Lomustin s a bez opětovného ozáření pro první progresi glioblastomu: Randomizovaná studie fáze III (LEGATO)
12. února 2026 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
I přes komplexní multimodální léčbu nově diagnostikovaného glioblastomu trpí téměř všichni pacienti relapsem nádoru.
V současné době neexistuje žádná standardní péče pro léčbu těchto relapsů nádoru.
Možnosti léčby zahrnují opakovanou operaci (je-li to možné), systémovou terapii (bevacizumab, lomustin, re-inakce temozolomidu), opětovné ozáření a nejlepší podpůrnou péči.
V současnosti zůstává nadřazenost kombinované chemoradiace oproti samotné chemoterapii neprokázaná.
Vzhledem k tomu, že lomustin je standardní chemoterapeutikum pro léčbu recidivujícího glioblastomu v Evropě a nejasná účinnost reiradiace, chceme prozkoumat, zda kombinace lomustin a reiradiation může být lepší léčbou než samotný lomustin.
Výsledky zde navržené prospektivní randomizované studie by měly prokázat významné zlepšení celkového přežití, pokud je lomustin kombinován s reiradiací u pacientů s recidivujícím glioblastomem ve srovnání se samotným lomustinem bez nepříznivého ovlivnění kvality přežití.
Studie bude zastavena na základě celkového přežití v předem plánované předběžné analýze marnosti a účinnosti.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
411
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: EORTC
- Telefonní číslo: +3227741611
- E-mail: eortc@eortc.org
Studijní místa
-
-
-
Aalst, Belgie, 9300
- Nábor
- AZORG
-
Brussels, Belgie, 1200
- Nábor
- Cliniques Universitaires Saint-luc
-
Ghent, Belgie, 9000
- Nábor
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Gilly, Belgie, 6060
- Nábor
- Grand Hôpital de Charleroi - Site Les Viviers
-
Leuven, Belgie, 3000
- Nábor
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánsko, 8200
- Nábor
- Aarhus University Hospitals - Region Midtjylland - Aarhus University Hospital-Skejby
-
-
-
-
-
Amiens, Francie, 80054
- Nábor
- CHU d'Amiens - CHU Amiens Picardie - Site Sud
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- Nábor
- CLCC - Jean Perrin
-
Lille, Francie, 59037
- Nábor
- CHRU de Lille
-
Lyon, Francie
- Nábor
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
-
Vrchní vyšetřovatel:
- François DUCRAY
-
Montpellier, Francie
- Nábor
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marie Charissoux, Dr.
-
Nice, Francie, 06000
- Nábor
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Paris, Francie
- Nábor
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stefania Cuzzubbo
-
Paris, Francie, 75013
- Nábor
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere (233)
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- Nábor
- Institut de Cancerologie de l´Ouest (ICO) - Saint Herblain
-
-
-
-
-
Enschede, Holandsko, 7512 KZ
- Nábor
- Medisch Spectrum Twente
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matthijs Van der Meulen
-
Leiden, Holandsko
- Nábor
- Leiden University Medical Centre
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Josefine Schopman
-
Rotterdam, Holandsko
- Nábor
- Erasmus MC
-
Kontakt:
- Marjolein Geurts, Prof.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marjolein Geurts, Prof.
-
Tilburg, Holandsko, 5022
- Nábor
- ETZ Tilburg - ETZ - St. Elisabethziekenhuis
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40139
- Nábor
- IRCCS-Ospedale Bellaria-Bologna
-
Legnago, Itálie, 37045
- Nábor
- ULSS 9 Scaligera Veneto - Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
-
Milan, Itálie, 20089
- Nábor
- Istituto Clinico Humanitas
-
Padua, Itálie, 35128
- Nábor
- IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
-
Roma, Itálie, 00161
- Nábor
- Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, NO 0379
- Nábor
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
-
Trondheim, Norsko, NO 7030
- Nábor
- St Olavs University Hospital - St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
-
-
-
-
-
Bochum, Německo, 44892
- Nábor
- Univ. Knappschaft Krankenhaus Bochum
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Corinna Seliger-Behme, Dr
-
Cologne, Německo, 50937
- Nábor
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Erlangen, Německo
- Nábor
- Universitaetsklinikum Erlangen-Schwabachanlage
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Martin Uhl
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Nábor
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
-
Leipzig, Německo, 04103
- Nábor
- Universitätsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
-
Kontakt:
- Clemens Seidel, PD Dr. Med.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Seidel Clemens, PD Dr. Med.
-
Munich, Německo, 81377
- Nábor
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
Regensburg, Německo
- Nábor
- Universitaetsklinikum Regensburg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Peter Hau
-
Tübingen, Německo, 72076
- Nábor
- Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Nábor
- A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
-
Kontakt:
- Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
-
Linz, Rakousko, 4020
- Nábor
- Kepler University Hospital - Neuromed campus
-
Kontakt:
- Josef Pichler, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Josef Pichler, MD
-
Vienna, Rakousko
- Nábor
- Universitaetsklinikum Wien - AKH unikliniken
-
Kontakt:
- Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
-
-
-
-
-
Brno, Česko
- Nábor
- Masaryk Memorial Cancer Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tomas Kazda
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Nábor
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia) (381)
-
L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08908
- Nábor
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
-
-
-
-
Bellinzona, Švýcarsko, 6500
- Nábor
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Ospedale San Giovanni
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před registrací pacienta musí být dán písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.
- Pacienti s první progresí nebo rekurentním glioblastomem po standardní chemoradioterapii (jakákoli jiná léčba než použití nitromočovin), ke kterým došlo alespoň 6 měsíců po ukončení předchozí radioterapie
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RANO s maximálním průměrem nádoru 5 cm (hodnocení místního vyšetřovatele)
- V případě chirurgického zákroku pro recidivu: úplné zotavení z chirurgického zákroku, potvrzení recidivy histologií a způsobilost pacienta k léčbě podle hodnocení místního zkoušejícího.
- Histologicky ověřená diagnóza glioblastomu, divokého typu IDH podle klasifikace WHO 2021 a lokální posouzení tkáně z diagnózy nebo recidivy
- Počáteční léčba nově diagnostikovaného glioblastomu maximálně bezpečnou resekcí a pooperační současnou konvenčně frakcionovanou nebo zkrácenou (minimálně 15 frakcí) chemoradioterapií s udržovací chemoterapií temozolomidem nebo bez ní (pacient musí dostat alespoň jednu dávku)
- Stabilní nebo klesající dávka steroidů po dobu 7 dnů před zařazením
- Věk ≥ 18 let
- Stav výkonnosti WHO 0-2
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během období studijní léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.
- Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 6 měsíců po poslední studijní léčbě.
- Nesterilní muži musí během léčby a 6 měsíců po poslední dávce používat antikoncepci.
- Nesterilní muži se musí vyhýbat dárcovství spermatu po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli předchozí protinádorová léčba recidivujícího glioblastomu (kromě chirurgického zákroku)
- Významné snížení počtu trombocytů a/nebo leukocytů, stejně jako závažné poškození ledvin podle názoru výzkumníka
- Akutní leukémie nebo jakékoli myeloidní onemocnění v anamnéze nebo současnosti
- Známá přecitlivělost na aktivní složky nebo pomocné látky lomustinu
- Známá celiakie nebo alergie na pšenici
- Živá atenuovaná vakcína během 3 měsíců před zahájením léčby lomustinem
- Jakýkoli vážný nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. infekce, chronický alkoholismus, drogová závislost) nebo abnormalita, podle úsudku zkoušejícího, která znemožňuje získání informovaného souhlasu, bezpečnou účast a dokončení studie
- Známá kontraindikace zobrazovacího indikátoru nebo jakéhokoli produktu kontrastního média a kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
- Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být posouzeny a prodiskutovány s pacientem před zařazením do studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Lomustin sám
|
Orální podání Lomustin
|
|
Experimentální: Experimentální skupina
Lomustin plus opětovné ozáření
|
Orální podání Lomustin
Podává se nejméně 6 měsíců po ukončení předchozí radioterapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zařazení do data úmrtí, hodnoceno do 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
Definováno jako počet dní od data zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Od data zařazení do data úmrtí, hodnoceno do 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Ode dne zařazení do studie do data první objektivní progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
Události jsou progrese založené na kritériích hodnocení odezvy v neurologické onkologii (RANO), jak určil místní vyšetřovatel.
|
Ode dne zařazení do studie do data první objektivní progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
|
Kvalita života související se zdravím (HRQoL)
Časové okno: Od data zařazení do progrese onemocnění, hodnoceno až 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
HRQoL bude hodnocena pomocí dotazníku EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) verze 3.
|
Od data zařazení do progrese onemocnění, hodnoceno až 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
|
Profil toxicity lomustinu plus opětovné ozáření
Časové okno: Od data zařazení do studie do konce studijní léčby 30 (± 7 dní) po poslední dávce, hodnoceno až 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
Bezpečnost podle CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) verze 5.0 pro toxicitu a hlášení závažných nežádoucích událostí.
|
Od data zařazení do studie do konce studijní léčby 30 (± 7 dní) po poslední dávce, hodnoceno až 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
|
Neurokognitivní fungování reiradiace lomustinového hnisu
Časové okno: Od data zařazení do studie do konce studijní léčby 30 (± 7 dní) po poslední dávce, hodnoceno až 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
Neurokognitivní funkce hodnocené Mini Mental State Examination (MMSE)
|
Od data zařazení do studie do konce studijní léčby 30 (± 7 dní) po poslední dávce, hodnoceno až 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
|
Transformovat vlastní údaje o kvalitě života z QLQ-C30 na hodnoty zdravotní užitečnosti, připravené k použití v následných zdravotně ekonomických analýzách.
Časové okno: Od data zařazení do progrese onemocnění, hodnoceno až 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
Událost zhoršení je definována jako ≥>10bodové zhoršení od výchozí hodnoty v GHQ bez dalšího zlepšení (tj. žádné následné zlepšení ≥>10bodů) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od data zařazení do progrese onemocnění, hodnoceno až 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
|
Objektivní odpověď (ORR)
Časové okno: Ode dne zařazení do studie do data první objektivní progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
Ode dne zařazení do studie do data první objektivní progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
|
|
Kompletní odpověď (CRR)
Časové okno: Ode dne zařazení do studie do data první objektivní progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
Ode dne zařazení do studie do data první objektivní progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnotit kvalitu života související se zdravím v průběhu času na základě výsledků 3 různých škál (QLQ-C30, QLQ-BN20 a seznam položek (IL46)).
Časové okno: Od data zařazení do progrese onemocnění, hodnoceno až 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
Změny v HRQoL od výchozí hodnoty ve skóre GHQ/QoL, únava, nauzea/zvracení, fyzické, role a sociální funkční skóre hodnocené v průběhu času budou hodnoceny popisně. Pro všechny ostatní škály z QLQ-C30, QLQ-BN20 a ze seznamu položek (IL46) budou poskytnuty popisné souhrny, jako je medián, rozsah (minimum, maximum), IQR, průměr a standardní odchylka. U funkčních a globálních škál HRQoL představují vyšší skóre lepší úroveň fungování a jsou převedeny na škálu 0 až 100. U škál orientovaných na symptomy představuje vyšší skóre závažnější symptomy. |
Od data zařazení do progrese onemocnění, hodnoceno až 40 měsíců po zařazení prvního pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matthias Preusser, Prof., EORTC Study Coordinator
- Vrchní vyšetřovatel: Giuseppe Minniti, Dr., EORTC Study Coordinator
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. března 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. února 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
15. června 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Organické chemikálie
- Terapeutika
- Amidy
- Radioterapie
- Sloučeniny nitrosourea
- Močovina
- Sloučeniny nitroso
- Opakované zacházení
- Lomustin
- Opakování
Další identifikační čísla studie
- EORTC-2227-BTG
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .