Lomustina con y sin reirradiación para la primera progresión del glioblastoma: un estudio aleatorizado de fase III (LEGATO)
5 de junio de 2026 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
A pesar del tratamiento multimodal integral del glioblastoma recién diagnosticado, casi todos los pacientes sufren una recaída del tumor.
Actualmente, no existe un estándar de atención para tratar estas recidivas tumorales.
Las opciones de tratamiento incluyen cirugía repetida (si es factible), terapia sistémica (reexposición a bevacizumab, lomustina, temozolomida), reirradiación y la mejor atención de apoyo.
Actualmente, la superioridad de la quimiorradiación combinada frente a la quimioterapia sola sigue sin demostrarse.
Dado que la lomustina es el agente quimioterapéutico estándar para el tratamiento del glioblastoma recurrente en Europa y la eficacia poco clara de la reirradiación, queremos explorar si la combinación de lomustina y reirradiación puede ser un mejor tratamiento que la lomustina sola.
Los resultados del ensayo prospectivo aleatorizado propuesto aquí deberían demostrar una mejora significativa en la supervivencia general cuando la lomustina se combina con reirradiación en pacientes con glioblastoma recurrente en comparación con la lomustina sola sin afectar negativamente la calidad de la supervivencia.
El ensayo se detendrá en función de la supervivencia general en un análisis intermedio de inutilidad y eficacia planificado previamente.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
411
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: EORTC
- Número de teléfono: +3227741611
- Correo electrónico: eortc@eortc.org
Ubicaciones de estudio
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Bochum, Alemania, 44892
- Reclutamiento
- Univ. Knappschaft Krankenhaus Bochum
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Investigador principal:
- Corinna Seliger-Behme, Dr
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Cologne, Alemania, 50937
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum Koeln
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Erlangen, Alemania
- Terminado
- Universitaetsklinikum Erlangen-Schwabachanlage
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Essen, Alemania, 45147
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum - Essen
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Investigador principal:
- Sied Kebir
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
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Leipzig, Alemania, 04103
- Terminado
- Universitätsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
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Munich, Alemania, 81377
- Reclutamiento
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
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Regensburg, Alemania, 93053
- Terminado
- Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
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Tübingen, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
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Innsbruck, Austria, 6020
- Reclutamiento
- A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
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Contacto:
- Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
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Investigador principal:
- Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
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Linz, Austria, 4020
- Reclutamiento
- Kepler University Hospital - Neuromed campus
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Contacto:
- Josef Pichler, MD
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Investigador principal:
- Josef Pichler, MD
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Vienna, Austria
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum Wien - AKH unikliniken
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Contacto:
- Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
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Investigador principal:
- Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
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Aalst, Bélgica, 9300
- Reclutamiento
- AZORG
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Brussels, Bélgica, 1200
- Reclutamiento
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Ghent, Bélgica, 9000
- Reclutamiento
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Gilly, Bélgica, 6060
- Reclutamiento
- Grand Hôpital de Charleroi - Site Les Viviers
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Leuven, Bélgica, 3000
- Reclutamiento
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Reclutamiento
- Ziekenhuis aan de Stroom (ZAS) - ZAS Augustinus (previous GZA)
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Investigador principal:
- Katrien Erven
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Brno, Chequia
- Reclutamiento
- Masaryk Memorial Cancer Institute
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Investigador principal:
- Tomas Kazda
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Reclutamiento
- Aarhus University Hospitals - Region Midtjylland - Aarhus University Hospital-Skejby
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Badalona, España, 08916
- Reclutamiento
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia) (381)
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L'Hospitalet de Llobregat, España, 08908
- Reclutamiento
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
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Madrid, España, 28041
- Reclutamiento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Amiens, Francia, 80054
- Reclutamiento
- CHU d'Amiens - CHU Amiens Picardie - Site Sud
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- Reclutamiento
- CLCC - Jean Perrin
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Lille, Francia, 59037
- Reclutamiento
- CHRU de Lille
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Lyon, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
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Investigador principal:
- François DUCRAY
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Montpellier, Francia
- Reclutamiento
- Institut du Cancer de Montpellier
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Investigador principal:
- Marie Charissoux, Dr.
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Nice, Francia, 06000
- Reclutamiento
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
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Investigador principal:
- Stefania Cuzzubbo
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Paris, Francia, 75013
- Reclutamiento
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere (233)
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Reclutamiento
- Institut de Cancerologie de l´Ouest (ICO) - Saint Herblain
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Strasbourg, Francia, 67200
- Reclutamiento
- Institut Public De Cancerologie Strauss Europe-Strauss Institute
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Investigador principal:
- Roland Schott
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Bologna, Italia, 40139
- Reclutamiento
- IRCCS-Ospedale Bellaria-Bologna
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Legnago, Italia, 37045
- Reclutamiento
- ULSS 9 Scaligera Veneto - Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
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Milan, Italia, 20089
- Reclutamiento
- Istituto Clinico Humanitas
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Padova, Italia, 35128
- Reclutamiento
- IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
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Roma, Italia, 00161
- Reclutamiento
- Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
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Oslo, Noruega, NO 0379
- Reclutamiento
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
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Trondheim, Noruega, NO 7030
- Reclutamiento
- St Olavs University Hospital - St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
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Leiden, Países Bajos
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Centre
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Investigador principal:
- Josefine Schopman
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Rotterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Erasmus MC
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Contacto:
- Marjolein Geurts, Prof.
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Investigador principal:
- Marjolein Geurts, Prof.
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Tilburg, Países Bajos, 5022
- Reclutamiento
- ETZ Tilburg - ETZ - St. Elisabethziekenhuis
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Reclutamiento
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Ospedale San Giovanni
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Zurich, Suiza, 8091
- Reclutamiento
- UniversitaetsSpital Zurich - Neurology Clinic
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Investigador principal:
- Emilie Le Rhun
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antes de la inscripción del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
- Pacientes con glioblastoma de primera progresión o recurrente después de quimiorradioterapia estándar (cualquier tratamiento que no sea el uso de nitroureas) que haya ocurrido al menos 6 meses después del final de la radioterapia previa
- Enfermedad medible según los criterios RANO con un diámetro tumoral máximo de 5 cm (evaluación del investigador local)
- En caso de cirugía por recurrencia: recuperación completa de la cirugía, confirmación de recurrencia por histología y paciente apto para el tratamiento según la evaluación del investigador local.
- Diagnóstico histológicamente probado de glioblastoma, tipo salvaje IDH según la clasificación de la OMS 2021 y evaluación local del tejido desde el diagnóstico o la recurrencia
- Tratamiento inicial de glioblastoma recién diagnosticado mediante resección máxima segura y quimiorradioterapia fraccionada o abreviada (mínimo 15 fracciones) concurrente posquirúrgica con o sin quimioterapia de mantenimiento con temozolomida (el paciente debe haber recibido al menos una dosis)
- Dosis estable o decreciente de esteroides durante 7 días antes de la inscripción
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional de la OMS de 0-2
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como un método que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta.
- Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
- Los varones no estériles deben utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.
- Los machos no estériles deben evitar la donación de esperma durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier tratamiento anticancerígeno previo para el glioblastoma recurrente (excepto cirugía)
- Reducción significativa de los recuentos de trombocitos y/o leucocitos, así como insuficiencia renal grave según la opinión del investigador
- Historia o presente leucemia aguda o cualquier enfermedad mieloide
- Hipersensibilidad conocida a los componentes activos o excipientes de lomustina
- enfermedad celíaca conocida o alergia al trigo
- Vacuna viva atenuada en los 3 meses previos al inicio de lomustina
- Cualquier condición médica grave o no controlada (p. ej., infecciones, alcoholismo crónico, adicción a las drogas) o anomalía, a juicio del investigador, que prohíba obtener el consentimiento informado, la participación segura y la finalización del estudio.
- Contraindicación conocida para el trazador de imágenes o cualquier producto de medios de contraste y contraindicaciones de imágenes por resonancia magnética (IRM)
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben evaluarse y discutirse con el paciente antes de la inscripción en el ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de control
Lomustina sola
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Administración oral de Lomustina
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Experimental: Grupo experimental
Lomustina más reirradiación
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Administración oral de Lomustina
Administrado al menos 6 meses después del final de la radioterapia previa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Definido como el número de días desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Los eventos son progresiones basadas en los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) según lo determine el investigador local.
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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La CVRS se evaluará con el Cuestionario de calidad de vida de la EORTC (QLQ-C30) versión 3.
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Desde la fecha de inscripción hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Perfil de toxicidad de lomustina más reirradiación
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta el final del tratamiento del estudio 30 (± 7 días) después de la última dosis, evaluado hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Seguridad de acuerdo con los CTCAE (Criterios de terminología común para eventos adversos del NCI) Versión 5.0 para informes de toxicidad y eventos adversos graves.
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Desde la fecha de inscripción hasta el final del tratamiento del estudio 30 (± 7 días) después de la última dosis, evaluado hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Funcionamiento neurocognitivo de la reirradiación de pus de lomustina
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta el final del tratamiento del estudio 30 (± 7 días) después de la última dosis, evaluado hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Funcionamiento neurocognitivo evaluado por Mini Examen del Estado Mental (MMSE)
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Desde la fecha de inscripción hasta el final del tratamiento del estudio 30 (± 7 días) después de la última dosis, evaluado hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Para transformar los datos de calidad de vida autoinformados del QLQ-C30 en valores de utilidad de salud, listos para ser utilizados en análisis económicos de salud posteriores.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Un evento de deterioro se define como un empeoramiento de ≥>10 puntos desde el valor inicial en el GHQ sin mejoría adicional (es decir, sin una mejora posterior de ≥>10 puntos) o muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha de inscripción hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Respuesta completa (RRC)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud a lo largo del tiempo a partir de los resultados de 3 escalas diferentes (QLQ-C30, QLQ-BN20 y la lista de ítems (IL46)).
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Se evaluarán de forma descriptiva los cambios en la HRQoL desde el inicio en las puntuaciones de las escalas de funcionamiento social, físico, de rol y social de GHQ/QoL, fatiga, náuseas/vómitos, evaluadas a lo largo del tiempo. Se proporcionarán resúmenes descriptivos como mediana, rango (mínimo, máximo), IQR, media y desviación estándar para todas las demás escalas de QLQ-C30, QLQ-BN20 y la lista de elementos (IL46). Para las escalas de CVRS funcional y global, las puntuaciones más altas representan un mejor nivel de funcionamiento y se convierten en una escala de 0 a 100. Para las escalas orientadas a los síntomas, una puntuación más alta representa síntomas más graves. |
Desde la fecha de inscripción hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta 40 meses después de la inscripción del primer paciente
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Preusser, Prof., EORTC Study Coordinator
- Investigador principal: Giuseppe Minniti, Dr., EORTC Study Coordinator
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
15 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Químicos orgánicos
- Terapéutica
- Amidas
- Radioterapia
- Compuestos de nitrosourea
- Urea
- Compuestos nitrosos
- Retratamiento
- Lomustina
- Re-irradiación
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-2227-BTG
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .