Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lomustine med och utan återbestrålning för första progression av glioblastom: en randomiserad fas III-studie (LEGATO)

5 juni 2026 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Trots omfattande multimodal behandling av nydiagnostiserat glioblastom lider nästan alla patienter av tumörrecidiv. För närvarande finns det ingen vårdstandard för att behandla dessa tumöråterfall. Behandlingsalternativ inkluderar upprepad operation (om möjligt), systemisk terapi (bevacizumab, lomustine, återutmaning av temozolomid), återbestrålning och bästa stödjande vård. För närvarande är överlägsenheten av kombinerad kemoterapi jämfört med enbart kemoterapi obevisad. Med tanke på att lomustin är det vanliga kemoterapeutiska medlet för behandling av återkommande glioblastom i Europa och den oklara effekten av återbestrålning, vill vi undersöka om att kombinera lomustin och återbestrålning kan vara en bättre behandling än lomustin enbart. Resultaten av den prospektiva randomiserade studien som föreslås här bör visa en signifikant förbättring av den totala överlevnaden när lomustin kombineras med återbestrålning hos patienter med återkommande glioblastom jämfört med enbart lomustin utan att överlevnadskvaliteten påverkas negativt. Studien kommer att stoppas baserat på total överlevnad i en förplanerad interimsanalys av meningslöshet och effekt.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

411

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Belgien
      • Aalst, Belgien, 9300
        • Rekrytering
        • AZORG
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Rekrytering
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Rekrytering
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Gilly, Belgien, 6060
        • Rekrytering
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Les Viviers
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekrytering
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Rekrytering
        • Ziekenhuis aan de Stroom (ZAS) - ZAS Augustinus (previous GZA)
        • Huvudutredare:
          • Katrien Erven
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Rekrytering
        • Aarhus University Hospitals - Region Midtjylland - Aarhus University Hospital-Skejby
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekrytering
        • CHU d'Amiens - CHU Amiens Picardie - Site Sud
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • Rekrytering
        • CLCC - Jean Perrin
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekrytering
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
        • Huvudutredare:
          • François DUCRAY
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut du Cancer de Montpellier
        • Huvudutredare:
          • Marie Charissoux, Dr.
      • Nice, Frankrike, 06000
        • Rekrytering
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
        • Huvudutredare:
          • Stefania Cuzzubbo
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekrytering
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere (233)
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Rekrytering
        • Institut de Cancerologie de l´Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • Rekrytering
        • Institut Public De Cancerologie Strauss Europe-Strauss Institute
        • Huvudutredare:
          • Roland Schott
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40139
        • Rekrytering
        • IRCCS-Ospedale Bellaria-Bologna
      • Legnago, Italien, 37045
        • Rekrytering
        • ULSS 9 Scaligera Veneto - Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
      • Milan, Italien, 20089
        • Rekrytering
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Padova, Italien, 35128
        • Rekrytering
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italien, 00161
        • Rekrytering
        • Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Leiden University Medical Centre
        • Huvudutredare:
          • Josefine Schopman
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Erasmus MC
        • Kontakt:
          • Marjolein Geurts, Prof.
        • Huvudutredare:
          • Marjolein Geurts, Prof.
      • Tilburg, Nederländerna, 5022
        • Rekrytering
        • ETZ Tilburg - ETZ - St. Elisabethziekenhuis
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO 0379
        • Rekrytering
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
      • Trondheim, Norge, NO 7030
        • Rekrytering
        • St Olavs University Hospital - St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Rekrytering
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Ospedale San Giovanni
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Rekrytering
        • UniversitaetsSpital Zurich - Neurology Clinic
        • Huvudutredare:
          • Emilie Le Rhun
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Rekrytering
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia) (381)
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Rekrytering
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • Rekrytering
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Tomas Kazda
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Rekrytering
        • Univ. Knappschaft Krankenhaus Bochum
        • Huvudutredare:
          • Corinna Seliger-Behme, Dr
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Erlangen, Tyskland
        • Avslutad
        • Universitaetsklinikum Erlangen-Schwabachanlage
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum - Essen
        • Huvudutredare:
          • Sied Kebir
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Avslutad
        • Universitätsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Rekrytering
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Avslutad
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Rekrytering
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
        • Kontakt:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
        • Huvudutredare:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
      • Linz, Österrike, 4020
        • Rekrytering
        • Kepler University Hospital - Neuromed campus
        • Kontakt:
          • Josef Pichler, MD
        • Huvudutredare:
          • Josef Pichler, MD
      • Vienna, Österrike
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Wien - AKH unikliniken
        • Kontakt:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Innan patienten registreras måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.
  • Patienter med första progression eller återkommande glioblastom efter standard kemoradioterapi (någon annan behandling än användning av nitroureas) som har inträffat minst 6 månader efter avslutad tidigare strålbehandling
  • Mätbar sjukdom enligt RANO-kriterier med en maximal tumördiameter på 5 cm (lokal utredares bedömning)
  • Vid operation för återfall: helt återställd från operation, bekräftelse på återfall genom histologi och patienten är lämplig för behandling enligt lokal utredares bedömning.
  • Histologiskt bevisad diagnos av glioblastom, IDH-vildtyp enligt WHO 2021-klassificering och lokal bedömning av vävnad från diagnos eller återfall
  • Initial behandling av nydiagnostiserat glioblastom genom maximal säker resektion och postkirurgisk samtidig konventionell fraktionerad eller förkortad (minst 15 fraktioner) kemoradioterapi med eller utan underhållskemoterapi med temozolomid (patienten måste ha fått minst en dos)
  • Stabil eller minskande dos av steroider i 7 dagar före inskrivning
  • Ålder ≥ 18 år
  • WHO:s prestationsstatus på 0-2
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Patienter i fertil/reproduktionsförmåga måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt.
  • Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och till 6 månader efter den sista studiebehandlingen.
  • Icke-sterila män måste använda preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen.
  • Icke-sterila män måste undvika spermiedonation under hela studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

  • All tidigare anticancerbehandling för återkommande glioblastom (förutom kirurgi)
  • Betydande minskning av antalet trombocyter och/eller leukocyter samt gravt nedsatt njurfunktion enligt utredarens åsikt
  • Historik eller nuvarande akut leukemi eller någon myeloid sjukdom
  • Känd överkänslighet mot de aktiva komponenterna eller hjälpämnena i lomustin
  • Känd celiaki eller veteallergi
  • Levande försvagat vaccin under de 3 månaderna före initiering av lomustin
  • Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. infektioner, kronisk alkoholism, drogberoende) eller abnormitet, enligt utredarens bedömning som förbjuder erhållande av informerat samtycke, säkert deltagande och slutförande av studien
  • Känd kontraindikation för bildspårämne eller någon produkt av kontrastmedel och magnetisk resonanstomografi (MRT) kontraindikationer
  • Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör bedömas och diskuteras med patienten innan inskrivningen i prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Lomustine ensam
Läkemedel: Lomustine
Oral administrering av Lomustine
Experimentell: Experimentgrupp
Lomustine plus återbestrålning
Läkemedel: Lomustine
Oral administrering av Lomustine
Strålning: Återbestrålning
Ges minst 6 månader efter avslutad tidigare strålbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från inskrivningsdatum till dödsdatum, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten inskrivits
Definierat som antalet dagar från inskrivningsdatum till datum för dödsfall på grund av någon orsak
Från inskrivningsdatum till dödsdatum, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten inskrivits

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från inskrivningsdatumet till datumet för första objektiva progression eller dödsdatumet, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten registrerats
Händelser är förlopp baserade på Response Assessment in Neuro Oncology (RANO) kriterier som fastställts av den lokala utredaren.
Från inskrivningsdatumet till datumet för första objektiva progression eller dödsdatumet, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten registrerats
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Tidsram: Från inskrivningsdatum till sjukdomsprogression, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten registrerats
HRQoL kommer att bedömas med EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) version 3.
Från inskrivningsdatum till sjukdomsprogression, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten registrerats
Toxicitetsprofil för lomustin plus återbestrålning
Tidsram: Från inskrivningsdatum till slutet av studiebehandlingen 30 (± 7 dagar) efter sista dosen, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten inkluderats
Säkerhet enligt CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 5.0 för rapportering av toxicitet och allvarliga biverkningar.
Från inskrivningsdatum till slutet av studiebehandlingen 30 (± 7 dagar) efter sista dosen, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten inkluderats
Neurokognitiv funktion av lomustin pus-bestrålning
Tidsram: Från inskrivningsdatum till slutet av studiebehandlingen 30 (± 7 dagar) efter sista dosen, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten inkluderats
Neurokognitiv funktion utvärderad genom Mini Mental State Examination (MMSE)
Från inskrivningsdatum till slutet av studiebehandlingen 30 (± 7 dagar) efter sista dosen, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten inkluderats
Att omvandla självrapporterad livskvalitetsdata från QLQ-C30 till hälsonyttovärden, redo att användas i efterföljande hälsoekonomiska analyser.
Tidsram: Från inskrivningsdatum till sjukdomsprogression, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten registrerats
En försämringshändelse definieras som ≥>10 poängs försämring från baslinjen i GHQ utan ytterligare förbättring (d.v.s. ingen efterföljande ≥>10 poängs förbättring) eller död på grund av någon orsak.
Från inskrivningsdatum till sjukdomsprogression, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten registrerats
Objektivt svar (ORR)
Tidsram: Från inskrivningsdatumet till datumet för första objektiva progression eller dödsdatumet, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten registrerats
Från inskrivningsdatumet till datumet för första objektiva progression eller dödsdatumet, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten registrerats
Komplett svar (CRR)
Tidsram: Från inskrivningsdatumet till datumet för första objektiva progression eller dödsdatumet, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten registrerats
Från inskrivningsdatumet till datumet för första objektiva progression eller dödsdatumet, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten registrerats

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att bedöma hälsorelaterad livskvalitet över tid utifrån resultaten av 3 olika skalor (QLQ-C30, QLQ-BN20 och artikellistan (IL46)).
Tidsram: Från inskrivningsdatum till sjukdomsprogression, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten registrerats

Förändringar i HRQoL från baslinjen i GHQ/QoL, trötthet, illamående/kräkningar, fysisk, roll och social funktionsskala som bedöms över tid kommer att utvärderas beskrivande. Beskrivande sammanfattningar såsom median, intervall (minimum, maximum), IQR, medelvärde och standardavvikelse kommer att tillhandahållas för alla andra skalor från QLQ-C30, QLQ-BN20 och objektlistan (IL46).

För funktionella och globala HRQoL-skalor representerar högre poäng en bättre funktionsnivå och konverteras till en skala från 0 till 100. För symtomorienterade skalor representerar en högre poäng mer allvarliga symtom.
Från inskrivningsdatum till sjukdomsprogression, bedömd upp till 40 månader efter att den första patienten registrerats

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbetspartners

Swiss Cancer Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Matthias Preusser, Prof., EORTC Study Coordinator
  • Huvudutredare: Giuseppe Minniti, Dr., EORTC Study Coordinator

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2023

Första postat (Faktisk)

15 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EORTC-2227-BTG

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera