Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lomustine med og uden genbestråling til første progression af glioblastom: et randomiseret fase III-studie (LEGATO)

12. februar 2026 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
På trods af omfattende multimodal behandling af nydiagnosticeret glioblastom lider næsten alle patienter af tumortilbagefald. I øjeblikket eksisterer der ingen standardbehandling til behandling af disse tumortilbagefald. Behandlingsmuligheder omfatter gentagen kirurgi (hvis det er muligt), systemisk terapi (bevacizumab, lomustin, genudfordring af temozolomid), genbestråling og bedste understøttende behandling. I øjeblikket forbliver overlegenheden af ​​kombineret kemoterapi versus kemoterapi alene ubevist. I betragtning af at lomustin er det standardkemoterapeutiske middel til behandling af tilbagevendende glioblastom i Europa og den uklare effekt af genbestråling, ønsker vi at undersøge, om kombination af lomustin og genbestråling kan være en bedre behandling end lomustin alene. Resultaterne af det prospektive randomiserede forsøg, der foreslås her, skulle vise en signifikant forbedring af den samlede overlevelse, når lomustin kombineres med genbestråling hos patienter med tilbagevendende glioblastom sammenlignet med lomustin alene uden at påvirke overlevelseskvaliteten negativt. Forsøget vil blive stoppet baseret på den samlede overlevelse i en forud planlagt nytteløsheds- og effektinterim analyse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

411

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Aalst, Belgien, 9300
        • Rekruttering
        • AZORG
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Rekruttering
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Gilly, Belgien, 6060
        • Rekruttering
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Les Viviers
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekruttering
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospitals - Region Midtjylland - Aarhus University Hospital-Skejby
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Rekruttering
        • CHU d'Amiens - CHU Amiens Picardie - Site Sud
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • Rekruttering
        • CLCC - Jean Perrin
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Rekruttering
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
        • Ledende efterforsker:
          • François DUCRAY
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut du Cancer de Montpellier
        • Ledende efterforsker:
          • Marie Charissoux, Dr.
      • Nice, Frankrig, 06000
        • Rekruttering
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
        • Ledende efterforsker:
          • Stefania Cuzzubbo
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere (233)
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Rekruttering
        • Institut de Cancerologie de l´Ouest (ICO) - Saint Herblain
  • Holland
      • Enschede, Holland, 7512 KZ
        • Rekruttering
        • Medisch Spectrum Twente
        • Ledende efterforsker:
          • Matthijs Van der Meulen
      • Leiden, Holland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Josefine Schopman
      • Rotterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Erasmus MC
        • Kontakt:
          • Marjolein Geurts, Prof.
        • Ledende efterforsker:
          • Marjolein Geurts, Prof.
      • Tilburg, Holland, 5022
        • Rekruttering
        • ETZ Tilburg - ETZ - St. Elisabethziekenhuis
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40139
        • Rekruttering
        • IRCCS-Ospedale Bellaria-Bologna
      • Legnago, Italien, 37045
        • Rekruttering
        • ULSS 9 Scaligera Veneto - Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
      • Milan, Italien, 20089
        • Rekruttering
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Padua, Italien, 35128
        • Rekruttering
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italien, 00161
        • Rekruttering
        • Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO 0379
        • Rekruttering
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
      • Trondheim, Norge, NO 7030
        • Rekruttering
        • St Olavs University Hospital - St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Rekruttering
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Ospedale San Giovanni
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Rekruttering
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia) (381)
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Rekruttering
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Tomas Kazda
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Rekruttering
        • Univ. Knappschaft Krankenhaus Bochum
        • Ledende efterforsker:
          • Corinna Seliger-Behme, Dr
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Erlangen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Erlangen-Schwabachanlage
        • Ledende efterforsker:
          • Martin Uhl
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
        • Kontakt:
          • Clemens Seidel, PD Dr. Med.
        • Ledende efterforsker:
          • Seidel Clemens, PD Dr. Med.
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Rekruttering
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Regensburg
        • Ledende efterforsker:
          • Peter Hau
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Rekruttering
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
        • Kontakt:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
        • Ledende efterforsker:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
      • Linz, Østrig, 4020
        • Rekruttering
        • Kepler University Hospital - Neuromed campus
        • Kontakt:
          • Josef Pichler, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Josef Pichler, MD
      • Vienna, Østrig
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Wien - AKH unikliniken
        • Kontakt:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Inden patientens tilmelding skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.
  • Patienter med første progression eller tilbagevendende glioblastom efter standard kemoradioterapi (enhver anden behandling end brug af nitroureas), der er opstået mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​tidligere strålebehandling
  • Målbar sygdom i henhold til RANO kriterier med en maksimal tumordiameter på 5 cm (lokal investigator vurdering)
  • I tilfælde af operation for recidiv: Fuldstændig restitueret fra operation, bekræftelse af recidiv ved histologi og patient egnet til behandling i henhold til lokal investigator vurdering.
  • Histologisk dokumenteret diagnose af glioblastom, IDH-vildtype i henhold til WHO 2021-klassificering og lokal vurdering af væv fra diagnose eller recidiv
  • Indledende behandling af nyligt diagnosticeret glioblastom ved maksimal sikker resektion og postkirurgisk samtidig konventionelt fraktioneret eller forkortet (minimum 15 fraktioner) kemoradioterapi med eller uden vedligeholdelseskemoterapi med temozolomid (patienten skal have modtaget mindst én dosis)
  • Stabil eller faldende dosis af steroider i 7 dage før tilmelding
  • Alder ≥ 18 år
  • WHO præstationsstatus på 0-2
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Patienter i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En yderst effektiv præventionsmetode defineres som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  • Ikke-sterile mænd skal bruge prævention under behandlingen og i 6 måneder efter sidste dosis.
  • Ikke-sterile mænd skal undgå sæddonation under undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere kræftbehandling for tilbagevendende glioblastom (undtagen kirurgi)
  • Signifikant reduktion i trombocyt- og/eller leukocyttal samt alvorligt nedsat nyrefunktion ifølge investigators udtalelse
  • Anamnese eller nuværende akut leukæmi eller enhver myeloid sygdom
  • Kendt overfølsomhed over for de aktive komponenter eller hjælpestoffer i lomustin
  • Kendt cøliaki eller hvedeallergi
  • Levende svækket vaccine i de 3 måneder før initiering af lomustin
  • Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. infektioner, kronisk alkoholisme, stofmisbrug) eller abnormitet, efter investigatorens vurdering, som forbyder indhentning af informeret samtykke, sikker deltagelse og undersøgelsesafslutning
  • Kendt kontraindikation for billeddannelsessporer eller ethvert produkt af kontrastmidler og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kontraindikationer
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør vurderes og diskuteres med patienten før tilmelding til forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Lomustine alene
Medicin: Lomustine
Oral administration af Lomustine
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Lomustine plus genbestråling
Medicin: Lomustine
Oral administration af Lomustine
Stråling: Genbestråling
Gives mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​tidligere strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til dødsdatoen, vurderet op til 40 måneder efter første patient er indskrevet
Defineret som antallet af dage fra tilmeldingsdatoen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Fra indskrivningsdatoen til dødsdatoen, vurderet op til 40 måneder efter første patient er indskrevet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen op til datoen for første objektive progression eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 40 måneder efter den første patient er indskrevet
Hændelser er progressioner baseret på Respons Assessment in Neuro Oncology (RANO) kriterier som bestemt af den lokale investigator.
Fra indskrivningsdatoen op til datoen for første objektive progression eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 40 måneder efter den første patient er indskrevet
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til sygdomsprogression, vurderet op til 40 måneder efter første patient er indskrevet
HRQoL vil blive vurderet med EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) version 3.
Fra indskrivningsdatoen til sygdomsprogression, vurderet op til 40 måneder efter første patient er indskrevet
Toksicitetsprofil af lomustin plus genbestråling
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen 30 (± 7 dage) efter sidste dosis, vurderet op til 40 måneder efter den første patient er indrulleret
Sikkerhed i henhold til CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 5.0 for toksicitet og rapportering af alvorlige bivirkninger.
Fra indskrivningsdatoen til afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen 30 (± 7 dage) efter sidste dosis, vurderet op til 40 måneder efter den første patient er indrulleret
Neurokognitiv funktion af lomustin pus genbestråling
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen 30 (± 7 dage) efter sidste dosis, vurderet op til 40 måneder efter den første patient er indrulleret
Neurokognitiv funktion vurderet ved Mini Mental State Examination (MMSE)
Fra indskrivningsdatoen til afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen 30 (± 7 dage) efter sidste dosis, vurderet op til 40 måneder efter den første patient er indrulleret
At transformere selvrapporterede livskvalitetsdata fra QLQ-C30 til sundhedsnytteværdier, klar til at blive brugt i efterfølgende sundhedsøkonomiske analyser.
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til sygdomsprogression, vurderet op til 40 måneder efter første patient er indskrevet
En forværringshændelse defineres som ≥>10-points forværring fra baseline i GHQ uden yderligere forbedring (dvs. ingen efterfølgende ≥>10 point-forbedring) eller død på grund af nogen årsag.
Fra indskrivningsdatoen til sygdomsprogression, vurderet op til 40 måneder efter første patient er indskrevet
Objektiv respons (ORR)
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen op til datoen for første objektive progression eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 40 måneder efter den første patient er indskrevet
Fra indskrivningsdatoen op til datoen for første objektive progression eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 40 måneder efter den første patient er indskrevet
Komplet svar (CRR)
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen op til datoen for første objektive progression eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 40 måneder efter den første patient er indskrevet
Fra indskrivningsdatoen op til datoen for første objektive progression eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 40 måneder efter den første patient er indskrevet

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sundhedsrelateret livskvalitet over tid ud fra resultaterne af 3 forskellige skalaer (QLQ-C30, QLQ-BN20 og varelisten (IL46)).
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til sygdomsprogression, vurderet op til 40 måneder efter første patient er indskrevet

Ændringer i HRQoL fra baseline i GHQ/QoL, træthed, kvalme/opkastning, fysisk, rolle og social funktionsskala, vurderet over tid, vil blive evalueret beskrivende. Beskrivende opsummeringer såsom median, interval (minimum, maksimum), IQR, middelværdi og standardafvigelse vil blive givet for alle de andre skalaer fra QLQ-C30, QLQ-BN20 og emnelisten (IL46).

For funktionelle og globale HRQoL-skalaer repræsenterer højere score et bedre funktionsniveau og konverteres til en skala fra 0 til 100. For symptomorienterede skalaer repræsenterer en højere score mere alvorlige symptomer.
Fra indskrivningsdatoen til sygdomsprogression, vurderet op til 40 måneder efter første patient er indskrevet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbejdspartnere

Swiss Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthias Preusser, Prof., EORTC Study Coordinator
  • Ledende efterforsker: Giuseppe Minniti, Dr., EORTC Study Coordinator

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

15. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC-2227-BTG

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lomustine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner