Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lomustine met en zonder herbestraling voor eerste progressie van glioblastoom: een gerandomiseerde fase III-studie (LEGATO)

5 juni 2026 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Ondanks uitgebreide multimodale behandeling van nieuw gediagnosticeerd glioblastoom, lijden bijna alle patiënten aan terugval van de tumor. Momenteel bestaat er geen standaardbehandeling om deze tumorrecidieven te behandelen. Behandelingsopties omvatten herhaalde chirurgie (indien haalbaar), systemische therapie (bevacizumab, lomustine, temozolomide hernieuwde provocatie), herbestraling en beste ondersteunende zorg. Momenteel is de superioriteit van gecombineerde chemoradiatie versus chemotherapie alleen nog niet bewezen. Aangezien lomustine het standaard chemotherapeuticum is voor de behandeling van recidiverend glioblastoom in Europa en de onduidelijke werkzaamheid van herbestraling, willen we onderzoeken of het combineren van lomustine en herbestraling een betere behandeling kan zijn dan alleen lomustine. De resultaten van de hier voorgestelde prospectieve gerandomiseerde studie zouden een significante verbetering van de algehele overleving moeten aantonen wanneer lomustine wordt gecombineerd met herbestraling bij patiënten met recidiverend glioblastoom in vergelijking met alleen lomustine zonder de kwaliteit van de overleving nadelig te beïnvloeden. De proef zal worden stopgezet op basis van algehele overleving in een vooraf geplande futiliteits- en werkzaamheidstussenanalyse.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

411

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Aalst, België, 9300
        • Werving
        • AZORG
      • Brussels, België, 1200
        • Werving
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Ghent, België, 9000
        • Werving
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Gilly, België, 6060
        • Werving
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Les Viviers
      • Leuven, België, 3000
        • Werving
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Wilrijk, België, 2610
        • Werving
        • Ziekenhuis aan de Stroom (ZAS) - ZAS Augustinus (previous GZA)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Katrien Erven
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8200
        • Werving
        • Aarhus University Hospitals - Region Midtjylland - Aarhus University Hospital-Skejby
  • Duitsland
      • Bochum, Duitsland, 44892
        • Werving
        • Univ. Knappschaft Krankenhaus Bochum
        • Hoofdonderzoeker:
          • Corinna Seliger-Behme, Dr
      • Cologne, Duitsland, 50937
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Erlangen, Duitsland
        • Beëindigd
        • Universitaetsklinikum Erlangen-Schwabachanlage
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Werving
        • Universitaetsklinikum - Essen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sied Kebir
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Beëindigd
        • Universitätsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Munich, Duitsland, 81377
        • Werving
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Beëindigd
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Werving
        • CHU d'Amiens - CHU Amiens Picardie - Site Sud
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • Werving
        • CLCC - Jean Perrin
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Werving
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
        • Hoofdonderzoeker:
          • François DUCRAY
      • Montpellier, Frankrijk
        • Werving
        • Institut du Cancer de Montpellier
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marie Charissoux, Dr.
      • Nice, Frankrijk, 06000
        • Werving
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefania Cuzzubbo
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Werving
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere (233)
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • Werving
        • Institut de Cancerologie de l´Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Strasbourg, Frankrijk, 67200
        • Werving
        • Institut Public De Cancerologie Strauss Europe-Strauss Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roland Schott
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40139
        • Werving
        • IRCCS-Ospedale Bellaria-Bologna
      • Legnago, Italië, 37045
        • Werving
        • ULSS 9 Scaligera Veneto - Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
      • Milan, Italië, 20089
        • Werving
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Padova, Italië, 35128
        • Werving
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italië, 00161
        • Werving
        • Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Werving
        • Leiden University Medical Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Josefine Schopman
      • Rotterdam, Nederland
        • Werving
        • Erasmus MC
        • Contact:
          • Marjolein Geurts, Prof.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marjolein Geurts, Prof.
      • Tilburg, Nederland, 5022
        • Werving
        • ETZ Tilburg - ETZ - St. Elisabethziekenhuis
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, NO 0379
        • Werving
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
      • Trondheim, Noorwegen, NO 7030
        • Werving
        • St Olavs University Hospital - St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Werving
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
        • Contact:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Werving
        • Kepler University Hospital - Neuromed campus
        • Contact:
          • Josef Pichler, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Josef Pichler, MD
      • Vienna, Oostenrijk
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Wien - AKH unikliniken
        • Contact:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Werving
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia) (381)
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08908
        • Werving
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Werving
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Werving
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tomas Kazda
  • Zwitserland
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Werving
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Ospedale San Giovanni
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Werving
        • UniversitaetsSpital Zurich - Neurology Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emilie Le Rhun

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voordat de patiënt wordt ingeschreven, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.
  • Patiënten met eerste progressie of recidiverend glioblastoom na standaard chemoradiotherapie (elke andere behandeling dan het gebruik van nitro-urea) die minstens 6 maanden na het einde van eerdere radiotherapie is opgetreden
  • Meetbare ziekte volgens RANO-criteria met een maximale tumordiameter van 5 cm (beoordeling door lokale onderzoeker)
  • In geval van een operatie wegens recidief: volledig hersteld van de operatie, bevestiging van recidief door histologie en patiënt geschikt voor behandeling volgens beoordeling van de lokale onderzoeker.
  • Histologisch bewezen diagnose van glioblastoom, IDH-wildtype volgens WHO 2021-classificatie en lokale beoordeling van weefsel vanaf diagnose of recidief
  • Initiële behandeling van nieuw gediagnosticeerd glioblastoom door maximaal veilige resectie en postoperatieve gelijktijdige conventioneel gefractioneerde of verkorte (minimaal 15 fracties) chemoradiotherapie met of zonder onderhoudschemotherapie met temozolomide (patiënt moet ten minste één dosis hebben gekregen)
  • Stabiele of afnemende dosis steroïden gedurende 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • WHO-prestatiestatus van 0-2
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die bij consistent en correct gebruik resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar).
  • Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.
  • Niet-steriele mannen moeten anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
  • Niet-steriele mannen moeten spermadonatie vermijden tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere antikankerbehandeling voor recidiverend glioblastoom (behalve chirurgie)
  • Aanzienlijke vermindering van het aantal trombocyten en/of leukocyten evenals ernstige nierinsufficiëntie volgens de mening van de onderzoeker
  • Geschiedenis of huidige acute leukemie of een myeloïde ziekte
  • Bekende overgevoeligheid voor de actieve bestanddelen of hulpstoffen van lomustine
  • Bekende coeliakie of tarweallergie
  • Levend verzwakt vaccin in de 3 maanden voorafgaand aan de start met lomustine
  • Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. infecties, chronisch alcoholisme, drugsverslaving) of afwijking, naar het oordeel van de onderzoeker, die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, veilige deelname en afronding van het onderzoek verbiedt
  • Bekende contra-indicatie voor beeldvormende tracer of een product van contrastmiddelen en contra-indicaties voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze aandoeningen moeten worden beoordeeld en met de patiënt worden besproken vóór inschrijving in het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Controlegroep
Lomustine alleen
Geneesmiddel: Lomustine
Orale toediening van Lomustine
Experimenteel: Experimentele groep
Lomustine plus herbestraling
Geneesmiddel: Lomustine
Orale toediening van Lomustine
Straling: Herbestraling
Ten minste 6 maanden na het einde van eerdere radiotherapie gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van eerste objectieve progressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Gebeurtenissen zijn progressies op basis van Response Assessment in Neuro Oncology (RANO)-criteria zoals bepaald door de lokale onderzoeker.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van eerste objectieve progressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
HRQoL zal worden beoordeeld met de EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) versie 3.
Vanaf de datum van inschrijving tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Toxiciteitsprofiel van lomustine plus herbestraling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot het einde van de studiebehandeling 30 (± 7 dagen) na de laatste dosis, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Veiligheid volgens de CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) versie 5.0 voor het melden van toxiciteit en ernstige ongewenste voorvallen.
Vanaf de datum van inschrijving tot het einde van de studiebehandeling 30 (± 7 dagen) na de laatste dosis, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Neurocognitief functioneren van herbestraling van lomustine pus
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot het einde van de studiebehandeling 30 (± 7 dagen) na de laatste dosis, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Neurocognitief functioneren beoordeeld door Mini Mental State Examination (MMSE)
Vanaf de datum van inschrijving tot het einde van de studiebehandeling 30 (± 7 dagen) na de laatste dosis, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Om zelfgerapporteerde gegevens over de kwaliteit van leven van de QLQ-C30 om te zetten in gezondheidsnutswaarden, klaar om te worden gebruikt in latere gezondheidseconomische analyses.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Een verslechtering wordt gedefinieerd als een verslechtering van ≥>10 punten ten opzichte van baseline in de GHQ zonder verdere verbetering (d.w.z. geen daaropvolgende verbetering van ≥>10 punten) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van inschrijving tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Objectieve respons (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van eerste objectieve progressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van eerste objectieve progressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Volledige respons (CRR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van eerste objectieve progressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van eerste objectieve progressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in de loop van de tijd beoordelen op basis van de resultaten van 3 verschillende schalen (QLQ-C30, QLQ-BN20 en de itemlijst (IL46)).
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven

Veranderingen in HRQoL vanaf baseline in de GHQ/QoL, vermoeidheid, misselijkheid/braken, fysiek, rol- en sociaal functioneren schaalscores die in de loop van de tijd worden beoordeeld, zullen beschrijvend worden geëvalueerd. Beschrijvende samenvattingen zoals mediaan, bereik (minimum, maximum), IQR, gemiddelde en standaarddeviatie zullen worden verstrekt voor alle andere schalen van de QLQ-C30, QLQ-BN20 en de itemlijst (IL46).

Voor functionele en globale GKvL-schalen vertegenwoordigen hogere scores een beter niveau van functioneren en worden omgezet in een schaal van 0 tot 100. Voor symptoomgerichte schalen staat een hogere score voor ernstigere symptomen.
Vanaf de datum van inschrijving tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 40 maanden nadat de eerste patiënt is ingeschreven

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Medewerkers

Swiss Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias Preusser, Prof., EORTC Study Coordinator
  • Hoofdonderzoeker: Giuseppe Minniti, Dr., EORTC Study Coordinator

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC-2227-BTG

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren