洛莫司汀有无再照射治疗胶质母细胞瘤的首次进展：一项随机 III 期研究 (LEGATO)
尽管对新诊断的胶质母细胞瘤进行了全面的多模式治疗，但几乎所有患者都会出现肿瘤复发。
目前，不存在治疗这些肿瘤复发的护理标准。
治疗方案包括重复手术（如果可行）、全身治疗（贝伐珠单抗、洛莫司汀、替莫唑胺再激发）、再照射和最佳支持治疗。
目前，联合化放疗相对于单独化疗的优越性仍未得到证实。
鉴于洛莫司汀是欧洲治疗复发性胶质母细胞瘤的标准化疗药物，而再放疗的疗效尚不明确，我们想探讨联合洛莫司汀和再放疗是否比单独使用洛莫司汀更好。
此处提出的前瞻性随机试验的结果应表明，与单独使用洛莫司汀相比，洛莫司汀联合再放疗可显着改善复发性胶质母细胞瘤患者的总生存期，且不会对生存质量产生不利影响。
该试验将根据预先计划的无效和疗效中期分析中的总生存期停止。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
411
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：EORTC
- 电话号码：+3227741611
- 邮箱：eortc@eortc.org
学习地点
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Aarhus、丹麦、8200
- 招聘中
- Aarhus University Hospitals - Region Midtjylland - Aarhus University Hospital-Skejby
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Innsbruck、奥地利、6020
- 招聘中
- A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
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接触：
- Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
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首席研究员：
- Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
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Linz、奥地利、4020
- 招聘中
- Kepler University Hospital - Neuromed campus
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接触：
- Josef Pichler, MD
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首席研究员：
- Josef Pichler, MD
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Vienna、奥地利
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Wien - AKH unikliniken
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接触：
- Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
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首席研究员：
- Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
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Bochum、德国、44892
- 招聘中
- Univ. Knappschaft Krankenhaus Bochum
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首席研究员：
- Corinna Seliger-Behme, Dr
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Cologne、德国、50937
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Koeln
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Erlangen、德国
- 终止
- Universitaetsklinikum Erlangen-Schwabachanlage
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Essen、德国、45147
- 招聘中
- Universitaetsklinikum - Essen
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首席研究员：
- Sied Kebir
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Heidelberg、德国、69120
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
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Leipzig、德国、04103
- 终止
- Universitätsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
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Munich、德国、81377
- 招聘中
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
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Regensburg、德国、93053
- 终止
- Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
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Tübingen、德国、72076
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
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Bologna、意大利、40139
- 招聘中
- IRCCS-Ospedale Bellaria-Bologna
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Legnago、意大利、37045
- 招聘中
- ULSS 9 Scaligera Veneto - Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
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Milan、意大利、20089
- 招聘中
- Istituto Clinico Humanitas
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Padova、意大利、35128
- 招聘中
- IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
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Roma、意大利、00161
- 招聘中
- Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
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Oslo、挪威、NO 0379
- 招聘中
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
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Trondheim、挪威、NO 7030
- 招聘中
- St Olavs University Hospital - St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
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Brno、捷克语
- 招聘中
- Masaryk Memorial Cancer Institute
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首席研究员：
- Tomas Kazda
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Aalst、比利时、9300
- 招聘中
- AZORG
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Brussels、比利时、1200
- 招聘中
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Ghent、比利时、9000
- 招聘中
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Gilly、比利时、6060
- 招聘中
- Grand Hopital de Charleroi - Site Les Viviers
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Leuven、比利时、3000
- 招聘中
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Wilrijk、比利时、2610
- 招聘中
- Ziekenhuis aan de Stroom (ZAS) - ZAS Augustinus (previous GZA)
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首席研究员：
- Katrien Erven
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Amiens、法国、80054
- 招聘中
- CHU d'Amiens - CHU Amiens Picardie - Site Sud
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- 招聘中
- CLCC - Jean Perrin
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Lille、法国、59037
- 招聘中
- CHRU de Lille
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Lyon、法国
- 招聘中
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
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首席研究员：
- François DUCRAY
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Montpellier、法国
- 招聘中
- Institut du Cancer de Montpellier
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首席研究员：
- Marie Charissoux, Dr.
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Nice、法国、06000
- 招聘中
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Paris、法国
- 招聘中
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
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首席研究员：
- Stefania Cuzzubbo
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Paris、法国、75013
- 招聘中
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere (233)
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Saint-Herblain、法国、44805
- 招聘中
- Institut de Cancerologie de l´Ouest (ICO) - Saint Herblain
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Strasbourg、法国、67200
- 招聘中
- Institut Public De Cancerologie Strauss Europe-Strauss Institute
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首席研究员：
- Roland Schott
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Bellinzona、瑞士、6500
- 招聘中
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Ospedale San Giovanni
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Zurich、瑞士、8091
- 招聘中
- UniversitaetsSpital Zurich - Neurology Clinic
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首席研究员：
- Emilie Le Rhun
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Leiden、荷兰
- 招聘中
- Leiden University Medical Centre
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首席研究员：
- Josefine Schopman
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Rotterdam、荷兰
- 招聘中
- Erasmus MC
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接触：
- Marjolein Geurts, Prof.
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首席研究员：
- Marjolein Geurts, Prof.
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Tilburg、荷兰、5022
- 招聘中
- ETZ Tilburg - ETZ - St. Elisabethziekenhuis
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Badalona、西班牙、08916
- 招聘中
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia) (381)
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L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
- 招聘中
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
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Madrid、西班牙、28041
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在患者入组前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
- 在先前放疗结束后至少 6 个月发生标准放化疗（除使用硝脲类药物以外的任何治疗）后首次进展或复发的胶质母细胞瘤患者
- 根据 RANO 标准的可测量疾病，最大肿瘤直径为 5 厘米（当地研究者评估）
- 如果因复发而手术：手术完全康复，组织学确认复发，根据当地研究者的评估，患者适合治疗。
- 经组织学证实的胶质母细胞瘤诊断、根据 WHO 2021 分类的 IDH 野生型以及诊断或复发组织的局部评估
- 新诊断的胶质母细胞瘤的初始治疗通过最大安全切除和术后同步常规分割或简化（至少 15 次分割）化放疗联合或不联合替莫唑胺维持化疗（患者必须接受至少一剂）
- 入组前 7 天类固醇剂量稳定或减少
- 年龄 ≥ 18 岁
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 育龄妇女 (WOCBP) 的血清妊娠试验必须在首次给药前 7 天内呈阴性。
- 有生育能力/生育能力的患者必须同意在研究治疗期间和研究治疗最后一剂后至少 6 个月内采取充分的节育措施。 一种高效的节育方法被定义为一种在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。
- 母乳喂养的女性受试者应在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后 6 个月停止哺乳。
- 非不育男性必须在治疗期间和最后一次给药后 6 个月内采取避孕措施。
- 非不育男性必须在研究期间和最后一剂研究治疗后至少 6 个月内避免捐精。
排除标准：
- 任何针对复发性胶质母细胞瘤的既往抗癌治疗（手术除外）
- 根据研究者的意见，血小板和/或白细胞计数显着减少以及严重的肾功能损害
- 病史或现患急性白血病或任何骨髓疾病
- 已知对洛莫司汀的活性成分或赋形剂过敏
- 已知的乳糜泻或小麦过敏
- 在洛莫司汀开始前 3 个月内接种减毒活疫苗
- 根据研究者的判断，禁止获得知情同意、安全参与和完成研究的任何严重或不受控制的医疗状况（例如，感染、慢性酒精中毒、吸毒成瘾）或异常
- 已知的成像示踪剂禁忌症或任何造影剂产品和磁共振成像 (MRI) 禁忌症
- 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在参加试验之前，应评估这些情况并与患者讨论。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制组
单独使用洛莫司汀
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口服洛莫司汀
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实验性的：实验组
洛莫司汀联合再照射
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口服洛莫司汀
在先前放疗结束后至少 6 个月给予
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从入组日期到死亡日期，在第一位患者入组后 40 个月内进行评估
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定义为从入组日期到因任何原因死亡日期的天数
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从入组日期到死亡日期，在第一位患者入组后 40 个月内进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入组日期到第一个客观进展日期或死亡日期，以先发生者为准，在第一个患者入组后 40 个月内进行评估
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事件是基于当地研究者确定的神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准的进展。
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从入组日期到第一个客观进展日期或死亡日期，以先发生者为准，在第一个患者入组后 40 个月内进行评估
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健康相关生活质量 (HRQoL)
大体时间：从入组之日到疾病进展，在第一位患者入组后 40 个月内进行评估
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将使用 EORTC 生活质量问卷 (QLQ-C30) 第 3 版评估 HRQoL。
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从入组之日到疾病进展，在第一位患者入组后 40 个月内进行评估
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洛莫司汀加再照射的毒性概况
大体时间：从入组日期到最后一次给药后 30（± 7 天）研究治疗结束，在第一位患者入组后 40 个月内进行评估
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根据 CTCAE（NCI 不良事件通用术语标准）5.0 版的毒性和严重不良事件报告安全性。
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从入组日期到最后一次给药后 30（± 7 天）研究治疗结束，在第一位患者入组后 40 个月内进行评估
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洛莫司汀脓液再照射的神经认知功能
大体时间：从入组日期到最后一次给药后 30（± 7 天）研究治疗结束，在第一位患者入组后 40 个月内进行评估
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通过简易精神状态检查 (MMSE) 评估的神经认知功能
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从入组日期到最后一次给药后 30（± 7 天）研究治疗结束，在第一位患者入组后 40 个月内进行评估
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将来自 QLQ-C30 的自我报告的生活质量数据转换为健康效用值，以备用于后续的健康经济分析。
大体时间：从入组之日到疾病进展，在第一位患者入组后 40 个月内进行评估
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恶化事件定义为 GHQ 从基线恶化≥>10 分而没有进一步改善（即没有后续≥>10 分改善）或因任何原因死亡。
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从入组之日到疾病进展，在第一位患者入组后 40 个月内进行评估
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客观反应 (ORR)
大体时间：从入组日期到第一个客观进展日期或死亡日期，以先发生者为准，在第一个患者入组后 40 个月内进行评估
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从入组日期到第一个客观进展日期或死亡日期，以先发生者为准，在第一个患者入组后 40 个月内进行评估
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完全缓解 (CRR)
大体时间：从入组日期到第一个客观进展日期或死亡日期，以先发生者为准，在第一个患者入组后 40 个月内进行评估
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从入组日期到第一个客观进展日期或死亡日期，以先发生者为准，在第一个患者入组后 40 个月内进行评估
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 3 种不同量表（QLQ-C30、QLQ-BN20 和项目列表 (IL46)）的结果评估随时间变化的健康相关生活质量。
大体时间：从入组之日到疾病进展，在第一位患者入组后 40 个月内进行评估
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将描述性地评估随时间评估的 GHQ/QoL、疲劳、恶心/呕吐、身体、角色和社会功能量表评分中 HRQoL 相对于基线的变化。 将为 QLQ-C30、QLQ-BN20 和项目列表 (IL46) 中的所有其他量表提供描述性摘要，例如中位数、范围（最小值、最大值）、IQR、平均值和标准差。 对于功能性和整体 HRQoL 量表，较高的分数表示更好的功能水平，并转换为 0 到 100 的量表。 对于以症状为导向的量表，得分越高代表症状越严重。 |
从入组之日到疾病进展，在第一位患者入组后 40 个月内进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matthias Preusser, Prof.、EORTC Study Coordinator
- 首席研究员：Giuseppe Minniti, Dr.、EORTC Study Coordinator
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月15日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2028年2月1日
研究注册日期
首次提交
2023年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月6日
首次发布 (实际的)
2023年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月5日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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