Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реконсолидация блокады навязчивых воспоминаний, связанных с травмой и кокаином (Memocycline)

4 марта 2026 г. обновлено: Psychiatric University Hospital, Zurich

Исследование влияния ингибирования MMP-9 миноциклином на реконсолидацию воспоминаний, связанных с навязчивой травмой или кокаином

Исследование влияния ингибирования матричной металлопротеиназы-(ММП)-9 миноциклином на реконсолидацию воспоминаний, связанных с травмой или кокаином

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Навязчивые воспоминания — это непроизвольные воспоминания о прошлых эмоциональных событиях, которые могут стать патологическими и сохраняться с течением времени, особенно при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) и расстройствах, связанных с употреблением кокаина (CUD). И посттравматическое стрессовое расстройство, и CUD характеризуются повышенной чувствительностью и реактивностью к реактивации памяти, вызванной сигналом, и проявляют общие неврологические изменения, предполагающие общие лежащие в основе механизмы. Поскольку навязчивые воспоминания в значительной степени способствуют поддержанию цикла рецидивов при обоих расстройствах, важно найти способ их успешного ослабления. Исследования реконсолидации памяти привели к разработке различных (фармакологических) подходов к нарушению этого процесса, которые, однако, до сих пор давали смешанные и неспецифические эффекты.

Настоящий проект направлен на изучение влияния ингибирования ММП-9 миноциклином на реконсолидацию навязчивых воспоминаний у лиц с CUD или посттравматическим стрессовым расстройством. Участники будут случайным образом распределены в группу миноциклина или плацебо. Исследование включает в общей сложности 5 посещений в течение 3 недель и один последующий онлайн-опрос (через 3 месяца после вмешательства). Участники получат исследуемое лекарство перед двумя сеансами активации памяти, управляемыми сценарием образов. Для отслеживания навязчивых воспоминаний будет использоваться подход экологической моментальной оценки (EMA), а концентрация глутамата и нервная активация будут измеряться с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) и функционального магнитного резонанса (fMRI) соответственно до и после двух сеансов визуализации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

138

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, 8032
        • University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Общие критерии включения:

  • Способность читать, понимать и давать письменное информированное согласие
  • Возраст от 18 до 60 лет
  • Достаточно свободно владеть немецким языком

Критерии включения в группу посттравматического стресса:

- Текущий диагноз полного посттравматического стрессового расстройства в соответствии с 5-й версией Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), подпорогового посттравматического стрессового расстройства, как при наличии двух-трех критериев DSM-5 B-E, или сложного посттравматического стрессового расстройства.

Критерии включения в группу CUD:

  • Текущий диагноз легкой, средней или тяжелой формы БКН в соответствии с DSM-5.
  • Регулярное употребление кокаина в течение последних 12 месяцев и как минимум одно употребление кокаина за последние 6 месяцев.

Общие критерии исключения:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть в ходе исследования или в течение 3 месяцев после него.
  • Другие клинически значимые сопутствующие заболевания, например, почечная недостаточность (т. е. расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ; CKD-EPI) ниже 60 мл/мин/1,73). m2), дисфункция печени (например, аланинтрансаминаза (АЛТ) выше 90 ЕД/л для женщин или 110 ЕД/л для мужчин, аспартатаминотрансфераза (АСТ) выше 74 ЕД/л и/или гамма-глутамилтрансфераза (γGT ) выше 70 ЕД/л у женщин или 120 ЕД/л у мужчин), сердечно-сосудистые заболевания и др.
  • Наличие или наличие в анамнезе тяжелых неврологических расстройств, травм головы или системных/ревматических заболеваний
  • Диагноз шизофрении, биполярного расстройства или расстройства аутистического спектра в соответствии с DSM-5
  • Кардиостимулятор, нейростимулятор или любые другие имплантаты головы или сердца, а также металлические детали, несовместимые с МРТ, или возможность попадания металлических фрагментов в тело (безопасность МРТ)
  • Клаустрофобия (безопасность МРТ)
  • Зависимость от слухового аппарата (безопасность MR)
  • Неспособность следовать процедурам исследования, например, из-за языковых проблем
  • Участие в другом исследовании с исследуемыми препаратами в течение 30 дней до и во время настоящего исследования
  • Более трех суицидальных попыток в прошлом, суицидальная попытка в течение последних 12 месяцев и/или острая суицидальная активность

Критерии исключения для здорового контроля:

  • Любой текущий психиатрический диагноз в соответствии с DSM-5, за исключением расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (НСН) легкой или средней степени тяжести в отношении никотина, и легкого НВН в отношении алкоголя и каннабиса.

Критерии исключения для групп посттравматического стрессового расстройства и CUD:

  • Аллергия на миноциклин или любой другой ингредиент в названном препарате
  • Текущий прием следующих препаратов, взаимодействующих с миноциклином: ацитретин, ацетилцистеин, гидроксид алюминия, амитриптилин, любые антибиотики, противодиабетические препараты, такие как сульфонилмочевина, атазанавир, атомоксетин, антикоагулянты кумаринового ряда, барбитураты, бупропион, карбамазепин, циклоспорин А, изотретиноин, метотрексат. , фенитоин и теофиллин

Критерии исключения только для группы ПТСР:

  • Диагностика CUD по DSM-5 (прижизненно)
  • Текущий диагноз тяжелой ВНС для никотина, средней ВНС для алкоголя и каннабиса и легкой ВНС для всех других веществ в соответствии с DSM-5.

Критерии исключения только для группы CUD:

  • Диагностика ПТСР по DSM-5 (пожизненно)
  • Текущий диагноз тяжелой ВНС для алкоголя или каннабиса и легкой ВНС для всех других веществ (кроме никотина) в соответствии с DSM-5.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа вмешательства при посттравматическом стрессе
30 человек с посттравматическим стрессовым расстройством получат изображения с миноциклином.
Поведенческий: Образы
Управляемое изображение личных воспоминаний, связанных с травмой или кокаином, примерно через 120 минут после введения исследуемого лекарства.
Лекарство: Миноциклин
Однократная доза миноциклина (200 мг) на каждом из двух сеансов визуализации; Миноциклин принимают внутрь в виде капсул.
Плацебо Компаратор: Контрольная группа ПТСР
30 человек с посттравматическим стрессовым расстройством получат изображения с плацебо.
Поведенческий: Образы
Управляемое изображение личных воспоминаний, связанных с травмой или кокаином, примерно через 120 минут после введения исследуемого лекарства.
Лекарство: Плацебо
Однократная доза маннитола (100%) на каждом из двух сеансов визуализации; Плацебо принимают внутрь в виде капсул.
Экспериментальный: Группа вмешательства CUD
30 человек с CUD получат изображения с миноциклином.
Поведенческий: Образы
Управляемое изображение личных воспоминаний, связанных с травмой или кокаином, примерно через 120 минут после введения исследуемого лекарства.
Лекарство: Миноциклин
Однократная доза миноциклина (200 мг) на каждом из двух сеансов визуализации; Миноциклин принимают внутрь в виде капсул.
Плацебо Компаратор: Контрольная группа CUD
30 человек с CUD получат изображения с плацебо.
Поведенческий: Образы
Управляемое изображение личных воспоминаний, связанных с травмой или кокаином, примерно через 120 минут после введения исследуемого лекарства.
Лекарство: Плацебо
Однократная доза маннитола (100%) на каждом из двух сеансов визуализации; Плацебо принимают внутрь в виде капсул.
Без вмешательства: Здоровая контрольная группа
30 здоровых людей, которые не получат никакого вмешательства.
Без вмешательства: Клиническая контрольная группа
30 человек с посттравматическим стрессовым расстройством и CUD, которые не получат никакого вмешательства

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения частоты и особенностей навязчивых воспоминаний
Временное ограничение: Изменения частоты и характеристик навязчивых воспоминаний по сравнению с исходным уровнем как через 9-39 дней (последующее наблюдение 1), так и через ок. 3,5 месяца (продолжение 2)
Измеряется с помощью Опросника вторжения, содержащего различные элементы по частоте навязчивых воспоминаний, возбуждению и дистрессу, а также триггерам и реакциям.
Изменения частоты и характеристик навязчивых воспоминаний по сравнению с исходным уровнем как через 9-39 дней (последующее наблюдение 1), так и через ок. 3,5 месяца (продолжение 2)
Изменение с течением времени частоты навязчивых воспоминаний, возбуждения и дистресса, о которых сообщают сами
Временное ограничение: EMA будет проводиться в среднем от 12 до 42 дней (за счет участия в исследовании от исходного уровня до 3 дней после последующего наблюдения 1).
Захвачено с помощью короткой версии опросника о вторжении, реализованного в виде мгновенной экологической оценки (EMA) на основе смартфона, содержащей элементы о возбуждении и дистрессе из-за навязчивых воспоминаний, о которых сообщают сами.
EMA будет проводиться в среднем от 12 до 42 дней (за счет участия в исследовании от исходного уровня до 3 дней после последующего наблюдения 1).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения контрастов фМРТ, зависящих от уровня оксигенации крови (ЖИРНЫЙ)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем фМРТ ЖИРНЫМ контрастом после 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
fMRI BOLD контрастирует между состояниями (нейтральное/стресс/травма для группы посттравматического стресса; нейтральное/поощрение/наркотик для группы CUD) и между группами.
Изменения по сравнению с исходным уровнем фМРТ ЖИРНЫМ контрастом после 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Изменения параметров сигнала MRS
Временное ограничение: Изменение концентрации глутамата по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью MRS, через 9 часов до макс. 39 дней (продолжение 1).
Концентрации глутамата измеряются с помощью MRS в миндалевидном теле в группе посттравматического стрессового расстройства и в прилежащем ядре в группе CUD.
Изменение концентрации глутамата по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью MRS, через 9 часов до макс. 39 дней (продолжение 1).
Изменение вариабельности сердечного ритма (ВСР) при реактивации памяти фМРТ
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня ВСР после 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
ВСР будет измеряться во время парадигмы фМРТ сигнал-реактивность (прослушивание рассказов, связанных с травмой или кокаином, по сравнению с рассказами, не связанными с травмой и кокаином).
Изменение от исходного уровня ВСР после 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Изменение частоты дыхания при реактивации памяти фМРТ
Временное ограничение: Изменение исходной частоты дыхания после 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Частота дыхания будет измеряться во время парадигмы фМРТ сигнал-реактивность (прослушивание рассказов, связанных с травмой или кокаином, по сравнению с рассказами, не связанными с травмой и кокаином).
Изменение исходной частоты дыхания после 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Изменение субъективной оценки дистресса до и после реактивации памяти
Временное ограничение: Изменение исходного субъективного дистресса после 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Текущий субъективный дистресс будет измеряться с помощью визуальной аналоговой шкалы до и после прослушивания рассказов, связанных с травмой и кокаином, по сравнению с рассказами, не связанными с травмой и кокаином.
Изменение исходного субъективного дистресса после 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Изменение субъективной оценки влечения до и после реактивации памяти
Временное ограничение: Изменение от базовой тяги после 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Текущая субъективная тяга будет измеряться с помощью опросника о тяге к кокаину (содержащего десять вопросов о текущей тяге по шкале от 0 до 10) до и после прослушивания рассказов, связанных с кокаином, по сравнению с рассказами, не связанными с кокаином.
Изменение от базовой тяги после 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Изменение уровней легкой цепи нейрофиламента (NfL)
Временное ограничение: Изменение от базовых уровней NfL после 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Уровни NfL будут измеряться в образцах сыворотки.
Изменение от базовых уровней NfL после 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Изменение уровня сфинголипидов
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня сфинголипидов через 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Уровни сфинголипидов будут измеряться в образцах плазмы.
Изменение от исходного уровня сфинголипидов через 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Изменение уровней воспалительных биомаркеров
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня воспаления через 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Уровни воспалительных биомаркеров будут измеряться в образцах сыворотки.
Изменение от исходного уровня воспаления через 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Изменение уровня белка MMP-9
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня белка ММР-9 через 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Уровни белка MMP-9 будут измеряться в образцах плазмы.
Изменение от исходного уровня белка ММР-9 через 9 до макс. 39 дней (продолжение 1).
Изменение экспрессии гена MMP-9
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии гена MMP-9 через 9 лет до макс. 39 дней (продолжение 1).
Экспрессия гена MMP-9 будет измеряться в образцах крови.
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии гена MMP-9 через 9 лет до макс. 39 дней (продолжение 1).
Изменчивость сердечного ритма
Временное ограничение: Будет измеряться от 9 до макс. 39 дней, от исходного уровня до последующего наблюдения 1.
Вариабельность сердечного ритма (измеренная с помощью носимых устройств (Fitbit)) прогнозируется количеством и качеством пережитых навязчивых воспоминаний. Будет оцениваться общая изменчивость на человека по отношению к общему состоянию здоровья, измеренному при скрининге и исходном уровне, а также изменчивость до и после вмешательства.
Будет измеряться от 9 до макс. 39 дней, от исходного уровня до последующего наблюдения 1.
Продолжительность сна
Временное ограничение: Будет измеряться от 9 до макс. 39 дней, от исходного уровня до последующего наблюдения 1.
Продолжительность сна (в минутах), траектории в течение периодов исследования, кластеры вариаций продолжительности и качества сна (усредненные по алгоритму Fitbit), в зависимости от препарата/плацебо, количество вторжений и общее состояние здоровья, измеренное при скрининге и Базовый уровень.
Будет измеряться от 9 до макс. 39 дней, от исходного уровня до последующего наблюдения 1.
Изменение шкалы обсессивно-компульсивного употребления кокаина (OCCUS)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходной оценкой OCCUS через 9–39 дней (последующее наблюдение 1) и прибл. 3,5 месяца (наблюдение 2).
Измерение самоотчета из 14 пунктов, которое оценивает текущую неспособность контролировать мысли и поведение, связанные с кокаином, или противостоять им, частоту и влияние мыслей и импульсов, связанных с употреблением кокаина, а также степень вмешательства, вызванного мыслями и поведением, связанным с кокаином.
Изменение по сравнению с исходной оценкой OCCUS через 9–39 дней (последующее наблюдение 1) и прибл. 3,5 месяца (наблюдение 2).
Контрольный список ПТСР для DSM-5 (PCL-5)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем PCL-5 как через 9, так и через 39 дней (последующее наблюдение 1) и прибл. 3,5 месяца (наблюдение 2).
Измерение самоотчета из 20 пунктов, которое оценивает 20 симптомов посттравматического стрессового расстройства DSM-5 за последние 2 недели до визита.
Изменение по сравнению с исходным показателем PCL-5 как через 9, так и через 39 дней (последующее наблюдение 1) и прибл. 3,5 месяца (наблюдение 2).
Инвентаризация депрессии Бека-II (BDI-II)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем BDI-II через 9–39 дней (последующее наблюдение 1) и прибл. 3,5 месяца (наблюдение 2).
Измерение самоотчета из 21 пункта для оценки тяжести депрессии за последние 2 недели до визита.
Изменение по сравнению с исходным показателем BDI-II через 9–39 дней (последующее наблюдение 1) и прибл. 3,5 месяца (наблюдение 2).
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем PSQI как через 9, так и через 39 дней (последующее наблюдение 1) и прибл. 3,5 месяца (наблюдение 2).
Измерение самоотчета из 19 пунктов, которое оценивает качество сна и нарушения за последние 2 недели до визита.
Изменение по сравнению с исходным показателем PSQI как через 9, так и через 39 дней (последующее наблюдение 1) и прибл. 3,5 месяца (наблюдение 2).
Глобальная оценка функционирования (GAF)
Временное ограничение: Изменение по сравнению со скрининговой оценкой GAF как через 10, так и через 50 дней (последующее наблюдение 1) и прибл. 4 месяца (продолжение 2).
Числовая шкала, используемая исследователями для оценки текущего социального, профессионального и психологического функционирования участников. Баллы варьируются от 100 (чрезвычайно высокий уровень функционирования) до 1 (тяжелые нарушения).
Изменение по сравнению со скрининговой оценкой GAF как через 10, так и через 50 дней (последующее наблюдение 1) и прибл. 4 месяца (продолжение 2).
Шкала посттравматического стрессового расстройства, назначаемая клиницистами, для DSM-5 (CAPS-5)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с скрининговой оценкой CAPS-5 прибл. 4 месяца (продолжение 2).
Структурированное интервью из 30 пунктов, которое используется для оценки 20 симптомов посттравматического стрессового расстройства DSM-5, субъективного дистресса, влияния симптомов на социальное и профессиональное функционирование, улучшения симптомов после предыдущего введения CAPS и общей тяжести посттравматического стресса, а также спецификаций для диссоциативного расстройства. подтип.
Изменение по сравнению с скрининговой оценкой CAPS-5 прибл. 4 месяца (продолжение 2).
Изменения в опросе по потреблению психотропных препаратов (IPDC)
Временное ограничение: Переход от просеивания IPDC через прибл. 4 месяца (продолжение 2).
Структурированное интервью, в ходе которого оцениваются модели употребления распространенных разрешенных и запрещенных веществ, о которых сообщают сами участники, в течение наиболее характерного месяца прошлого года, а в случае регулярного употребления кокаина также конкретно в течение последнего месяца.
Переход от просеивания IPDC через прибл. 4 месяца (продолжение 2).
Записанные голосом языковые особенности воспоминаний
Временное ограничение: Оценивается на скрининге
Голосовые особенности и текстовые особенности сообщенных автобиографических воспоминаний, записанных во время скрининга для прогнозирования симптомов, с основным вниманием к прогнозированию связанных с вторжением особенностей.
Оценивается на скрининге

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Psychiatric University Hospital, Zurich

Соавторы

University of Zurich

Следователи

  • Главный следователь: Boris B. Quednow, Prof. Dr., Psychiatric University Hospital Zurich, University of Zurich
  • Главный следователь: Birgit Kleim, Prof. Dr., University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 мая 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 марта 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-01177

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться