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Bloqueio de Reconsolidação de Memórias Intrusivas Relacionadas a Trauma e Cocaína (Memocycline)

15 de dezembro de 2023 atualizado por: Psychiatric University Hospital, Zurich

Uma investigação do efeito da inibição da MMP-9 com minociclina na reconsolidação de memórias intrusivas relacionadas a trauma ou cocaína

Uma investigação do efeito da inibição da matriz-metaloproteinase-(MMP)-9 com minociclina na reconsolidação de memórias relacionadas a trauma ou cocaína

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Memórias intrusivas são lembranças involuntárias de eventos emocionais passados ​​que podem se tornar patológicos e persistir ao longo do tempo, particularmente no transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e transtornos por uso de cocaína (CUD). Tanto o TEPT quanto o CUD são caracterizados por uma hipersensibilidade e -reatividade à reativação da memória provocada por estímulos e exibem alterações neurológicas comuns, sugerindo mecanismos subjacentes compartilhados. Como as memórias intrusivas contribuem significativamente para manter o ciclo de recaída em ambos os transtornos, é importante encontrar uma maneira de atenuá-las com sucesso. A pesquisa sobre a reconsolidação da memória levou ao desenvolvimento de diferentes abordagens (farmacológicas) para interromper o processo, que, no entanto, produziram efeitos mistos e inespecíficos até agora.

O presente projeto visa investigar o efeito da inibição da MMP-9 com minociclina na reconsolidação de memórias intrusivas em indivíduos com CUD ou TEPT. Os participantes serão designados aleatoriamente para um grupo de minociclina ou placebo. O estudo compreende um total de 5 visitas durante 3 semanas e uma pesquisa on-line de acompanhamento (3 meses após a intervenção). Os participantes receberão a medicação do estudo antes de duas sessões de ativação de memória guiadas por scripts de imagens. Uma abordagem de avaliação momentânea ecológica (EMA) será empregada para rastrear memórias intrusivas, e a concentração de glutamato e ativação neural serão medidas com espectroscopia de ressonância magnética (MRS) e ressonância magnética funcional (fMRI), respectivamente, antes e depois das duas sessões de imagens.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

180

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios Gerais de Inclusão:

  • Capacidade de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito
  • Idade entre 18 e 60 anos
  • Ser suficientemente fluente em alemão

Critérios de inclusão para o grupo TEPT:

- Diagnóstico atual de TEPT completo de acordo com a 5ª versão do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5), de TEPT sublimiar, como o preenchimento de dois a três dos critérios B-E do DSM-5, ou de TEPT complexo

Critérios de inclusão para o grupo CUD:

  • Diagnóstico atual de CUD leve, moderada ou grave de acordo com o DSM-5
  • Uso regular de cocaína nos últimos 12 meses e pelo menos um evento de consumo nos últimos 6 meses

Critérios Gerais de Exclusão:

  • Mulheres grávidas ou amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após
  • Outros estados de doença concomitantes clinicamente significativos, por exemplo, insuficiência renal (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR; CKD-EPI) inferior a 60 ml/min/1,73 m2), disfunção hepática (ou seja, alanina transaminase (ALT) superior a 90 U/I para mulheres ou 110 U/I para homens, aspartato aminotransferase (AST) superior a 74 U/I e/ou gama-glutamil transferase (γGT ) superior a 70 U/I para mulheres ou 120 U/I para homens), doenças cardiovasculares, etc.
  • Presença ou histórico de distúrbios neurológicos graves, traumatismos cranianos ou doença sistêmica/reumática
  • Diagnóstico de esquizofrenia, transtorno bipolar ou transtorno do espectro autista de acordo com o DSM-5
  • Marca-passo, neuroestimulador ou qualquer outro implante de cabeça ou coração, bem como peças de metal incompatíveis com ressonância magnética ou possibilidade de fragmentos de metal no corpo (segurança para RM)
  • Claustrofobia (segurança em ressonância magnética)
  • Dependência de um aparelho auditivo (segurança para RM)
  • Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por exemplo, devido a problemas de linguagem
  • Participação em outro estudo com medicamentos experimentais nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo
  • Mais de três tentativas de suicídio no passado, uma tentativa de suicídio nos últimos 12 meses e/ou tendência suicida aguda

Critérios de Exclusão para Controles Saudáveis:

  • Qualquer diagnóstico psiquiátrico atual de acordo com o DSM-5, exceto transtorno leve ou moderado por uso de substâncias (SUD) para nicotina e SUD leve para álcool e cannabis

Critérios de exclusão para os grupos PTSD e CUD:

  • Alergia à minociclina ou a qualquer outro ingrediente da droga nomeada
  • Ingestão atual dos seguintes medicamentos que interagem com a minociclina: acitretina, acetilcisteína, hidróxido de alumínio, amitriptilina, qualquer antibiótico, medicamento antidiabético como sulfonilureia, atazanavir, atomoxetina, medicamentos anticoagulantes do tipo cumarina, barbitúricos, bupropiona, carbamazepina, ciclosporina A, isotretinoína, metotrexato , fenitoína e teofilina

Critérios de exclusão apenas para o grupo TEPT:

  • Diagnóstico de CUD de acordo com DSM-5 (vida)
  • Diagnóstico atual de SUD grave para nicotina, SUD moderado para álcool e maconha e SUD leve para todas as outras substâncias de acordo com o DSM-5

Critérios de Exclusão apenas para o grupo CUD:

  • Diagnóstico de PTSD de acordo com DSM-5 (vida)
  • Diagnóstico atual de SUD grave para álcool ou cannabis e SUD leve para todas as outras substâncias (exceto nicotina) de acordo com o DSM-5

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de intervenção PTSD
30 indivíduos com TEPT receberão imagens com minociclina.
Comportamental: Imagens
Imagens guiadas de memória pessoal relacionada a traumas ou cocaína aproximadamente 120 minutos após a administração da medicação do estudo.
Medicamento: Minociclina
Dose única de minociclina (200mg) em cada uma das duas sessões de imagens; A minociclina é administrada por via oral em forma de cápsula.
Comparador de Placebo: Grupo de controle PTSD
30 indivíduos com TEPT receberão imagens com placebo.
Comportamental: Imagens
Imagens guiadas de memória pessoal relacionada a traumas ou cocaína aproximadamente 120 minutos após a administração da medicação do estudo.
Medicamento: Placebo
Dose única de manitol (100%) em cada uma das duas sessões de imagens; O placebo é administrado por via oral em forma de cápsula.
Experimental: Grupo de intervenção CUD
30 indivíduos com CUD receberão imagens com minociclina.
Comportamental: Imagens
Imagens guiadas de memória pessoal relacionada a traumas ou cocaína aproximadamente 120 minutos após a administração da medicação do estudo.
Medicamento: Minociclina
Dose única de minociclina (200mg) em cada uma das duas sessões de imagens; A minociclina é administrada por via oral em forma de cápsula.
Comparador de Placebo: Grupo de controle CUD
30 indivíduos com CUD receberão imagens com placebo.
Comportamental: Imagens
Imagens guiadas de memória pessoal relacionada a traumas ou cocaína aproximadamente 120 minutos após a administração da medicação do estudo.
Medicamento: Placebo
Dose única de manitol (100%) em cada uma das duas sessões de imagens; O placebo é administrado por via oral em forma de cápsula.
Sem intervenção: Grupo de controle saudável
30 indivíduos saudáveis ​​que não receberão nenhuma intervenção.
Sem intervenção: Grupo de controle clínico
30 indivíduos com TEPT e CUD que não receberão nenhuma intervenção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças na frequência e características das memórias intrusivas
Prazo: Alterações da frequência e características das memórias intrusivas da linha de base após 9 a 39 dias (acompanhamento 1) e aprox. 3,5 meses (acompanhamento 2)
Medido com o Questionário de Intrusão, contendo vários itens sobre frequência de memórias intrusivas, excitação e angústia, bem como gatilhos e respostas.
Alterações da frequência e características das memórias intrusivas da linha de base após 9 a 39 dias (acompanhamento 1) e aprox. 3,5 meses (acompanhamento 2)
Mudança ao longo do tempo na frequência, excitação e angústia de memórias intrusivas auto-relatadas
Prazo: A EMA será realizada por uma média de 12 a 42 dias (através da participação no estudo desde o início até 3 dias após o acompanhamento 1).
Capturado com uma versão curta do Intrusion Questionnaire implementado como avaliação momentânea ecológica (EMA) baseada em smartphone, contendo itens sobre excitação e angústia de memórias intrusivas auto-relatadas.
A EMA será realizada por uma média de 12 a 42 dias (através da participação no estudo desde o início até 3 dias após o acompanhamento 1).
Alterações nos contrastes dependentes do nível de oxigenação sanguínea fMRI (BOLD)
Prazo: Alterações dos contrastes fMRI BOLD da linha de base após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
fMRI BOLD contrasta entre condições (neutro/estresse/trauma para o grupo PTSD; neutro/recompensa/droga para o grupo CUD) e entre grupos.
Alterações dos contrastes fMRI BOLD da linha de base após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
Alterações nos parâmetros do sinal MRS
Prazo: Mudança das concentrações de glutamato medidas por MRS da linha de base após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
As concentrações de glutamato são medidas usando MRS na amígdala no grupo PTSD e no núcleo accumbens no grupo CUD.
Mudança das concentrações de glutamato medidas por MRS da linha de base após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na variabilidade da frequência cardíaca (VFC) durante a reativação da memória fMRI
Prazo: Mudança da linha de base HRV após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
A VFC será medida durante o paradigma fMRI de reatividade ao estímulo (ouvir narrativas relacionadas a trauma ou cocaína em comparação com narrativas não relacionadas a trauma e cocaína).
Mudança da linha de base HRV após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
Mudança na frequência respiratória durante a reativação da memória fMRI
Prazo: Alteração da frequência respiratória basal após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
A frequência respiratória será medida durante o paradigma fMRI de reatividade ao estímulo (ouvir narrativas relacionadas a trauma ou cocaína em comparação com narrativas não relacionadas a trauma e cocaína).
Alteração da frequência respiratória basal após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
Mudança na classificação subjetiva de angústia antes e depois da reativação da memória
Prazo: Mudança do sofrimento subjetivo da linha de base após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
O sofrimento subjetivo atual será medido com uma escala analógica visual antes e depois de ouvir narrativas relacionadas a trauma e cocaína em comparação com narrativas não relacionadas a trauma e cocaína.
Mudança do sofrimento subjetivo da linha de base após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
Mudança na avaliação subjetiva do desejo antes e depois da reativação da memória
Prazo: Mudança do desejo inicial após 9 para o máximo. 39 dias (acompanhamento 1).
O desejo subjetivo atual será medido com o Questionário de desejo de cocaína (contendo dez perguntas sobre desejo atual escalado de 0 a 10) antes e depois de ouvir narrativas relacionadas à cocaína em comparação com narrativas não relacionadas à cocaína.
Mudança do desejo inicial após 9 para o máximo. 39 dias (acompanhamento 1).
Alteração nos níveis de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
Prazo: Alteração dos níveis de NfL da linha de base após 9 para o máximo. 39 dias (acompanhamento 1).
Os níveis de NfL serão medidos em amostras de soro.
Alteração dos níveis de NfL da linha de base após 9 para o máximo. 39 dias (acompanhamento 1).
Alteração nos níveis de esfingolipídios
Prazo: Mudança dos níveis basais de esfingolipídeos após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
Os níveis de esfingolipídeos serão medidos em amostras de plasma.
Mudança dos níveis basais de esfingolipídeos após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
Alteração nos níveis de biomarcadores inflamatórios
Prazo: Alteração dos níveis inflamatórios basais após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
Os níveis de biomarcadores inflamatórios serão medidos em amostras de soro.
Alteração dos níveis inflamatórios basais após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
Alteração nos níveis de proteína MMP-9
Prazo: Mudança dos níveis de proteína MMP-9 da linha de base após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
Os níveis de proteína MMP-9 serão medidos em amostras de plasma.
Mudança dos níveis de proteína MMP-9 da linha de base após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
Mudança na expressão do gene MMP-9
Prazo: Mudança da linha de base da expressão do gene MMP-9 após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
A expressão do gene MMP-9 será medida em amostras de sangue.
Mudança da linha de base da expressão do gene MMP-9 após 9 para máx. 39 dias (acompanhamento 1).
Variabilidade do batimento cardíaco
Prazo: Será medido durante 9 a max. 39 dias, desde o início até o acompanhamento 1.
Variabilidade da frequência cardíaca (medida com um wearable (Fitbit)) prevista pelo número e qualidade das memórias intrusivas experimentadas. A variabilidade geral por pessoa, em relação à saúde geral medida na triagem e na linha de base, bem como a variabilidade pré e pós-intervenção, será avaliada.
Será medido durante 9 a max. 39 dias, desde o início até o acompanhamento 1.
Duração do sono
Prazo: Será medido durante 9 a max. 39 dias, desde o início até o acompanhamento 1.
Duração do sono (em minutos), trajetórias ao longo dos períodos de estudo, agrupamentos de variações na duração e na qualidade do sono (média do algoritmo do Fitbit), de acordo com a medicação/placebo, número de intrusões e saúde geral medida na Triagem e Linha de base.
Será medido durante 9 a max. 39 dias, desde o início até o acompanhamento 1.
Mudança na Escala de Uso Obsessivo Compulsivo de Cocaína (OCCUS)
Prazo: Alteração do escore inicial de OCCUS após 9 a 39 dias (acompanhamento 1) e aprox. 3,5 meses (acompanhamento 2).
Uma medida de autorrelato de 14 itens que avalia a incapacidade atual de controlar ou resistir a pensamentos e comportamentos relacionados à cocaína, frequência e impacto de pensamentos e impulsos relacionados ao uso de cocaína e o grau de interferência causado por pensamentos e comportamentos relacionados à cocaína.
Alteração do escore inicial de OCCUS após 9 a 39 dias (acompanhamento 1) e aprox. 3,5 meses (acompanhamento 2).
Lista de verificação de PTSD para DSM-5 (PCL-5)
Prazo: Alteração da pontuação PCL-5 inicial após 9 a 39 dias (acompanhamento 1) e aprox. 3,5 meses (acompanhamento 2).
Uma medida de autorrelato de 20 itens que avalia os 20 sintomas de TEPT do DSM-5 nas últimas 2 semanas antes da consulta.
Alteração da pontuação PCL-5 inicial após 9 a 39 dias (acompanhamento 1) e aprox. 3,5 meses (acompanhamento 2).
Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II)
Prazo: Mudança da pontuação BDI-II da linha de base após 9 a 39 dias (acompanhamento 1) e aprox. 3,5 meses (acompanhamento 2).
Uma medida de autorrelato de 21 itens para avaliar a gravidade da depressão nas últimas 2 semanas antes da visita.
Mudança da pontuação BDI-II da linha de base após 9 a 39 dias (acompanhamento 1) e aprox. 3,5 meses (acompanhamento 2).
Índice de qualidade do sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: Alteração do escore PSQI basal após 9 a 39 dias (acompanhamento 1) e aprox. 3,5 meses (acompanhamento 2).
Uma medida de autorrelato de 19 itens que avalia a qualidade do sono e os distúrbios nas últimas 2 semanas antes da visita.
Alteração do escore PSQI basal após 9 a 39 dias (acompanhamento 1) e aprox. 3,5 meses (acompanhamento 2).
Avaliação Global de Funcionamento (GAF)
Prazo: Mudança do escore GAF de triagem após 10 a 50 dias (acompanhamento 1) e aprox. 4 meses (acompanhamento 2).
Uma escala numérica usada pelos investigadores para avaliar o funcionamento social, ocupacional e psicológico atual de um participante. As pontuações variam de 100 (funcionamento extremamente alto) a 1 (comprometimento grave).
Mudança do escore GAF de triagem após 10 a 50 dias (acompanhamento 1) e aprox. 4 meses (acompanhamento 2).
Escala de TEPT administrada por médicos para DSM-5 (CAPS-5)
Prazo: Mudança da pontuação CAPS-5 de triagem após aprox. 4 meses (acompanhamento 2).
Uma entrevista estruturada de 30 itens que é usada para avaliar os 20 sintomas de TEPT do DSM-5, sofrimento subjetivo, impacto dos sintomas no funcionamento social e ocupacional, melhora dos sintomas desde a administração anterior do CAPS e gravidade geral do TEPT e especificações para o teste dissociativo subtipo.
Mudança da pontuação CAPS-5 de triagem após aprox. 4 meses (acompanhamento 2).
Alterações na Entrevista para Consumo de Drogas Psicotrópicas (IPDC)
Prazo: Mudança de triagem IPDC após aprox. 4 meses (acompanhamento 2).
Uma entrevista estruturada avaliando padrões autorrelatados de uso de substâncias lícitas e ilícitas comuns durante o mês mais representativo do ano anterior e, no caso de uso regular de cocaína, também especificamente durante o mês anterior.
Mudança de triagem IPDC após aprox. 4 meses (acompanhamento 2).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Psychiatric University Hospital, Zurich

Colaboradores

University of Zurich

Investigadores

  • Investigador principal: Boris B. Quednow, Prof. Dr., Psychiatric University Hospital Zurich, University of Zurich
  • Investigador principal: Birgit Kleim, Prof. Dr., Psychiatric University Hospital Zurich, University of Zurich

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

15 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

21 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2022-01177

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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