Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lomustine med og uten rebestråling for første progresjon av glioblastom: en randomisert fase III-studie (LEGATO)

5. juni 2026 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Til tross for omfattende multimodal behandling av nydiagnostisert glioblastom, lider nesten alle pasienter av tumortilbakefall. For tiden eksisterer det ingen standard for behandling for å behandle disse svulsttilbakefallene. Behandlingsalternativer inkluderer gjentatt kirurgi (hvis mulig), systemisk terapi (bevacizumab, lomustine, temozolomid re-challenge), rebestråling og beste støttende behandling. Foreløpig forblir overlegenheten til kombinert kjemoterapi versus kjemoterapi alene ubevist. Gitt at lomustin er standard kjemoterapeutisk middel for behandling av tilbakevendende glioblastom i Europa og den uklare effekten av rebestråling, ønsker vi å undersøke om det å kombinere lomustin og rebestråling kan være en bedre behandling enn lomustin alene. Resultatene av den prospektive randomiserte studien som er foreslått her, skulle vise en signifikant forbedring i total overlevelse når lomustin kombineres med rebestråling hos pasienter med tilbakevendende glioblastom sammenlignet med lomustin alene uten å ha negativ innvirkning på overlevelseskvaliteten. Forsøket vil bli stoppet basert på total overlevelse i en forhåndsplanlagt nytteløshets- og effektinterimanalyse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

411

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
      • Aalst, Belgia, 9300
        • Rekruttering
        • AZORG
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Rekruttering
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Gilly, Belgia, 6060
        • Rekruttering
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Les Viviers
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekruttering
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Rekruttering
        • Ziekenhuis aan de Stroom (ZAS) - ZAS Augustinus (previous GZA)
        • Hovedetterforsker:
          • Katrien Erven
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospitals - Region Midtjylland - Aarhus University Hospital-Skejby
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekruttering
        • CHU d'Amiens - CHU Amiens Picardie - Site Sud
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • Rekruttering
        • CLCC - Jean Perrin
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekruttering
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
        • Hovedetterforsker:
          • François DUCRAY
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut du Cancer de Montpellier
        • Hovedetterforsker:
          • Marie Charissoux, Dr.
      • Nice, Frankrike, 06000
        • Rekruttering
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
        • Hovedetterforsker:
          • Stefania Cuzzubbo
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere (233)
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Rekruttering
        • Institut de Cancerologie de l´Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • Rekruttering
        • Institut Public De Cancerologie Strauss Europe-Strauss Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Roland Schott
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • Rekruttering
        • IRCCS-Ospedale Bellaria-Bologna
      • Legnago, Italia, 37045
        • Rekruttering
        • ULSS 9 Scaligera Veneto - Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
      • Milan, Italia, 20089
        • Rekruttering
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Padova, Italia, 35128
        • Rekruttering
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italia, 00161
        • Rekruttering
        • Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Josefine Schopman
      • Rotterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Erasmus MC
        • Ta kontakt med:
          • Marjolein Geurts, Prof.
        • Hovedetterforsker:
          • Marjolein Geurts, Prof.
      • Tilburg, Nederland, 5022
        • Rekruttering
        • ETZ Tilburg - ETZ - St. Elisabethziekenhuis
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO 0379
        • Rekruttering
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
      • Trondheim, Norge, NO 7030
        • Rekruttering
        • St Olavs University Hospital - St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • Rekruttering
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia) (381)
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
        • Rekruttering
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Rekruttering
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Ospedale San Giovanni
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Rekruttering
        • UniversitaetsSpital Zurich - Neurology Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Emilie Le Rhun
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • Rekruttering
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Tomas Kazda
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Rekruttering
        • Univ. Knappschaft Krankenhaus Bochum
        • Hovedetterforsker:
          • Corinna Seliger-Behme, Dr
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Erlangen, Tyskland
        • Avsluttet
        • Universitaetsklinikum Erlangen-Schwabachanlage
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum - Essen
        • Hovedetterforsker:
          • Sied Kebir
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Avsluttet
        • Universitätsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Rekruttering
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Avsluttet
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Rekruttering
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
        • Ta kontakt med:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
        • Hovedetterforsker:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Rekruttering
        • Kepler University Hospital - Neuromed campus
        • Ta kontakt med:
          • Josef Pichler, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Josef Pichler, MD
      • Vienna, Østerrike
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Wien - AKH unikliniken
        • Ta kontakt med:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Før pasientens påmelding må skriftlig informert samtykke gis i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.
  • Pasienter med første progresjon eller tilbakevendende glioblastom etter standard kjemoradioterapi (enhver annen behandling enn bruk av nitroureas) som har oppstått minst 6 måneder etter avsluttet tidligere strålebehandling
  • Målbar sykdom i henhold til RANO-kriterier med en maksimal tumordiameter på 5 cm (lokal etterforskervurdering)
  • Ved kirurgi for residiv: Helt restituert etter kirurgi, bekreftelse av residiv ved histologi, og pasienten er egnet til behandling i henhold til lokal etterforskers vurdering.
  • Histologisk påvist diagnose av glioblastom, IDH villtype i henhold til WHO 2021-klassifisering og lokal vurdering av vev fra diagnose eller tilbakefall
  • Innledende behandling av nylig diagnostisert glioblastom ved maksimal sikker reseksjon og postkirurgisk samtidig konvensjonelt fraksjonert eller forkortet (minimum 15 fraksjoner) kjemoradioterapi med eller uten vedlikeholdskjemoterapi med temozolomid (pasienten må ha fått minst én dose)
  • Stabil eller avtagende dose av steroider i 7 dager før påmelding
  • Alder ≥ 18 år
  • WHO ytelsesstatus på 0-2
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Pasienter i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelig prevensjonstiltak under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en metode som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 6 måneder etter den siste studiebehandlingen.
  • Ikke-sterile menn må bruke prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose.
  • Ikke-sterile menn må unngå sæddonasjon i løpet av studien og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuell tidligere kreftbehandling for tilbakevendende glioblastom (unntatt kirurgi)
  • Betydelig reduksjon i antall trombocytter og/eller leukocytter samt alvorlig nedsatt nyrefunksjon i henhold til etterforskerens vurdering
  • Anamnese eller nåværende akutt leukemi eller myeloid sykdom
  • Kjent overfølsomhet overfor de aktive komponentene eller hjelpestoffene i lomustin
  • Kjent cøliaki eller hveteallergi
  • Levende svekket vaksine i de 3 månedene før initiering av lomustin
  • Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. infeksjoner, kronisk alkoholisme, narkotikaavhengighet) eller unormalitet, etter etterforskerens vurdering som forbyr innhenting av informert samtykke, sikker deltakelse og fullføring av studien
  • Kjent kontraindikasjon for avbildningssporer eller ethvert produkt av kontrastmidler og magnetisk resonansavbildning (MRI) kontraindikasjoner
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør vurderes og diskuteres med pasienten før innmelding i forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Lomustine alene
Legemiddel: Lomustine
Oral administrering av Lomustine
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Lomustine pluss gjenbestråling
Legemiddel: Lomustine
Oral administrering av Lomustine
Stråling: Gjenbestråling
Gis minst 6 måneder etter avsluttet tidligere strålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra innmeldingsdatoen til dødsdatoen, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble innrullert
Definert som antall dager fra registreringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak
Fra innmeldingsdatoen til dødsdatoen, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble innrullert

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første objektive progresjon eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble registrert
Hendelser er progresjoner basert på Response Assessment in Neuro Oncology (RANO) kriterier som bestemt av den lokale etterforskeren.
Fra registreringsdatoen til datoen for første objektive progresjon eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble registrert
Helserelatert livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Fra registreringsdato til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble registrert
HRQoL vil bli vurdert med EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) versjon 3.
Fra registreringsdato til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble registrert
Toksisitetsprofil for lomustin pluss gjenbestråling
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til avsluttet studiebehandling 30 (± 7 dager) etter siste dose, vurdert opptil 40 måneder etter at første pasient ble registrert
Sikkerhet i henhold til CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) versjon 5.0 for toksisitet og rapportering av alvorlige bivirkninger.
Fra registreringsdatoen til avsluttet studiebehandling 30 (± 7 dager) etter siste dose, vurdert opptil 40 måneder etter at første pasient ble registrert
Nevrokognitiv funksjon av lomustin puss bestråling
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til avsluttet studiebehandling 30 (± 7 dager) etter siste dose, vurdert opptil 40 måneder etter at første pasient ble registrert
Nevrokognitiv funksjon vurdert ved Mini Mental State Examination (MMSE)
Fra registreringsdatoen til avsluttet studiebehandling 30 (± 7 dager) etter siste dose, vurdert opptil 40 måneder etter at første pasient ble registrert
Å transformere selvrapporterte livskvalitetsdata fra QLQ-C30 til helseverdier, klare til å brukes i påfølgende helseøkonomiske analyser.
Tidsramme: Fra registreringsdato til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble registrert
En forverring er definert som ≥>10-punkts forverring fra baseline i GHQ uten ytterligere forbedring (dvs. ingen påfølgende ≥>10-punkts forbedring) eller død på grunn av noen årsak.
Fra registreringsdato til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble registrert
Objektiv respons (ORR)
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første objektive progresjon eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble registrert
Fra registreringsdatoen til datoen for første objektive progresjon eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble registrert
Fullstendig svar (CRR)
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første objektive progresjon eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble registrert
Fra registreringsdatoen til datoen for første objektive progresjon eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble registrert

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å vurdere helserelatert livskvalitet over tid basert på resultatene av 3 ulike skalaer (QLQ-C30, QLQ-BN20 og varelisten (IL46)).
Tidsramme: Fra registreringsdato til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble registrert

Endringer i HRQoL fra baseline i GHQ/QoL, tretthet, kvalme/oppkast, fysisk, rolle og sosial funksjonsskala, vurdert over tid, vil bli evaluert beskrivende. Beskrivende sammendrag som median, område (minimum, maksimum), IQR, gjennomsnitt og standardavvik vil bli gitt for alle de andre skalaene fra QLQ-C30, QLQ-BN20 og varelisten (IL46).

For funksjonelle og globale HRQoL-skalaer representerer høyere poengsum et bedre funksjonsnivå og konverteres til en skala fra 0 til 100. For symptomorienterte skalaer representerer en høyere score mer alvorlige symptomer.
Fra registreringsdato til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 40 måneder etter at første pasient ble registrert

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbeidspartnere

Swiss Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthias Preusser, Prof., EORTC Study Coordinator
  • Hovedetterforsker: Giuseppe Minniti, Dr., EORTC Study Coordinator

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EORTC-2227-BTG

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere