侵入的トラウマおよびコカイン関連記憶の再固定化遮断 (Memocycline)
2026年3月4日 更新者：Psychiatric University Hospital, Zurich
侵入的トラウマまたはコカイン関連記憶の再固定に対するミノサイクリンによるMMP-9阻害の効果の研究
トラウマまたはコカイン関連の記憶の再固定に対するミノサイクリンによるマトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-9 阻害の効果の研究
調査の概要
詳細な説明
侵入記憶とは、特に心的外傷後ストレス障害 (PTSD) やコカイン使用障害 (CUD) において、過去の感情的な出来事を無意識に思い出すことで、病的になり、時間の経過とともに持続する可能性があります。 PTSD と CUD は両方とも、過敏性と合図誘発記憶再活性化に対する反応性を特徴とし、共通の神経学的変化を示し、共通の根底にあるメカニズムを示唆しています。 侵入的記憶は両方の障害の再発サイクルの維持に大きく寄与するため、それらをうまく軽減する方法を見つけることが重要です。 記憶の再固定に関する研究は、そのプロセスを破壊するためのさまざまな（薬理学的）アプローチの開発につながりましたが、これまでのところ、混合した非特異的な効果が得られています。
本プロジェクトは、CUD または PTSD 患者における侵入記憶の再固定に対するミノサイクリンによる MMP-9 阻害の効果を調査することを目的としています。 参加者はミノサイクリン群またはプラセボ群にランダムに割り当てられます。 この研究は、3 週間で合計 5 回の訪問と 1 回の追跡オンライン調査 (介入後 3 か月) で構成されます。 参加者は、2 回の画像スクリプトガイドによる記憶活性化セッションの前に治験薬を受け取ります。 侵入記憶を追跡するために生態学的瞬間評価（EMA）アプローチが採用され、2回の撮影セッションの前後に、グルタミン酸濃度と神経活性化がそれぞれ磁気共鳴分光法（MRS）と機能的磁気共鳴（fMRI）で測定される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
138
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Zurich、スイス、8032
- University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
一般的な包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、提供する能力
- 年齢は18歳から60歳まで
- ドイツ語を十分に流暢に話せること
PTSD グループの包含基準:
- 精神障害の診断と統計マニュアル（DSM-5）の第 5 版による完全な PTSD、DSM-5 の基準 B ～ E の 2 ～ 3 つを満たしている場合のような閾値以下の PTSD、または複雑性 PTSD の現在の診断
CUD グループの包含基準:
- DSM-5 による現在の診断が軽度、中等度、または重度の CUD である
- 過去 12 か月以内の定期的なコカイン使用、および過去 6 か月以内に少なくとも 1 回のコカイン摂取イベント
一般的な除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または治験期間中または治験後3か月以内に妊娠を予定している女性
- 他の臨床的に重要な付随疾患状態、例：腎不全（すなわち、推定糸球体濾過率（eGFR; CKD-EPI）が60 ml/分/1.73未満） m2）、肝機能障害（すなわち、アラニントランスアミナーゼ（ALT）が女性の場合は90 U/I、男性の場合は110 U/Iを超える、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が74 U/Iを超える、および/またはガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ（γGT） ) 女性の場合は 70 U/I、男性の場合は 120 U/I を超える)、心血管疾患など。
- 重度の神経障害、頭部外傷、または全身性/リウマチ性疾患の存在または既往歴
- DSM-5に基づく統合失調症、双極性障害、または自閉症スペクトラム障害の診断
- ペースメーカー、神経刺激装置、その他の頭部または心臓のインプラント、および MRI に適合しない金属部品または体内の金属片の可能性 (MR の安全性)
- 閉所恐怖症（MRの安全性）
- 補聴器への依存（MR安全性）
- 言語の問題などにより、研究の手順に従うことができない
- -本研究の直前および期間中の30日以内に、治験薬を使用した別の研究に参加したこと
- 過去に3回以上の自殺未遂、過去12か月以内の自殺未遂、および/または急性の自殺傾向
健全なコントロールの除外基準:
- DSM-5に基づく現在の精神医学的診断（ニコチンに対する軽度または中等度の物質使用障害（SUD）、およびアルコールと大麻に対する軽度のSUDを除く）
PTSD グループと CUD グループの両方の除外基準:
- ミノサイクリンまたは指定された薬剤の他の成分に対するアレルギー
- ミノサイクリンと相互作用する以下の薬剤の現在摂取：アシトレチン、アセチルシステイン、水酸化アルミニウム、アミトリプチリン、抗生物質、スルホニル尿素などの抗糖尿病薬、アタザナビル、アトモキセチン、クマリン系抗凝固薬、バルビツール酸塩、ブプロピオン、カルバマゼピン、シクロスポリンA、イソトレチノイン、メトトレキサート、フェニトイン、テオフィリン
PTSD グループのみの除外基準:
- DSM-5 に基づく CUD の診断 (生涯)
- DSM-5 による現在の診断は、ニコチンについては重度の SUD、アルコールおよび大麻については中等度の SUD、その他すべての物質については軽度の SUD
CUD グループのみの除外基準:
- DSM-5 に基づく PTSD の診断 (生涯)
- DSM-5 による現在の診断では、アルコールまたは大麻については重度の SUD、その他すべての物質（ニコチンを除く）については軽度の SUD と診断されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PTSD介入グループ
PTSD 患者 30 名にミノサイクリンによる画像を提供します。
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研究薬投与から約 120 分後の個人のトラウマまたはコカイン関連記憶のガイド付き画像。
2 回の画像セッションのそれぞれでミノサイクリン (200mg) を単回投与。ミノサイクリンはカプセルの形で経口投与されます。
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プラセボコンパレーター：PTSD対照群
PTSD 患者 30 名にプラセボを使用した画像を提供します。
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研究薬投与から約 120 分後の個人のトラウマまたはコカイン関連記憶のガイド付き画像。
2 回の撮影セッションのそれぞれでマンニトール (100%) を 1 回投与。プラセボはカプセルの形で経口投与されます。
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実験的：CUD介入グループ
CUD 患者 30 人にはミノサイクリンによる画像が提供されます。
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研究薬投与から約 120 分後の個人のトラウマまたはコカイン関連記憶のガイド付き画像。
2 回の画像セッションのそれぞれでミノサイクリン (200mg) を単回投与。ミノサイクリンはカプセルの形で経口投与されます。
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プラセボコンパレーター：CUD コントロールグループ
CUD 患者 30 人にはプラセボを含む画像が提供されます。
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研究薬投与から約 120 分後の個人のトラウマまたはコカイン関連記憶のガイド付き画像。
2 回の撮影セッションのそれぞれでマンニトール (100%) を 1 回投与。プラセボはカプセルの形で経口投与されます。
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介入なし：健康な対照群
いかなる介入も受けない健康な 30 人。
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介入なし：臨床対照群
PTSDとCUDの両方を持ち、いかなる介入も受けられない30人
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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侵入的記憶の頻度と特徴の変化
時間枠：9 ～ 39 日後 (フォローアップ 1) と約 1 日後のベースラインの侵入記憶の頻度と特徴からの変化。 3.5ヶ月（経過観察2回）
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侵入記憶の頻度、覚醒と苦痛、トリガー、反応に関するさまざまな項目を含む侵入アンケートで測定されます。
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9 ～ 39 日後 (フォローアップ 1) と約 1 日後のベースラインの侵入記憶の頻度と特徴からの変化。 3.5ヶ月（経過観察2回）
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自己申告による侵入的記憶の頻度、覚醒、苦痛の時間の経過に伴う変化
時間枠：EMA は平均 12 ～ 42 日間実施されます (ベースラインからフォローアップ 1 の 3 日後までの研究参加を通じて)。
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スマートフォンベースの生態学的瞬間評価（EMA）として実装された侵入アンケートの短縮版でキャプチャされ、自己申告の侵入記憶による覚醒と苦痛に関する項目が含まれています。
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EMA は平均 12 ～ 42 日間実施されます (ベースラインからフォローアップ 1 の 3 日後までの研究参加を通じて)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FMRI 血液酸素濃度依存性 (BOLD) コントラストの変化
時間枠：ベースライン fMRI 太字コントラストからの変化は、9 以降から最大までのコントラストです。 39 日間 (追跡調査 1)。
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fMRI BOLD は、条件間 (PTSD グループの場合は中立/ストレス/トラウマ、CUD グループの場合は中立/報酬/薬物) とグループ間の対比を示します。
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ベースライン fMRI 太字コントラストからの変化は、9 以降から最大までのコントラストです。 39 日間 (追跡調査 1)。
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MRS信号パラメータの変更
時間枠：9時以降のベースラインMRS測定グルタミン酸濃度から最大値までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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グルタミン酸濃度は、PTSD グループでは扁桃体で、CUD グループでは側坐核で MRS を使用して測定されます。
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9時以降のベースラインMRS測定グルタミン酸濃度から最大値までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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FMRI 記憶再活性化中の心拍数変動 (HRV) の変化
時間枠：9時以降のベースラインHRVから最大値までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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HRV は、fMRI キュー反応性パラダイム (トラウマまたはコカインに関連しないナラティブと比較して、トラウマまたはコカインに関連するナラティブを聞く) 中に測定されます。
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9時以降のベースラインHRVから最大値までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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FMRI 記憶再活性化中の呼吸数の変化
時間枠：9時以降のベースライン呼吸数から最大呼吸数までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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呼吸数は、fMRI 合図反応性パラダイム (トラウマまたはコカインに関連しないナラティブと比較して、トラウマまたはコカインに関連するナラティブを聞く) 中に測定されます。
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9時以降のベースライン呼吸数から最大呼吸数までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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記憶再活性化の前後における苦痛の主観的評価の変化
時間枠：9 以降のベースラインの主観的苦痛から最大までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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現在の主観的苦痛は、トラウマおよびコカインに関連しない語りと比較して、トラウマおよびコカインに関連する語りを聞く前後に、視覚的アナログスケールで測定されます。
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9 以降のベースラインの主観的苦痛から最大までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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記憶再活性化の前後での渇望の主観的評価の変化
時間枠：9時以降のベースラインの欲求から最大の欲求に変化します。 39 日間 (追跡調査 1)。
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現在の主観的欲求は、コカイン関連の話を聞く前後に、コカイン関連の話を聞く前と後にコカイン関連の話を聞く前と後に、コカイン渇望アンケート（現在の渇望に関する0から10のスケールで表される10の質問を含む）で測定され、コカインに関係のない話と比較されます。
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9時以降のベースラインの欲求から最大の欲求に変化します。 39 日間 (追跡調査 1)。
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ニューロフィラメント軽鎖（NfL）レベルの変化
時間枠：9時以降のベースラインNfLレベルから最大値までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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NfL レベルは血清サンプルで測定されます。
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9時以降のベースラインNfLレベルから最大値までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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スフィンゴ脂質レベルの変化
時間枠：9時以降のベースラインのスフィンゴ脂質レベルから最大値までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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血漿サンプル中のスフィンゴ脂質レベルが測定されます。
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9時以降のベースラインのスフィンゴ脂質レベルから最大値までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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炎症性バイオマーカーレベルの変化
時間枠：9時以降のベースラインの炎症レベルから最大までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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炎症性バイオマーカーのレベルは、血清サンプルで測定されます。
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9時以降のベースラインの炎症レベルから最大までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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MMP-9タンパク質レベルの変化
時間枠：9時以降のベースラインMMP-9タンパク質レベルから最大値までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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MMP-9 タンパク質レベルは血漿サンプルで測定されます。
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9時以降のベースラインMMP-9タンパク質レベルから最大値までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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MMP-9遺伝子発現の変化
時間枠：9 以降のベースライン MMP-9 遺伝子発現から最大値までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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MMP-9 遺伝子発現は血液サンプルで測定されます。
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9 以降のベースライン MMP-9 遺伝子発現から最大値までの変化。 39 日間 (追跡調査 1)。
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心拍数の変動
時間枠：9時から最大までの間で測定されます。ベースラインからフォローアップまでの 39 日間 1.
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経験した侵入記憶の数と質によって予測される心拍数の変動 (ウェアラブル (Fitbit) で測定)。
スクリーニングおよびベースラインで測定された全体的な健康状態に関連した個人ごとの全体的なばらつき、および介入前後のばらつきが評価されます。
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9時から最大までの間で測定されます。ベースラインからフォローアップまでの 39 日間 1.
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睡眠時間
時間枠：9時から最大までの間で測定されます。ベースラインからフォローアップまでの 39 日間 1.
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睡眠時間（分単位）、研究期間中の軌跡、投薬/プラセボに応じた睡眠時間と睡眠の質の変動群（Fitbitのアルゴリズムによって平均化）、スクリーニング時に測定された侵入回数および全体的な健康状態ベースライン。
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9時から最大までの間で測定されます。ベースラインからフォローアップまでの 39 日間 1.
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強迫性コカイン使用尺度 (OCCUS) の変化
時間枠：9 ～ 39 日後 (フォローアップ 1) および約 1 日後のベースライン OCCUS スコアからの変化。 3.5 か月 (追跡調査 2)。
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コカイン関連の思考や行動を制御または抵抗することができない現在の能力、コカイン使用に関連する思考や衝動の頻度と影響、コカイン関連の思考や行動によって引き起こされる干渉の程度を評価する 14 項目の自己報告尺度。
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9 ～ 39 日後 (フォローアップ 1) および約 1 日後のベースライン OCCUS スコアからの変化。 3.5 か月 (追跡調査 2)。
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DSM-5 (PCL-5) の PTSD チェックリスト
時間枠：9 ～ 39 日後 (フォローアップ 1) および約 1 日後のベースライン PCL-5 スコアからの変化。 3.5 か月 (追跡調査 2)。
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受診前の過去 2 週間における PTSD の 20 の DSM-5 症状を評価する 20 項目の自己申告尺度。
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9 ～ 39 日後 (フォローアップ 1) および約 1 日後のベースライン PCL-5 スコアからの変化。 3.5 か月 (追跡調査 2)。
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ベックうつ病インベントリ II (BDI-II)
時間枠：9 ～ 39 日後 (フォローアップ 1) および約 1 日後のベースライン BDI-II スコアからの変化。 3.5 か月 (追跡調査 2)。
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来院前の過去 2 週間におけるうつ病の重症度を評価するための 21 項目の自己申告尺度。
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9 ～ 39 日後 (フォローアップ 1) および約 1 日後のベースライン BDI-II スコアからの変化。 3.5 か月 (追跡調査 2)。
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ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI)
時間枠：9 ～ 39 日後 (フォローアップ 1) および約 1 日後のベースライン PSQI スコアからの変化。 3.5 か月 (追跡調査 2)。
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訪問前の過去 2 週間の睡眠の質と睡眠障害を評価する 19 項目の自己申告尺度。
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9 ～ 39 日後 (フォローアップ 1) および約 1 日後のベースライン PSQI スコアからの変化。 3.5 か月 (追跡調査 2)。
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グローバル機能評価 (GAF)
時間枠：10～50日後（追跡調査1）と約10日後の両方のスクリーニングGAFスコアからの変化。 4 か月 (追跡調査 2)。
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調査員が参加者の現在の社会的、職業的、心理的機能を評価するために使用する数値スケール。
スコアの範囲は 100 (非常に高機能) から 1 (重度の障害) までです。
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10～50日後（追跡調査1）と約10日後の両方のスクリーニングGAFスコアからの変化。 4 か月 (追跡調査 2)。
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DSM-5 (CAPS-5) 用の臨床医管理 PTSD スケール
時間枠：約 1 週間後のスクリーニング CAPS-5 スコアからの変化4 か月 (追跡調査 2)。
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20のDSM-5 PTSD症状、主観的苦痛、症状の社会的および職業的機能への影響、前回のCAPS投与以降の症状の改善、全体的なPTSDの重症度、および解離性疾患の仕様を評価するために使用される30項目の構造化面接。サブタイプ。
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約 1 週間後のスクリーニング CAPS-5 スコアからの変化4 か月 (追跡調査 2)。
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向精神薬使用に関する面接の変更 (IPDC)
時間枠：IPDCのスクリーニングから約10分後に変更。 4 か月 (追跡調査 2)。
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過去 1 年間の最も代表的な月、および定期的なコカイン使用の場合は特に過去 1 か月間における、一般的な合法および違法薬物の使用の自己申告パターンを評価する構造化されたインタビュー。
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IPDCのスクリーニングから約10分後に変更。 4 か月 (追跡調査 2)。
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記憶の音声録音された言語の特徴
時間枠：スクリーニング時に評価
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侵入関連の特徴の予測に主な焦点を当てて、症状を予測するためにスクリーニング中に記録された報告された自伝的記憶の音声機能とテキストベースの特徴。
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スクリーニング時に評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Boris B. Quednow, Prof. Dr.、Psychiatric University Hospital Zurich, University of Zurich
- 主任研究者：Birgit Kleim, Prof. Dr.、University Hospital of Psychiatry Zurich, University of Zurich
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月10日
一次修了 (実際)
2026年3月2日
研究の完了 (実際)
2026年3月2日
試験登録日
最初に提出
2023年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月5日
最初の投稿 (実際)
2023年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月4日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-01177
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
画像の臨床試験
-
Massachusetts General HospitalNational Institute on Aging (NIA)完了