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Blocus de reconsolidation des souvenirs intrusifs liés aux traumatismes et à la cocaïne (Memocycline)

4 mars 2026 mis à jour par: Psychiatric University Hospital, Zurich

Une enquête sur l'effet de l'inhibition de MMP-9 avec la minocycline sur la reconsolidation de souvenirs intrusifs liés à un traumatisme ou à la cocaïne

Une enquête sur l'effet de l'inhibition de la matrice-métalloprotéinase-(MMP)-9 avec la minocycline sur la reconsolidation des souvenirs liés à un traumatisme ou à la cocaïne

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les souvenirs intrusifs sont des souvenirs involontaires d'événements émotionnels passés qui peuvent devenir pathologiques et persister dans le temps, en particulier dans le trouble de stress post-traumatique (SSPT) et les troubles liés à l'usage de cocaïne (CUD). Le SSPT et le CUD sont caractérisés par une hypersensibilité et une réactivité à la réactivation de la mémoire déclenchée par des signaux et présentent des altérations neurologiques communes, suggérant des mécanismes sous-jacents partagés. Comme les souvenirs intrusifs contribuent de manière significative au maintien du cycle de rechute dans les deux troubles, il est important de trouver un moyen de les atténuer avec succès. La recherche sur la reconsolidation de la mémoire a conduit au développement de différentes approches (pharmacologiques) pour perturber le processus, qui ont cependant produit jusqu'à présent des effets mitigés et non spécifiques.

Le présent projet vise à étudier l'effet de l'inhibition de la MMP-9 avec la minocycline sur la reconsolidation des souvenirs intrusifs chez les personnes atteintes de CUD ou de SSPT. Les participants seront assignés au hasard à un groupe minocycline ou placebo. L'étude comprend un total de 5 visites pendant 3 semaines et une enquête de suivi en ligne (3 mois après l'intervention). Les participants recevront le médicament à l'étude avant deux séances d'activation de la mémoire guidées par un script d'imagerie. Une approche d'évaluation momentanée écologique (EMA) sera utilisée pour suivre les souvenirs intrusifs, et la concentration de glutamate et l'activation neurale seront mesurées avec la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) et la résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), respectivement, avant et après les deux séances d'imagerie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

138

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Zurich, Suisse, 8032
        • University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères généraux d'inclusion :

  • Capacité à lire, comprendre et fournir un consentement éclairé écrit
  • Âge entre 18 et 60 ans
  • Être suffisamment à l'aise en allemand

Critères d'inclusion pour le groupe SSPT :

- Diagnostic actuel d'ESPT complet selon la 5e version du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5), d'ESPT sous-liminaire, comme répondant à deux à trois des critères B-E du DSM-5, ou d'ESPT complexe

Critères d'inclusion pour le groupe CUD :

  • Diagnostic actuel de CUD légère, modérée ou sévère selon le DSM-5
  • Consommation régulière de cocaïne au cours des 12 derniers mois et au moins un événement de consommation au cours des 6 derniers mois

Critères généraux d'exclusion :

  • Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes au cours de l'étude ou dans les 3 mois suivant
  • Autres états pathologiques concomitants cliniquement significatifs, par exemple insuffisance rénale (c.-à-d. débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe ; CKD-EPI) inférieur à 60 ml/min/1,73 m2), dysfonction hépatique (c.-à-d. alanine transaminase (ALT) supérieure à 90 U/I pour les femmes ou 110 U/I pour les hommes, aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 74 U/I et/ou gamma-glutamyl transférase (γGT ) supérieur à 70 U/I pour les femmes ou 120 U/I pour les hommes), maladies cardiovasculaires, etc.
  • Présence ou antécédents de troubles neurologiques graves, de traumatismes crâniens ou de maladies systémiques/rhumatismales
  • Diagnostic de schizophrénie, de trouble bipolaire ou de trouble du spectre autistique selon le DSM-5
  • Stimulateur cardiaque, neurostimulateur ou tout autre implant crânien ou cardiaque ainsi que pièces métalliques incompatibles avec l'IRM ou possibilité de fragments métalliques dans le corps (sécurité IRM)
  • Claustrophobie (sécurité MR)
  • Dépendance à une aide auditive (sécurité IRM)
  • Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par exemple en raison de problèmes de langue
  • Participation à une autre étude avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude
  • Plus de trois tentatives de suicide dans le passé, une tentative de suicide au cours des 12 derniers mois et/ou suicidalité aiguë

Critères d'exclusion pour les témoins sains :

  • Tout diagnostic psychiatrique actuel selon le DSM-5, à l'exception d'un trouble lié à l'utilisation de substances (SUD) léger ou modéré pour la nicotine et d'un SUD léger pour l'alcool et le cannabis

Critères d'exclusion pour les groupes PTSD et CUD :

  • Allergie à la minocycline ou à tout autre ingrédient du médicament nommé
  • Prise actuelle des médicaments suivants interagissant avec la minocycline : acitrétine, acétylcystéine, hydroxyde d'aluminium, amitryptiline, tout antibiotique, médicament antidiabétique tel que sulfonylurée, atazanavir, atomoxétine, médicaments anticoagulants de type coumarinique, barbituriques, bupropion, carbamazépine, ciclosporine A, isotrétinoïne, méthotrexate , phénytoïne et théophylline

Critères d'exclusion pour le groupe SSPT uniquement :

  • Diagnostic de CUD selon le DSM-5 (à vie)
  • Diagnostic actuel de SUD sévère pour la nicotine, SUD modéré pour l'alcool et le cannabis, et SUD léger pour toutes les autres substances selon le DSM-5

Critères d'exclusion pour le groupe CUD uniquement :

  • Diagnostic du SSPT selon le DSM-5 (à vie)
  • Diagnostic actuel de SUD sévère pour l'alcool ou le cannabis, et de SUD léger pour toutes les autres substances (sauf la nicotine) selon le DSM-5

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'intervention SSPT
30 personnes atteintes de SSPT recevront une imagerie avec de la minocycline.
Comportemental: Imagerie
Imagerie guidée de la mémoire personnelle liée à un traumatisme ou à la cocaïne environ 120 minutes après l'administration du médicament à l'étude.
Médicament: Minocycline
Dose unique de minocycline (200 mg) à chacune des deux séances d'imagerie ; La minocycline est administrée par voie orale sous forme de capsule.
Comparateur placebo: Groupe de contrôle du SSPT
30 personnes atteintes de SSPT recevront des images avec un placebo.
Comportemental: Imagerie
Imagerie guidée de la mémoire personnelle liée à un traumatisme ou à la cocaïne environ 120 minutes après l'administration du médicament à l'étude.
Médicament: Placebo
Dose unique de mannitol (100 %) à chacune des deux séances d'imagerie ; Le placebo est administré par voie orale sous forme de capsule.
Expérimental: Groupe d'intervention CUD
30 personnes atteintes de CUD recevront une imagerie avec de la minocycline.
Comportemental: Imagerie
Imagerie guidée de la mémoire personnelle liée à un traumatisme ou à la cocaïne environ 120 minutes après l'administration du médicament à l'étude.
Médicament: Minocycline
Dose unique de minocycline (200 mg) à chacune des deux séances d'imagerie ; La minocycline est administrée par voie orale sous forme de capsule.
Comparateur placebo: Groupe de contrôle CUD
30 personnes atteintes de CUD recevront une imagerie avec un placebo.
Comportemental: Imagerie
Imagerie guidée de la mémoire personnelle liée à un traumatisme ou à la cocaïne environ 120 minutes après l'administration du médicament à l'étude.
Médicament: Placebo
Dose unique de mannitol (100 %) à chacune des deux séances d'imagerie ; Le placebo est administré par voie orale sous forme de capsule.
Aucune intervention: Groupe témoin sain
30 personnes en bonne santé qui ne recevront aucune intervention.
Aucune intervention: Groupe témoin clinique
30 personnes souffrant à la fois de SSPT et de CUD qui ne recevront aucune intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans la fréquence et les caractéristiques des souvenirs intrusifs
Délai: Changements par rapport à la fréquence et aux caractéristiques des souvenirs intrusifs de base après 9 à 39 jours (suivi 1) et env. 3,5 mois (suivi 2)
Mesuré avec le questionnaire d'intrusion, contenant divers éléments sur la fréquence des souvenirs intrusifs, l'éveil et la détresse ainsi que les déclencheurs et les réponses.
Changements par rapport à la fréquence et aux caractéristiques des souvenirs intrusifs de base après 9 à 39 jours (suivi 1) et env. 3,5 mois (suivi 2)
Changement au fil du temps de la fréquence, de l'éveil et de la détresse des souvenirs intrusifs autodéclarés
Délai: L'EMA sera menée pendant une moyenne de 12 à 42 jours (grâce à la participation à l'étude de la ligne de base à 3 jours après le suivi 1).
Capturé avec une version courte du questionnaire d'intrusion mis en œuvre en tant qu'évaluation momentanée écologique (EMA) basée sur un smartphone, contenant des éléments sur l'éveil et la détresse des souvenirs intrusifs autodéclarés.
L'EMA sera menée pendant une moyenne de 12 à 42 jours (grâce à la participation à l'étude de la ligne de base à 3 jours après le suivi 1).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des contrastes IRMf Blood-Oxygenation-Level Dependent (BOLD)
Délai: Changements par rapport aux contrastes IRMf BOLD de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
fMRI BOLD contraste entre les conditions (neutre/stress/traumatisme pour le groupe SSPT ; neutre/récompense/médicament pour le groupe CUD) et entre les groupes.
Changements par rapport aux contrastes IRMf BOLD de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Modifications des paramètres du signal MRS
Délai: Changement des concentrations initiales de glutamate mesurées par SRM après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Les concentrations de glutamate sont mesurées à l'aide de la SRM dans l'amygdale dans le groupe PTSD et dans le noyau accumbens dans le groupe CUD.
Changement des concentrations initiales de glutamate mesurées par SRM après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Modification de la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) lors de la réactivation de la mémoire IRMf
Délai: Changement de VRC de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
La VRC sera mesurée au cours du paradigme de réactivité des signaux IRMf (écoute de récits liés à un traumatisme ou à la cocaïne par rapport à des récits non liés à un traumatisme ou à la cocaïne).
Changement de VRC de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Modification de la fréquence respiratoire lors de la réactivation de la mémoire IRMf
Délai: Changement de la fréquence respiratoire de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
La fréquence respiratoire sera mesurée au cours du paradigme de réactivité des signaux d'IRMf (écoute de récits liés à un traumatisme ou à la cocaïne par rapport à des récits non liés à un traumatisme ou à la cocaïne).
Changement de la fréquence respiratoire de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Modification de l'évaluation subjective de la détresse avant et après la réactivation de la mémoire
Délai: Changement de détresse subjective de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
La détresse subjective actuelle sera mesurée à l'aide d'une échelle visuelle analogique avant et après avoir écouté des récits liés aux traumatismes et à la cocaïne par rapport aux récits non liés aux traumatismes et à la cocaïne.
Changement de détresse subjective de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Changement de l'évaluation subjective du besoin impérieux avant et après la réactivation de la mémoire
Délai: Changement du besoin de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Le besoin subjectif actuel sera mesuré à l'aide du questionnaire sur le besoin de cocaïne (contenant dix questions sur le besoin actuel sur une échelle de 0 à 10) avant et après avoir écouté des récits liés à la cocaïne par rapport à des récits sans rapport avec la cocaïne.
Changement du besoin de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Modification des niveaux de chaîne légère des neurofilaments (NfL)
Délai: Changement des niveaux de base de NfL après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Les niveaux de NfL seront mesurés dans des échantillons de sérum.
Changement des niveaux de base de NfL après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Modification des taux de sphingolipides
Délai: Changement des niveaux de sphingolipides de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Les niveaux de sphingolipides seront mesurés dans des échantillons de plasma.
Changement des niveaux de sphingolipides de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Modification des niveaux de biomarqueurs inflammatoires
Délai: Changement des niveaux inflammatoires de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Les niveaux de biomarqueurs inflammatoires seront mesurés dans des échantillons de sérum.
Changement des niveaux inflammatoires de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Modification des niveaux de protéines MMP-9
Délai: Changement des niveaux de protéine MMP-9 de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Les niveaux de protéine MMP-9 seront mesurés dans des échantillons de plasma.
Changement des niveaux de protéine MMP-9 de base après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Modification de l'expression du gène MMP-9
Délai: Changement de l'expression initiale du gène MMP-9 après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
L'expression du gène MMP-9 sera mesurée dans des échantillons de sang.
Changement de l'expression initiale du gène MMP-9 après 9 à max. 39 jours (suivi 1).
Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: Sera mesuré pendant 9 à max. 39 jours, de la ligne de base jusqu'au suivi 1.
Variabilité de la fréquence cardiaque (mesurée avec un appareil portable (Fitbit)) prédite par le nombre et la qualité des souvenirs intrusifs vécus. La variabilité globale par personne, par rapport à la santé globale mesurée lors du dépistage et de la référence, ainsi que la variabilité avant et après l'intervention seront évaluées.
Sera mesuré pendant 9 à max. 39 jours, de la ligne de base jusqu'au suivi 1.
Durée du sommeil
Délai: Sera mesuré pendant 9 à max. 39 jours, de la ligne de base jusqu'au suivi 1.
Durée du sommeil (en minutes), trajectoires au cours des périodes d'étude, groupes de variations de la durée et de la qualité du sommeil (moyennes par l'algorithme de Fitbit), selon les médicaments/placebo, le nombre d'intrusions et l'état de santé général mesuré au dépistage et Ligne de base.
Sera mesuré pendant 9 à max. 39 jours, de la ligne de base jusqu'au suivi 1.
Changement dans l'échelle de consommation obsessionnelle compulsive de cocaïne (OCCUS)
Délai: Changement par rapport au score OCCUS initial après 9 à 39 jours (suivi 1) et env. 3,5 mois (suivi 2).
Une mesure d'auto-évaluation en 14 éléments qui évalue l'incapacité actuelle à contrôler ou à résister aux pensées et aux comportements liés à la cocaïne, la fréquence et l'impact des pensées et des impulsions liées à la consommation de cocaïne, et le degré d'interférence causée par les pensées et les comportements liés à la cocaïne.
Changement par rapport au score OCCUS initial après 9 à 39 jours (suivi 1) et env. 3,5 mois (suivi 2).
Liste de contrôle du SSPT pour le DSM-5 (PCL-5)
Délai: Changement par rapport au score PCL-5 de base après 9 à 39 jours (suivi 1) et env. 3,5 mois (suivi 2).
Une mesure d'auto-évaluation en 20 items qui évalue les 20 symptômes du DSM-5 du SSPT au cours des 2 dernières semaines précédant la visite.
Changement par rapport au score PCL-5 de base après 9 à 39 jours (suivi 1) et env. 3,5 mois (suivi 2).
Inventaire de dépression de Beck-II (BDI-II)
Délai: Changement par rapport au score initial BDI-II après 9 à 39 jours (suivi 1) et env. 3,5 mois (suivi 2).
Une mesure d'auto-évaluation en 21 items pour évaluer la gravité de la dépression au cours des 2 dernières semaines précédant la visite.
Changement par rapport au score initial BDI-II après 9 à 39 jours (suivi 1) et env. 3,5 mois (suivi 2).
Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI)
Délai: Changement par rapport au score PSQI initial après 9 à 39 jours (suivi 1) et env. 3,5 mois (suivi 2).
Une mesure d'auto-évaluation en 19 points qui évalue la qualité du sommeil et les perturbations au cours des 2 dernières semaines avant la visite.
Changement par rapport au score PSQI initial après 9 à 39 jours (suivi 1) et env. 3,5 mois (suivi 2).
Évaluation globale du fonctionnement (GAF)
Délai: Changement par rapport au score GAF de dépistage après 10 à 50 jours (suivi 1) et env. 4 mois (suivi 2).
Une échelle numérique utilisée par les enquêteurs pour évaluer le fonctionnement social, professionnel et psychologique actuel des participants. Les scores vont de 100 (fonctionnement extrêmement élevé) à 1 (gravement altéré).
Changement par rapport au score GAF de dépistage après 10 à 50 jours (suivi 1) et env. 4 mois (suivi 2).
Échelle de stress post-traumatique administrée par le clinicien pour le DSM-5 (CAPS-5)
Délai: Changement du score de dépistage CAPS-5 après env. 4 mois (suivi 2).
Un entretien structuré de 30 éléments qui est utilisé pour évaluer les 20 symptômes du SSPT du DSM-5, la détresse subjective, l'impact des symptômes sur le fonctionnement social et professionnel, l'amélioration des symptômes depuis la précédente administration du CAPS et la gravité globale du SSPT, et les spécifications pour le dissociatif sous-type.
Changement du score de dépistage CAPS-5 après env. 4 mois (suivi 2).
Changements dans l'entretien pour la consommation de médicaments psychotropes (IPDC)
Délai: Changement de dépistage IPDC après env. 4 mois (suivi 2).
Un entretien structuré évaluant les schémas autodéclarés de consommation de substances licites et illicites courantes au cours du mois le plus représentatif de l'année écoulée et, dans le cas d'une consommation régulière de cocaïne, également spécifiquement au cours du mois écoulé.
Changement de dépistage IPDC après env. 4 mois (suivi 2).
Caractéristiques linguistiques enregistrées par la voix des souvenirs
Délai: Évalué lors du dépistage
Caractéristiques vocales et caractéristiques textuelles des souvenirs autobiographiques rapportés enregistrés pendant le dépistage pour prédire les symptômes, avec un accent principal sur la prédiction des caractéristiques liées à l'intrusion.
Évalué lors du dépistage

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Psychiatric University Hospital, Zurich

Collaborateurs

University of Zurich

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Boris B. Quednow, Prof. Dr., Psychiatric University Hospital Zurich, University of Zurich
  • Chercheur principal: Birgit Kleim, Prof. Dr., University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mai 2023

Achèvement primaire (Réel)

2 mars 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

2 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2023

Première publication (Réel)

15 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-01177

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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