Återkonsolidering Blockad av påträngande trauma- och kokainrelaterade minnen (Memocycline)
4 mars 2026 uppdaterad av: Psychiatric University Hospital, Zurich
En undersökning av effekten av MMP-9-hämning med minocyklin på rekonsolidering av påträngande trauma- eller kokainrelaterade minnen
En undersökning av effekten av matrix-metalloproteinas-(MMP)-9-hämning med minocyklin på rekonsolidering av trauma- eller kokainrelaterade minnen
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Påträngande minnen är ofrivilliga minnen av tidigare känslomässiga händelser som kan bli patologiska och kvarstå över tiden, särskilt vid posttraumatisk stressyndrom (PTSD) och kokainmissbruksstörningar (CUD). Både PTSD och CUD kännetecknas av en överkänslighet och -reaktivitet mot cue-framkallad minnesreaktivering och uppvisar vanliga neurologiska förändringar, vilket tyder på delade underliggande mekanismer. Eftersom påträngande minnen avsevärt bidrar till att upprätthålla återfallscykeln i båda sjukdomarna är det viktigt att hitta ett sätt att dämpa dem framgångsrikt. Forskning kring minneskonsolidering har lett till utveckling av olika (farmakologiska) tillvägagångssätt för att störa processen, vilket dock har gett blandade och ospecifika effekter hittills.
Det föreliggande projektet syftar till att undersöka effekten av MMP-9-hämning med minocyklin på rekonsolidering av påträngande minnen hos individer med CUD eller PTSD. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en minocyklin- eller placebogrupp. Studien omfattar totalt 5 besök under 3 veckor och en uppföljande onlineenkät (3 månader efter interventionen). Deltagarna kommer att få studiemedicinen före två skriptstyrda minnesaktiveringssessioner. En ekologisk momentan bedömning (EMA) kommer att användas för att spåra påträngande minnen, och glutamatkoncentration och neural aktivering kommer att mätas med magnetisk resonansspektroskopi (MRS) respektive funktionell magnetisk resonans (fMRI), före och efter de två bildsessionerna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
138
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8032
- University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Allmänna inkluderingskriterier:
- Förmåga att läsa, förstå och ge skriftligt informerat samtycke
- Ålder mellan 18 och 60 år
- Att vara tillräckligt flytande i tyska
Inklusionskriterier för PTSD-gruppen:
- Aktuell diagnos av full PTSD enligt den 5:e versionen av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), av subtröskel-PTSD, som vid uppfyllande av två till tre av DSM-5-kriterierna B-E, eller av komplex PTSD
Inklusionskriterier för CUD-gruppen:
- Aktuell diagnos av mild, måttlig eller svår CUD enligt DSM-5
- Regelbunden kokainanvändning under de senaste 12 månaderna och minst en konsumtionshändelse under de senaste 6 månaderna
Allmänna uteslutningskriterier:
- Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studiens gång eller inom 3 månader efter
- Andra kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomstillstånd, t.ex. njursvikt (d.v.s. uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR; CKD-EPI) lägre än 60 ml/min/1,73 m2), leverdysfunktion (dvs. alanintransaminas (ALT) högre än 90 U/I för kvinnor eller 110 U/I för män, aspartataminotransferas (AST) högre än 74 U/I och/eller gamma-glutamyltransferas (γGT) ) högre än 70 U/I för kvinnor eller 120 U/I för män), hjärt-kärlsjukdom etc.
- Närvaro eller historia av allvarliga neurologiska störningar, huvudskador eller systemisk/reumatisk sjukdom
- Diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller autismspektrumstörning enligt DSM-5
- Pacemaker, neurostimulator eller andra huvud- eller hjärtimplantat samt MRI-inkompatibla metalldelar eller möjlighet till metallfragment i kroppen (MR-säkerhet)
- Klaustrofobi (MR-säkerhet)
- Beroende av en hörapparat (MR-säkerhet)
- Oförmåga att följa studiens procedurer, t.ex. på grund av språkproblem
- Deltagande i en annan studie med prövningsläkemedel inom 30 dagar före och under den aktuella studien
- Mer än tre självmordsförsök tidigare, ett självmordsförsök under de senaste 12 månaderna och/eller akut suicidalitet
Uteslutningskriterier för sunda kontroller:
- Alla aktuella psykiatriska diagnoser enligt DSM-5 förutom mild eller måttlig substansmissbruk (SUD) för nikotin och mild SUD för alkohol och cannabis
Uteslutningskriterier för både PTSD- och CUD-grupperna:
- Allergi mot minocyklin eller mot någon annan ingrediens i det namngivna läkemedlet
- Aktuellt intag av följande mediciner som interagerar med minocyklin: acitretin, acetylcystein, aluminiumhydroxid, amitryptilin, alla typer av antibiotika, antidiabetiska läkemedel som sulfonylurea, atazanavir, atomoxetin, antikoagulantia av kumarintyp, barbiturater, bupropion, methonotretin A, isoklomazepin, fenytoin och teofyllin
Uteslutningskriterier för endast PTSD-gruppen:
- Diagnos av CUD enligt DSM-5 (livstid)
- Nuvarande diagnos av svår SUD för nikotin, måttlig SUD för alkohol och cannabis och mild SUD för alla andra substanser enligt DSM-5
Uteslutningskriterier för endast CUD-gruppen:
- Diagnos av PTSD enligt DSM-5 (livstid)
- Nuvarande diagnos av svår SUD för alkohol eller cannabis, och mild SUD för alla andra substanser (förutom nikotin) enligt DSM-5
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PTSD-interventionsgrupp
30 personer med PTSD kommer att få bilder med minocyklin.
|
Guidade bilder av personligt trauma- eller kokainrelaterat minne cirka 120 minuter efter att studiemedicinen gavs.
Enkeldos av minocyklin (200 mg) vid var och en av två bildsessioner; Minocyklin ges oralt i form av en kapsel.
|
|
Placebo-jämförare: PTSD kontrollgrupp
30 personer med PTSD kommer att få bilder med placebo.
|
Guidade bilder av personligt trauma- eller kokainrelaterat minne cirka 120 minuter efter att studiemedicinen gavs.
Engångsdos av mannitol (100 %) vid var och en av två bildsessioner; Placebo ges oralt i form av en kapsel.
|
|
Experimentell: CUD interventionsgrupp
30 personer med CUD kommer att få bilder med minocyklin.
|
Guidade bilder av personligt trauma- eller kokainrelaterat minne cirka 120 minuter efter att studiemedicinen gavs.
Enkeldos av minocyklin (200 mg) vid var och en av två bildsessioner; Minocyklin ges oralt i form av en kapsel.
|
|
Placebo-jämförare: CUD kontrollgrupp
30 personer med CUD kommer att få bilder med placebo.
|
Guidade bilder av personligt trauma- eller kokainrelaterat minne cirka 120 minuter efter att studiemedicinen gavs.
Engångsdos av mannitol (100 %) vid var och en av två bildsessioner; Placebo ges oralt i form av en kapsel.
|
|
Inget ingripande: Frisk kontrollgrupp
30 friska individer som inte kommer att få någon intervention.
|
|
|
Inget ingripande: Klinisk kontrollgrupp
30 personer med både PTSD och CUD som inte kommer att få någon intervention
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i frekvens och funktioner för störande minnen
Tidsram: Förändringar från baslinjens påträngande minnens frekvens och funktioner efter både 9 till 39 dagar (uppföljning 1) och ca. 3,5 månader (uppföljning 2)
|
Mäts med intrångsfrågeformuläret, som innehåller olika poster om påträngande minnens frekvens, upphetsning och ångest samt triggers och svar.
|
Förändringar från baslinjens påträngande minnens frekvens och funktioner efter både 9 till 39 dagar (uppföljning 1) och ca. 3,5 månader (uppföljning 2)
|
|
Förändring över tiden i självrapporterade påträngande minnens frekvens, upphetsning och ångest
Tidsram: EMA kommer att genomföras under i genomsnitt 12 till 42 dagar (genom studiedeltagande från baslinjen till 3 dagar efter uppföljning 1).
|
Fångad med en kort version av Intrusion Questionnaire implementerad som smarttelefonbaserad ekologisk momentan bedömning (EMA), innehållande föremål om upphetsning och ångest från självrapporterade påträngande minnen.
|
EMA kommer att genomföras under i genomsnitt 12 till 42 dagar (genom studiedeltagande från baslinjen till 3 dagar efter uppföljning 1).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i fMRI-kontraster beroende på blod-syresättningsnivå (FET).
Tidsram: Ändringar från baslinje fMRI BOLD kontraster efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
fMRI BOLD kontraster mellan tillstånd (neutral/stress/trauma för PTSD-gruppen; neutral/belöning/drog för CUD-gruppen) och mellan grupper.
|
Ändringar från baslinje fMRI BOLD kontraster efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
|
Ändringar i MRS-signalparametrar
Tidsram: Ändring från baslinje MRS-mätta glutamatkoncentrationer efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
Glutamatkoncentrationer mäts med MRS i amygdala i PTSD-gruppen och i nucleus accumbens i CUD-gruppen.
|
Ändring från baslinje MRS-mätta glutamatkoncentrationer efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
|
Förändring i hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) under fMRI-minnesreaktivering
Tidsram: Ändring från baslinje HRV efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
HRV kommer att mätas under fMRI cue-reactivity paradigm (lyssna på trauma- eller kokainrelaterade berättelser jämfört med trauma- och kokainrelaterade berättelser).
|
Ändring från baslinje HRV efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
|
Förändring i andningsfrekvens under fMRI-minnesreaktivering
Tidsram: Ändring från baslinjens andningsfrekvens efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
Andningsfrekvens kommer att mätas under fMRI cue-reactivity paradigm (lyssna på trauma- eller kokainrelaterade berättelser jämfört med trauma- och kokainrelaterade berättelser).
|
Ändring från baslinjens andningsfrekvens efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
|
Förändring i subjektiv bedömning av nöd före och efter minnesreaktivering
Tidsram: Ändring från baslinje subjektiv ångest efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
Aktuell subjektiv ångest kommer att mätas med en visuell analog skala före och efter att ha lyssnat på trauma- och kokainrelaterade berättelser jämfört med trauma- och kokainrelaterade berättelser.
|
Ändring från baslinje subjektiv ångest efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
|
Förändring i subjektivt betyg av begär före och efter minnesreaktivering
Tidsram: Ändring från baseline craving efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
Aktuellt subjektivt sug kommer att mätas med Cocaine Craving Questionnaire (innehållande tio frågor om aktuellt sug skalade från 0 till 10) före och efter att ha lyssnat på kokainrelaterade berättelser jämfört med kokainrelaterade berättelser.
|
Ändring från baseline craving efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
|
Förändring av neurofilament lätt kedja (NfL) nivåer
Tidsram: Ändring från baslinje NfL-nivåer efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
NfL-nivåer kommer att mätas i serumprover.
|
Ändring från baslinje NfL-nivåer efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
|
Förändring av sfingolipidnivåer
Tidsram: Ändring från baslinjenivåerna för sfingolipid efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
Sfingolipidnivåer kommer att mätas i plasmaprover.
|
Ändring från baslinjenivåerna för sfingolipid efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
|
Förändring i nivåer av inflammatoriska biomarkörer
Tidsram: Ändring från baslinjeinflammatoriska nivåer efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
Nivåer av inflammatoriska biomarkörer kommer att mätas i serumprover.
|
Ändring från baslinjeinflammatoriska nivåer efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
|
Förändring i MMP-9-proteinnivåer
Tidsram: Ändring från baslinjens MMP-9-proteinnivåer efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
MMP-9-proteinnivåer kommer att mätas i plasmaprover.
|
Ändring från baslinjens MMP-9-proteinnivåer efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
|
Förändring i MMP-9-genuttryck
Tidsram: Ändring från baslinje MMP-9-genuttryck efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
MMP-9-genexpression kommer att mätas i blodprover.
|
Ändring från baslinje MMP-9-genuttryck efter 9 till max. 39 dagar (uppföljning 1).
|
|
Hjärtslagsvariation
Tidsram: Kommer att mätas under 9 till max. 39 dagar, från baslinjen till uppföljning 1.
|
Hjärtfrekvensvariabilitet (mätt med en bärbar (Fitbit)) förutspådd av antalet och kvaliteten på påträngande minnen som upplevs.
Övergripande variation per person, i relation till övergripande hälsa mätt vid Screening och Baseline samt variabilitet före och efter intervention kommer att bedömas.
|
Kommer att mätas under 9 till max. 39 dagar, från baslinjen till uppföljning 1.
|
|
Sömnlängd
Tidsram: Kommer att mätas under 9 till max. 39 dagar, från baslinjen till uppföljning 1.
|
Sömnlängd (i minuter), banor under studieperiodernas lopp, kluster av variationer i varaktighet och sömnkvalitet (som medelvärde av Fitbits algoritm), enligt medicinering/placebo, antal intrång och övergripande hälsa uppmätt vid screening och Baslinje.
|
Kommer att mätas under 9 till max. 39 dagar, från baslinjen till uppföljning 1.
|
|
Förändring i skalan för användning av tvångsmässigt kokain (OCCUS)
Tidsram: Förändring från baslinje OCCUS-poäng efter både 9 till 39 dagar (uppföljning 1) och ca. 3,5 månader (uppföljning 2).
|
Ett självrapporteringsmått med 14 punkter som bedömer den nuvarande oförmågan att kontrollera eller motstå kokainrelaterade tankar och beteenden, frekvens och påverkan av tankar och impulser relaterade till kokainanvändning och graden av störning orsakad av kokainrelaterade tankar och beteenden.
|
Förändring från baslinje OCCUS-poäng efter både 9 till 39 dagar (uppföljning 1) och ca. 3,5 månader (uppföljning 2).
|
|
PTSD checklista för DSM-5 (PCL-5)
Tidsram: Förändring från baseline PCL-5 poäng efter både 9 till 39 dagar (uppföljning 1) och ca. 3,5 månader (uppföljning 2).
|
En självrapporteringsåtgärd med 20 punkter som bedömer de 20 DSM-5-symtomen på PTSD under de senaste 2 veckorna före besöket.
|
Förändring från baseline PCL-5 poäng efter både 9 till 39 dagar (uppföljning 1) och ca. 3,5 månader (uppföljning 2).
|
|
Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Tidsram: Förändring från baslinje BDI-II-poäng efter både 9 till 39 dagar (uppföljning 1) och ca. 3,5 månader (uppföljning 2).
|
Ett självrapporteringsmått med 21 punkter för att bedöma svårighetsgraden av depression under de senaste 2 veckorna före besöket.
|
Förändring från baslinje BDI-II-poäng efter både 9 till 39 dagar (uppföljning 1) och ca. 3,5 månader (uppföljning 2).
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Tidsram: Förändring från baslinje PSQI-poäng efter både 9 till 39 dagar (uppföljning 1) och ca. 3,5 månader (uppföljning 2).
|
Ett självrapporteringsmått på 19 punkter som bedömer sömnkvalitet och störningar under de senaste 2 veckorna före besöket.
|
Förändring från baslinje PSQI-poäng efter både 9 till 39 dagar (uppföljning 1) och ca. 3,5 månader (uppföljning 2).
|
|
Global Assessment of Functioning (GAF)
Tidsram: Ändring från screening GAF-poäng efter både 10 till 50 dagar (uppföljning 1) och ca. 4 månader (uppföljning 2).
|
En numerisk skala som används av utredarna för att bedöma en deltagares nuvarande sociala, yrkesmässiga och psykologiska funktion.
Poäng varierar från 100 (extremt högfungerande) till 1 (allvarligt nedsatt).
|
Ändring från screening GAF-poäng efter både 10 till 50 dagar (uppföljning 1) och ca. 4 månader (uppföljning 2).
|
|
Klinikeradministrerad PTSD-skala för DSM-5 (CAPS-5)
Tidsram: Ändring från screening CAPS-5 poäng efter ca. 4 månader (uppföljning 2).
|
En strukturerad intervju med 30 punkter som används för att bedöma de 20 DSM-5 PTSD-symtomen, subjektiv ångest, symtomens påverkan på social och yrkesmässig funktion, förbättring av symtom sedan den tidigare CAPS-administrationen, och övergripande PTSD-allvarlighet, och specifikationer för dissociativa undertyp.
|
Ändring från screening CAPS-5 poäng efter ca. 4 månader (uppföljning 2).
|
|
Förändringar i intervjun för psykotropisk läkemedelskonsumtion (IPDC)
Tidsram: Byte från screening IPDC efter ca. 4 månader (uppföljning 2).
|
En strukturerad intervju som utvärderar självrapporterade mönster för användning av vanliga lagliga och olagliga substanser under den mest representativa månaden under det senaste året och, när det gäller regelbundet kokainbruk, även specifikt under den senaste månaden.
|
Byte från screening IPDC efter ca. 4 månader (uppföljning 2).
|
|
Röstinspelade språkfunktioner i minnen
Tidsram: Bedömd vid screening
|
Röstfunktioner och textbaserade funktioner i rapporterade självbiografiska minnen registrerade under screeningen för att förutsäga symtom, med ett primärt fokus på förutsägelse av intrångsrelaterade funktioner.
|
Bedömd vid screening
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Boris B. Quednow, Prof. Dr., Psychiatric University Hospital Zurich, University of Zurich
- Huvudutredare: Birgit Kleim, Prof. Dr., University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 maj 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
2 mars 2026
Avslutad studie (Faktisk)
2 mars 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 april 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 juni 2023
Första postat (Faktisk)
15 juni 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2022-01177
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .