Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intruzív traumával és kokainnal kapcsolatos emlékek rekonszolidációs blokádja (Memocycline)

2026. március 4. frissítette: Psychiatric University Hospital, Zurich

Az MMP-9-gátlás minociklinnel az intruzív traumával vagy kokainnal kapcsolatos emlékek újrakonszolidációjára gyakorolt ​​hatásának vizsgálata

A minociklin mátrix-metalloproteináz-(MMP)-9 gátlása traumával vagy kokainnal kapcsolatos emlékek újrakonszolidációjára gyakorolt ​​hatásának vizsgálata

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tolakodó emlékek önkéntelen emlékek múltbeli érzelmi eseményekre, amelyek kórossá válhatnak, és idővel fennmaradhatnak, különösen a poszttraumás stressz-zavar (PTSD) és a kokainhasználati rendellenességek (CUD) esetében. Mind a PTSD-t, mind a CUD-t túlérzékenység és reaktivitás jellemzi a jelzések által kiváltott memória-újraaktiválással szemben, és közös neurológiai elváltozásokat mutatnak, ami közös mögöttes mechanizmusokra utal. Mivel az intruzív emlékek jelentősen hozzájárulnak a relapszus ciklusának fenntartásához mindkét rendellenességben, fontos megtalálni a módot ezek sikeres csillapítására. A memória-rekonszolidáció kutatása a folyamat megzavarására különböző (farmakológiai) megközelítések kifejlesztéséhez vezetett, amelyek azonban eddig vegyes és nem specifikus hatásokat eredményeztek.

Jelen projekt célja az MMP-9-gátlás minociklinnel történő vizsgálata az intruzív emlékek újrakonszolidációjára CUD-ban vagy PTSD-ben szenvedő egyénekben. A résztvevőket véletlenszerűen minociklin vagy placebo csoportba sorolják. A tanulmány összesen 5 látogatásból áll 3 hét alatt, valamint egy online követési felmérésből (3 hónappal a beavatkozás után). A résztvevők két képi forgatókönyv által vezérelt memóriaaktiválás előtt megkapják a vizsgálati gyógyszert. Ökológiai pillanatértékelési (EMA) megközelítést alkalmaznak az intruzív emlékek nyomon követésére, a glutamátkoncentrációt és az idegi aktivációt pedig mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) és funkcionális mágneses rezonanciával (fMRI) mérik a két képfelvétel előtt és után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

138

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svájc
      • Zurich, Svájc, 8032
        • University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Általános felvételi kritériumok:

  • Képes olvasni, megérteni és írásos beleegyezést adni
  • Életkor 18 és 60 év között
  • Kellően folyékonyan beszélni németül

Bevonási kritériumok a PTSD csoporthoz:

- A teljes PTSD jelenlegi diagnózisa a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-5) 5. változata szerint, a küszöb alatti PTSD, mint a DSM-5 B-E kritériumok közül kettő-három teljesítése, vagy a komplex PTSD

Bevételi kritériumok a CUD csoporthoz:

  • Az enyhe, közepes vagy súlyos CUD jelenlegi diagnózisa a DSM-5 szerint
  • Rendszeres kokainhasználat az elmúlt 12 hónapban és legalább egy fogyasztási esemény az elmúlt 6 hónapban

Általános kizárási kritériumok:

  • Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat ideje alatt vagy az azt követő 3 hónapon belül
  • Egyéb klinikailag jelentős egyidejű betegségek, például veseelégtelenség (azaz a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR; CKD-EPI) alacsonyabb, mint 60 ml/perc/1,73 m2), májműködési zavar (azaz alanin transzamináz (ALT) magasabb, mint 90 U/I nőknél vagy 110 U/I férfiaknál, aszpartát-aminotranszferáz (AST) magasabb, mint 74 U/I és/vagy gamma-glutamil-transzferáz (γGT) ) magasabb, mint 70 U/I nőknél vagy 120 U/I férfiaknál), szív- és érrendszeri betegségek stb.
  • Súlyos neurológiai rendellenességek, fejsérülések vagy szisztémás/reumás betegség jelenléte vagy kórtörténete
  • Skizofrénia, bipoláris zavar vagy autizmus spektrum zavar diagnózisa a DSM-5 szerint
  • Pacemaker, neurostimulátor vagy bármely más fej- vagy szívimplantátum, valamint MRI-vel nem kompatibilis fémrészek vagy fémdarabok előfordulásának lehetősége a testben (MR-biztonság)
  • Klausztrofóbia (MR-biztonság)
  • Függőség hallókészüléktől (MR-biztonság)
  • Képtelenség követni a vizsgálat eljárásait, például nyelvi problémák miatt
  • Részvétel egy másik vizsgálatban vizsgált gyógyszerekkel a jelen vizsgálatot megelőző 30 napon belül és a jelen vizsgálat alatt
  • Több mint három öngyilkossági kísérlet a múltban, öngyilkossági kísérlet az elmúlt 12 hónapban és/vagy akut öngyilkosság

Kizárási kritériumok az egészséges kontrollokhoz:

  • Bármilyen jelenlegi pszichiátriai diagnózis a DSM-5 szerint, kivéve az enyhe vagy közepesen súlyos szerhasználati rendellenességet (SUD) a nikotin esetében, és az enyhe SUD-t az alkohol és a kannabisz esetében

Kizárási kritériumok mind a PTSD, mind a CUD csoporthoz:

  • Allergia a minociklinre vagy a nevezett gyógyszer bármely más összetevőjére
  • A következő, minociklinnel kölcsönhatásba lépő gyógyszerek jelenlegi bevitele: acitretin, acetilcisztein, alumínium-hidroxid, amitriptilin, bármilyen antibiotikum, cukorbetegség elleni szerek, például szulfonilurea, atazanavir, atomoxetin, kumarin típusú véralvadásgátló szerek, barbiturátok, bupropion, choloxtinoporate, metrotextinoporate , fenitoin és teofillin

Kizárási kritériumok csak a PTSD csoporthoz:

  • A CUD diagnózisa a DSM-5 szerint (élettartam)
  • Jelenlegi diagnózis: súlyos SUD a nikotin, közepes SUD az alkohol és a kannabisz, és enyhe SUD minden más anyag esetében a DSM-5 szerint

Kizárási kritériumok csak a CUD-csoporthoz:

  • A PTSD diagnózisa a DSM-5 szerint (élettartam)
  • Az alkohol vagy a kannabisz esetében súlyos SUD, valamint az összes többi anyag (kivéve a nikotin) enyhe SUD diagnózisa a DSM-5 szerint

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PTSD intervenciós csoport
30 PTSD-s személy kap minociklint tartalmazó képeket.
Viselkedési: Képek
A személyes traumával vagy kokainnal kapcsolatos memória irányított képei körülbelül 120 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után.
Drog: Minociklin
Egyszeri adag minociklin (200 mg) mind a két képalkotás során; A minociklint szájon át kapszula formájában adják be.
Placebo Comparator: PTSD kontrollcsoport
30 PTSD-s személy kap képeket placebóval.
Viselkedési: Képek
A személyes traumával vagy kokainnal kapcsolatos memória irányított képei körülbelül 120 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után.
Drog: Placebo
Egyszeri adag mannit (100%) mind a két képfelvétel alkalmával; A placebót szájon át kapszula formájában adják be.
Kísérleti: CUD intervenciós csoport
30 CUD-ban szenvedő személy kap minociklint tartalmazó képeket.
Viselkedési: Képek
A személyes traumával vagy kokainnal kapcsolatos memória irányított képei körülbelül 120 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után.
Drog: Minociklin
Egyszeri adag minociklin (200 mg) mind a két képalkotás során; A minociklint szájon át kapszula formájában adják be.
Placebo Comparator: CUD kontrollcsoport
30 CUD-ban szenvedő személy kap képeket placebóval.
Viselkedési: Képek
A személyes traumával vagy kokainnal kapcsolatos memória irányított képei körülbelül 120 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása után.
Drog: Placebo
Egyszeri adag mannit (100%) mind a két képfelvétel alkalmával; A placebót szájon át kapszula formájában adják be.
Nincs beavatkozás: Egészséges kontrollcsoport
30 egészséges személy, akik nem kapnak semmilyen beavatkozást.
Nincs beavatkozás: Klinikai kontrollcsoport
30 PTSD-ben és CUD-ban szenvedő személy, akik nem kapnak semmilyen beavatkozást

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások az intruzív memóriák gyakoriságában és jellemzőiben
Időkeret: Változások a kiindulási intruzív emlékek gyakoriságához és jellemzőihez képest 9-39 nap (1. követés) és kb. 3,5 hónap (2. követés)
A behatolási kérdőívvel mérve, amely különféle elemeket tartalmaz a behatoló emlékek gyakoriságáról, az izgalomról és a szorongásról, valamint a triggerekről és a válaszokról.
Változások a kiindulási intruzív emlékek gyakoriságához és jellemzőihez képest 9-39 nap (1. követés) és kb. 3,5 hónap (2. követés)
Idővel változás az önbeszámoló tolakodó emlékek gyakoriságában, az izgalomban és a szorongásban
Időkeret: Az EMA-t átlagosan 12-42 napig végzik el (a vizsgálatban való részvételen keresztül a kiindulási állapottól az 1. utánkövetés utáni 3 napig).
A Behatolási Kérdőív okostelefon-alapú ökológiai pillanatnyi értékelésként (EMA) megvalósított rövid változatával rögzítve, amely az önbeszámoló tolakodó emlékekből származó izgalomra és szorongásra vonatkozó elemeket tartalmaz.
Az EMA-t átlagosan 12-42 napig végzik el (a vizsgálatban való részvételen keresztül a kiindulási állapottól az 1. utánkövetés utáni 3 napig).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások az fMRI vér-oxigénszint-függő (BOLD) kontrasztokban
Időkeret: Változások az alapvonal fMRI BOLD kontrasztjairól 9 után max. 39 nap (1. követés).
Az fMRI BOLD kontrasztot mutat a körülmények között (semleges/stressz/trauma a PTSD csoportban; semleges/jutalom/gyógyszer a CUD-csoportban) és a csoportok között.
Változások az alapvonal fMRI BOLD kontrasztjairól 9 után max. 39 nap (1. követés).
Változások az MRS jel paramétereiben
Időkeret: Változás a kiindulási MRS-rel mért glutamátkoncentrációkhoz képest 9 után max. 39 nap (1. követés).
A glutamát koncentrációkat MRS segítségével mérik a PTSD csoportban az amygdalában és a nucleus accumbensben a CUD csoportban.
Változás a kiindulási MRS-rel mért glutamátkoncentrációkhoz képest 9 után max. 39 nap (1. követés).
A szívritmus-variabilitás (HRV) változása az fMRI memória reaktiválása során
Időkeret: Változás a kiindulási HRV-ről 9 után max. 39 nap (1. követés).
A HRV-t az fMRI jel-reaktivitás paradigma során mérik (a traumával vagy kokainnal kapcsolatos narratívák meghallgatása a traumával és kokainnal nem kapcsolatos narratívákkal összehasonlítva).
Változás a kiindulási HRV-ről 9 után max. 39 nap (1. követés).
A légzésszám változása az fMRI memória reaktiválása során
Időkeret: Változás a kiindulási légzésszámról 9 után max. 39 nap (1. követés).
A légzésszámot az fMRI jelzés-reaktivitás paradigma során mérik (a traumával vagy kokainnal kapcsolatos narratívák meghallgatása a traumával és kokainnal nem kapcsolatos narratívákkal összehasonlítva).
Változás a kiindulási légzésszámról 9 után max. 39 nap (1. követés).
A szorongás szubjektív értékelésének változása a memória újraaktiválása előtt és után
Időkeret: Változás a kiindulási szubjektív szorongásról 9 után max. 39 nap (1. követés).
A jelenlegi szubjektív szorongást vizuális analóg skálával mérik a traumával és kokainnal kapcsolatos narratívák meghallgatása előtt és után, összehasonlítva a traumával és kokainnal nem kapcsolatos narratívákkal.
Változás a kiindulási szubjektív szorongásról 9 után max. 39 nap (1. követés).
Változás a vágy szubjektív értékelésében a memória újraaktiválása előtt és után
Időkeret: Változás a kiindulási vágyról 9 után max. 39 nap (1. követés).
Az aktuális szubjektív vágyat a Kokainvágy Kérdőívvel (amely tíz kérdést tartalmaz az aktuális vágyra vonatkozóan 0-tól 10-ig skálázva) mérjük a kokainnal kapcsolatos narratívák meghallgatása előtt és után, összehasonlítva a kokainnal nem kapcsolatos narratívákkal.
Változás a kiindulási vágyról 9 után max. 39 nap (1. követés).
A neurofilament könnyű lánc (NfL) szintjének változása
Időkeret: Változás a kiindulási NfL-szintről 9 után max. 39 nap (1. követés).
Az NfL-szinteket szérummintákban mérik.
Változás a kiindulási NfL-szintről 9 után max. 39 nap (1. követés).
A szfingolipidszint változása
Időkeret: Változás a kiindulási szfingolipidszintről 9 után max. 39 nap (1. követés).
A szfingolipidszinteket plazmamintákban mérik.
Változás a kiindulási szfingolipidszintről 9 után max. 39 nap (1. követés).
A gyulladásos biomarkerek szintjének változása
Időkeret: Változás a kiindulási gyulladásos szintről 9 után max. 39 nap (1. követés).
A gyulladásos biomarkerek szintjét szérummintákban mérik.
Változás a kiindulási gyulladásos szintről 9 után max. 39 nap (1. követés).
Változás az MMP-9 fehérje szintjében
Időkeret: Változás a kiindulási MMP-9 fehérjeszintről 9 után max. 39 nap (1. követés).
Az MMP-9 fehérje szintjét plazmamintákban mérik.
Változás a kiindulási MMP-9 fehérjeszintről 9 után max. 39 nap (1. követés).
Változás az MMP-9 gén expressziójában
Időkeret: Változás az alapvonal MMP-9 génexpressziójáról 9 után max. 39 nap (1. követés).
Az MMP-9 gén expresszióját vérmintákban mérjük.
Változás az alapvonal MMP-9 génexpressziójáról 9 után max. 39 nap (1. követés).
A szívverés változékonysága
Időkeret: 9-től max. 39 nap, az alapvonaltól a követésig 1.
A pulzusszám változékonysága (viselhető (Fitbit) eszközzel mérve), amelyet a tapasztalt tolakodó emlékek száma és minősége jósol meg. Felmérik a személyenkénti általános variabilitást a szűréskor és az alapállapotban mért általános egészségi állapothoz viszonyítva, valamint a beavatkozás előtti és utáni változékonyságot.
9-től max. 39 nap, az alapvonaltól a követésig 1.
Az alvás időtartama
Időkeret: 9-től max. 39 nap, az alapvonaltól a követésig 1.
Az alvás időtartama (percben), pályák a vizsgálati időszakok során, az időtartam és az alvásminőség változásainak klaszterei (a Fitbit algoritmusával átlagolva), a gyógyszeres kezelés/placebo szerint, a behatolások száma és a szűréskor mért általános egészségi állapot Alapvonal.
9-től max. 39 nap, az alapvonaltól a követésig 1.
Változás az obszesszív-kényszeres kokainhasználati skálában (OCCUS)
Időkeret: Változás a kiindulási OCCUS pontszámhoz képest 9-39 nap (1. követés) és kb. 3,5 hónap (2. követés).
Egy 14 elemből álló önbeszámoló mérőszám, amely felméri a kokainnal kapcsolatos gondolatok és viselkedések ellenőrzésére vagy ellenállására való jelenlegi képtelenséget, a kokainhasználattal kapcsolatos gondolatok és impulzusok gyakoriságát és hatását, valamint a kokainnal kapcsolatos gondolatok és viselkedések által okozott interferencia mértékét.
Változás a kiindulási OCCUS pontszámhoz képest 9-39 nap (1. követés) és kb. 3,5 hónap (2. követés).
PTSD ellenőrzőlista a DSM-5 (PCL-5) számára
Időkeret: Változás a kiindulási PCL-5 pontszámhoz képest 9-39 nap (1. követés) és kb. 3,5 hónap (2. követés).
Egy 20 elemből álló önbevallási intézkedés, amely felméri a PTSD 20 DSM-5 tünetét a látogatást megelőző utolsó 2 hétben.
Változás a kiindulási PCL-5 pontszámhoz képest 9-39 nap (1. követés) és kb. 3,5 hónap (2. követés).
Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Időkeret: Változás a kiindulási BDI-II pontszámhoz képest 9-39 nap (1. követés) és kb. 3,5 hónap (2. követés).
21 elemből álló önbevallási mérőszám a depresszió súlyosságának felmérésére a látogatást megelőző utolsó 2 hétben.
Változás a kiindulási BDI-II pontszámhoz képest 9-39 nap (1. követés) és kb. 3,5 hónap (2. követés).
Pittsburgh alvásminőségi index (PSQI)
Időkeret: Változás a kiindulási PSQI pontszámhoz képest 9-39 nap (1. követés) és kb. 3,5 hónap (2. követés).
19 elemből álló önbevallási mérőszám, amely felméri az alvás minőségét és az alvászavarokat a látogatást megelőző utolsó 2 hétben.
Változás a kiindulási PSQI pontszámhoz képest 9-39 nap (1. követés) és kb. 3,5 hónap (2. követés).
Globális működésértékelés (GAF)
Időkeret: Változás a szűrési GAF-pontszámhoz képest 10-50 nap után (1. követés) és kb. 4 hónap (2. követés).
A kutatók által használt numerikus skála a résztvevők jelenlegi szociális, foglalkozási és pszichológiai működésének értékelésére. A pontszámok 100-tól (rendkívül jó működés) 1-ig (súlyos károsodás) terjednek.
Változás a szűrési GAF-pontszámhoz képest 10-50 nap után (1. követés) és kb. 4 hónap (2. követés).
Klinikus által kezelt PTSD skála a DSM-5-höz (CAPS-5)
Időkeret: Változás a szűrés CAPS-5 pontszámához képest kb. 4 hónap (2. követés).
Egy 30 elemből álló strukturált interjú, amely a 20 DSM-5 PTSD tünet, a szubjektív szorongás, a tünetek társadalmi és foglalkozási működésre gyakorolt ​​hatásának felmérésére szolgál, a tünetek javulása az előző CAPS-kezelés óta, valamint a PTSD általános súlyossága, valamint a disszociatív tünetek leírása. altípus.
Változás a szűrés CAPS-5 pontszámához képest kb. 4 hónap (2. követés).
Változások a pszichotróp gyógyszerek fogyasztásával foglalkozó interjúban (IPDC)
Időkeret: Váltás az IPDC szűrésről kb. 4 hónap (2. követés).
Strukturált interjú, amely az elmúlt év legreprezentatívabb hónapjában, illetve rendszeres kokainhasználat esetén konkrétan az elmúlt hónapban is felméri a közönséges legális és tiltott szerek önbevallásos használati mintáit.
Váltás az IPDC szűrésről kb. 4 hónap (2. követés).
Az emlékek hangfelvételt nyelvi jellemzői
Időkeret: A szűréskor értékelték
A szűrés során rögzített jelentett önéletrajzi emlékek hangjellemzői és szöveges tulajdonságai a tünetek előrejelzésére, elsősorban a behatolással kapcsolatos tulajdonságok előrejelzésére összpontosítva.
A szűréskor értékelték

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Psychiatric University Hospital, Zurich

Együttműködők

University of Zurich

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Boris B. Quednow, Prof. Dr., Psychiatric University Hospital Zurich, University of Zurich
  • Kutatásvezető: Birgit Kleim, Prof. Dr., University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. március 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. március 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. április 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 5.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 4.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2022-01177

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel