzkum (3 měsíce po intervenci). Účastníci obdrží studijní medikaci před dvěma sezeními aktivace paměti řízenými snímky. Ke sledování intruzivních vzpomínek bude použit přístup ekologického momentálního hodnocení (EMA) a koncentrace glutamátu a nervová aktivace budou měřeny pomocí magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) a funkční magnetické rezonance (fMRI), v tomto pořadí, před a po dvou zobrazovacích relacích.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
138
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Zurich, Švýcarsko, 8032
- University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Obecná kritéria pro zařazení:
- Schopnost číst, porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
- Věk mezi 18 a 60 lety
- Umět dostatečně plynně německy
Kritéria pro zařazení do skupiny PTSD:
- Současná diagnóza plné PTSD podle 5. verze Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-5), podprahové PTSD, jako při splnění dvou až tří kritérií DSM-5 B-E, nebo komplexní PTSD
Kritéria pro zařazení do skupiny CUD:
- Současná diagnóza mírné, střední nebo těžké CUD podle DSM-5
- Pravidelné užívání kokainu za posledních 12 měsíců a alespoň jedna konzumace za posledních 6 měsíců
Obecná kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojí nebo plánují otěhotnět v průběhu studie nebo do 3 měsíců po ní
- Jiné klinicky významné průvodní chorobné stavy, např. selhání ledvin (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR; CKD-EPI) nižší než 60 ml/min/1,73 m2), jaterní dysfunkce (tj. alanintransamináza (ALT) vyšší než 90 U/I u žen nebo 110 U/I u mužů, aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 74 U/I a/nebo gama-glutamyltransferáza (γGT ) vyšší než 70 U/I u žen nebo 120 U/I u mužů), kardiovaskulární onemocnění atd.
- Přítomnost nebo anamnéza závažných neurologických poruch, poranění hlavy nebo systémového/revmatického onemocnění
- Diagnostika schizofrenie, bipolární poruchy nebo poruchy autistického spektra podle DSM-5
- Kardiostimulátor, neurostimulátor nebo jakýkoli jiný hlavový nebo srdeční implantát, stejně jako kovové části nekompatibilní s MRI nebo možnost kovových úlomků v těle (MR bezpečnost)
- Klaustrofobie (MR bezpečnost)
- Závislost na sluchadle (MR bezpečnost)
- Neschopnost dodržovat postupy studia, např. kvůli jazykovým problémům
- Účast v jiné studii s hodnocenými léky během 30 dnů před a během této studie
- Více než tři pokusy o sebevraždu v minulosti, pokus o sebevraždu během posledních 12 měsíců a/nebo akutní sebevražda
Kritéria vyloučení pro zdravé kontroly:
- Jakákoli současná psychiatrická diagnóza podle DSM-5 kromě mírné nebo středně těžké poruchy užívání látek (SUD) pro nikotin a mírné SUD pro alkohol a konopí
Kritéria vyloučení pro skupiny PTSD i CUD:
- Alergie na minocyklin nebo na kteroukoli jinou složku jmenovaného léku
- Současný příjem následujících léků interagujících s minocyklinem: acitretin, acetylcystein, hydroxid hlinitý, amitryptilin, jakákoli antibiotika, antidiabetika jako sulfonylmočovina, atazanavir, atomoxetin, antikoagulancia kumarinového typu, barbituráty, bupropion, karbamazepin, amitryptipin, isothosporin-amin fenytoin a theofylin
Kritéria vyloučení pouze pro skupinu PTSD:
- Diagnostika CUD podle DSM-5 (celoživotní)
- Současná diagnóza těžkého SUD u nikotinu, středně těžkého SUD u alkoholu a konopí a mírného SUD u všech ostatních látek podle DSM-5
Kritéria vyloučení pouze pro skupinu CUD:
- Diagnostika PTSD podle DSM-5 (celoživotní)
- Současná diagnóza těžkého SUD pro alkohol nebo konopí a mírného SUD pro všechny ostatní látky (kromě nikotinu) podle DSM-5
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervenční skupina PTSD
30 jedinců s PTSD obdrží snímky s minocyklinem.
|
Řízené zobrazování paměti související s osobním traumatem nebo kokainem přibližně 120 minut po podání studijní medikace.
Jedna dávka minocyklinu (200 mg) při každém ze dvou snímků; Minocyklin se podává perorálně ve formě kapslí.
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina PTSD
30 jedinců s PTSD obdrží snímky s placebem.
|
Řízené zobrazování paměti související s osobním traumatem nebo kokainem přibližně 120 minut po podání studijní medikace.
Jedna dávka mannitolu (100 %) při každé ze dvou zobrazovacích relací; Placebo se podává perorálně ve formě tobolek.
|
|
Experimentální: Intervenční skupina CUD
30 jedinců s CUD obdrží snímky s minocyklinem.
|
Řízené zobrazování paměti související s osobním traumatem nebo kokainem přibližně 120 minut po podání studijní medikace.
Jedna dávka minocyklinu (200 mg) při každém ze dvou snímků; Minocyklin se podává perorálně ve formě kapslí.
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina CUD
30 jedinců s CUD obdrží snímky s placebem.
|
Řízené zobrazování paměti související s osobním traumatem nebo kokainem přibližně 120 minut po podání studijní medikace.
Jedna dávka mannitolu (100 %) při každé ze dvou zobrazovacích relací; Placebo se podává perorálně ve formě tobolek.
|
|
Žádný zásah: Zdravá kontrolní skupina
30 zdravých jedinců, kteří se nedočkají žádného zásahu.
|
|
|
Žádný zásah: Klinická kontrolní skupina
30 jedinců s PTSD i CUD, kteří nebudou dostávat žádnou intervenci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny frekvence a vlastností rušivých pamětí
Časové okno: Změny od výchozí frekvence a funkcí rušivých pamětí po 9 až 39 dnech (následný krok 1) a cca. 3,5 měsíce (následné 2)
|
Měřeno pomocí dotazníku narušení, který obsahuje různé položky o frekvenci rušivých vzpomínek, vzrušení a úzkosti, stejně jako spouštěče a reakce.
|
Změny od výchozí frekvence a funkcí rušivých pamětí po 9 až 39 dnech (následný krok 1) a cca. 3,5 měsíce (následné 2)
|
|
Časem se mění frekvence rušivých vzpomínek, vzrušení a úzkost
Časové okno: EMA bude prováděna v průměru 12 až 42 dnů (prostřednictvím účasti ve studii od výchozího stavu do 3 dnů po sledování 1).
|
Zachyceno krátkou verzí dotazníku o narušení, implementovaného jako ekologické momentální hodnocení (EMA) založené na chytrém telefonu, obsahující položky o vzrušení a úzkosti z rušivých vzpomínek, které si sami uvedli.
|
EMA bude prováděna v průměru 12 až 42 dnů (prostřednictvím účasti ve studii od výchozího stavu do 3 dnů po sledování 1).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v kontrastech fMRI závislých na hladině kyslíku v krvi (BOLD).
Časové okno: Změny od výchozích kontrastů fMRI BOLD po 9 až max. 39 dní (následný 1).
|
fMRI BOLD kontrastuje mezi stavy (neutrální/stres/trauma pro skupinu PTSD; neutrální/odměna/lék pro skupinu CUD) a mezi skupinami.
|
Změny od výchozích kontrastů fMRI BOLD po 9 až max. 39 dní (následný 1).
|
|
Změny parametrů signálu MRS
Časové okno: Změna od výchozích koncentrací glutamátu naměřených MRS po 9 až max. 39 dní (následný 1).
|
Koncentrace glutamátu se měří pomocí MRS v amygdale ve skupině PTSD a v nucleus accumbens ve skupině CUD.
|
Změna od výchozích koncentrací glutamátu naměřených MRS po 9 až max. 39 dní (následný 1).
|
|
Změna variability srdeční frekvence (HRV) během reaktivace paměti fMRI
Časové okno: Změna z výchozí HRV po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
HRV bude měřena během paradigmatu fMRI cue-reaktivity (poslech příběhů souvisejících s traumatem nebo kokainem ve srovnání s příběhy s traumatem a kokainem nesouvisejícími).
|
Změna z výchozí HRV po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
|
Změna dechové frekvence během reaktivace paměti fMRI
Časové okno: Změna z výchozí dechové frekvence po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
Respirační frekvence bude měřena během paradigmatu fMRI cue-reaktivity (poslouchání vyprávění souvisejících s traumatem nebo kokainem ve srovnání s vyprávěními s traumatem a kokainem nesouvisejícím).
|
Změna z výchozí dechové frekvence po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
|
Změna subjektivního hodnocení úzkosti před a po reaktivaci paměti
Časové okno: Změna z výchozí subjektivní tísně po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
Aktuální subjektivní úzkost bude měřena pomocí vizuální analogové škály před a po poslechu vyprávění souvisejících s traumatem a kokainem ve srovnání s vyprávěními s traumatem a kokainem nesouvisejícím.
|
Změna z výchozí subjektivní tísně po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
|
Změna subjektivního hodnocení bažení před a po reaktivaci paměti
Časové okno: Změňte základní touhu po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
Aktuální subjektivní touha bude měřena pomocí dotazníku Cocaine Craving Questionnaire (obsahujícího deset otázek týkajících se aktuální touhy od 0 do 10) před a po poslechu příběhů souvisejících s kokainem ve srovnání s příběhy, které s kokainem nesouvisejí.
|
Změňte základní touhu po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
|
Změna hladin lehkého řetězce neurofilamentů (NfL).
Časové okno: Změna ze základní úrovně NfL po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
Hladiny NfL budou měřeny ve vzorcích séra.
|
Změna ze základní úrovně NfL po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
|
Změna hladiny sfingolipidů
Časové okno: Změna od výchozích hladin sfingolipidů po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
Hladiny sfingolipidů budou měřeny ve vzorcích plazmy.
|
Změna od výchozích hladin sfingolipidů po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
|
Změna hladin zánětlivých biomarkerů
Časové okno: Změna od základní úrovně zánětu po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
Hladiny zánětlivých biomarkerů budou měřeny ve vzorcích séra.
|
Změna od základní úrovně zánětu po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
|
Změna hladiny proteinu MMP-9
Časové okno: Změna z výchozích hladin proteinu MMP-9 po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
Hladiny proteinu MMP-9 budou měřeny ve vzorcích plazmy.
|
Změna z výchozích hladin proteinu MMP-9 po 9 na max. 39 dní (následný 1).
|
|
Změna v expresi genu MMP-9
Časové okno: Změna od výchozí exprese genu MMP-9 po 9 až max. 39 dní (následný 1).
|
Exprese genu MMP-9 bude měřena ve vzorcích krve.
|
Změna od výchozí exprese genu MMP-9 po 9 až max. 39 dní (následný 1).
|
|
Variabilita srdeční frekvence
Časové okno: Bude měřeno během 9 až max. 39 dní, od výchozího stavu do sledování 1.
|
Variabilita srdeční frekvence (měřená pomocí nositelného zařízení (Fitbit)) předpovězená počtem a kvalitou prožitých rušivých vzpomínek.
Bude posouzena celková variabilita na osobu ve vztahu k celkovému zdraví měřenému při screeningu a výchozím stavu, stejně jako variabilita před a po intervenci.
|
Bude měřeno během 9 až max. 39 dní, od výchozího stavu do sledování 1.
|
|
Délka spánku
Časové okno: Bude měřeno během 9 až max. 39 dní, od výchozího stavu do sledování 1.
|
Délka spánku (v minutách), trajektorie v průběhu období studie, shluky variací v trvání a kvalitě spánku (zprůměrované algoritmem Fitbit), podle léků/placeba, počtu intruzí a celkového zdraví měřeného při screeningu a Základní linie.
|
Bude měřeno během 9 až max. 39 dní, od výchozího stavu do sledování 1.
|
|
Změna ve škále obsedantně kompulzivního užívání kokainu (OCCUS)
Časové okno: Změna od výchozího skóre OCCUS po 9 až 39 dnech (sledování 1) a cca. 3,5 měsíce (následné 2).
|
14-položkové self-report opatření, které hodnotí současnou neschopnost ovládat myšlenky a chování související s kokainem nebo jim odolat, frekvenci a dopad myšlenek a impulsů souvisejících s užíváním kokainu a míru interference způsobené myšlenkami a chováním souvisejícími s kokainem.
|
Změna od výchozího skóre OCCUS po 9 až 39 dnech (sledování 1) a cca. 3,5 měsíce (následné 2).
|
|
Kontrolní seznam PTSD pro DSM-5 (PCL-5)
Časové okno: Změna od výchozího skóre PCL-5 po 9 až 39 dnech (sledování 1) a cca. 3,5 měsíce (následné 2).
|
20-položkové self-report měření, které hodnotí 20 DSM-5 symptomů PTSD za poslední 2 týdny před návštěvou.
|
Změna od výchozího skóre PCL-5 po 9 až 39 dnech (sledování 1) a cca. 3,5 měsíce (následné 2).
|
|
Beckův inventář deprese-II (BDI-II)
Časové okno: Změna od výchozího skóre BDI-II po 9 až 39 dnech (sledování 1) a cca. 3,5 měsíce (následné 2).
|
21-položkový self-report míra pro posouzení závažnosti deprese v posledních 2 týdnech před návštěvou.
|
Změna od výchozího skóre BDI-II po 9 až 39 dnech (sledování 1) a cca. 3,5 měsíce (následné 2).
|
|
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI)
Časové okno: Změna od výchozího skóre PSQI po 9 až 39 dnech (sledování 1) a cca. 3,5 měsíce (následné 2).
|
19-položkové self-report opatření, které hodnotí kvalitu spánku a poruchy spánku v posledních 2 týdnech před návštěvou.
|
Změna od výchozího skóre PSQI po 9 až 39 dnech (sledování 1) a cca. 3,5 měsíce (následné 2).
|
|
Globální hodnocení fungování (GAF)
Časové okno: Změna od screeningového skóre GAF po 10 až 50 dnech (sledování 1) a cca. 4 měsíce (následné 2).
|
Číselná stupnice, kterou vyšetřovatelé používají k hodnocení současného sociálního, profesního a psychologického fungování účastníků.
Skóre se pohybuje od 100 (extrémně vysoká funkčnost) do 1 (těžce postižená).
|
Změna od screeningového skóre GAF po 10 až 50 dnech (sledování 1) a cca. 4 měsíce (následné 2).
|
|
Stupnice PTSD spravovaná lékařem pro DSM-5 (CAPS-5)
Časové okno: Změna skóre CAPS-5 od screeningu po cca. 4 měsíce (následné 2).
|
Strukturovaný rozhovor o 30 položkách, který se používá k posouzení 20 příznaků PTSD DSM-5, subjektivní tíseň, dopad příznaků na sociální a pracovní fungování, zlepšení příznaků od předchozího podání CAPS a celkovou závažnost PTSD a specifikace disociativní podtyp.
|
Změna skóre CAPS-5 od screeningu po cca. 4 měsíce (následné 2).
|
|
Změny v rozhovoru pro konzumaci psychotropních drog (IPDC)
Časové okno: Změna ze screeningu IPDC po cca. 4 měsíce (následné 2).
|
Strukturovaný rozhovor hodnotící self-reportované vzorce užívání běžných legálních a nelegálních látek během nejreprezentativnějšího měsíce minulého roku a v případě pravidelného užívání kokainu také konkrétně během posledního měsíce.
|
Změna ze screeningu IPDC po cca. 4 měsíce (následné 2).
|
|
Hlasové jazykové vlastnosti vzpomínek
Časové okno: Hodnoceno při screeningu
|
Hlasové rysy a textové rysy hlášených autobiografických vzpomínek zaznamenaných během screeningu za účelem předpovídání symptomů s primárním zaměřením na predikci prvků souvisejících s narušením.
|
Hodnoceno při screeningu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Boris B. Quednow, Prof. Dr., Psychiatric University Hospital Zurich, University of Zurich
- Vrchní vyšetřovatel: Birgit Kleim, Prof. Dr., University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. května 2023
Primární dokončení (Aktuální)
2. března 2026
Dokončení studie (Aktuální)
2. března 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. dubna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
15. června 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Trauma a poruchy související se stresem
- Duševní poruchy
- Stresové poruchy, traumatické
- Stresové poruchy, posttraumatické
- cyklopská sekvence
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Nafthacenes
- Tetracykliny
- Minocyklin
Další identifikační čísla studie
- 2022-01177
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .