Lomusztin újrabesugárzással és anélkül a glioblasztóma első progressziójához: randomizált III. fázisú vizsgálat (LEGATO)
2026. június 5. frissítette: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Az újonnan diagnosztizált glioblasztóma átfogó multimodális kezelése ellenére szinte minden beteg daganatos visszaesésben szenved.
Jelenleg nem létezik szabványos ellátás ezeknek a daganatos visszaeséseknek a kezelésére.
A kezelési lehetőségek közé tartozik az ismételt műtét (ha lehetséges), a szisztémás terápia (bevacizumab, lomusztin, temozolomid ismételt kihívás), az újrabesugárzás és a legjobb szupportív kezelés.
Jelenleg még nem bizonyított a kombinált kemosugárzás felsőbbrendűsége a kemoterápiával szemben.
Tekintettel arra, hogy a lomusztin a standard kemoterápiás szer a visszatérő glioblasztóma kezelésére Európában, és az újrabesugárzás nem egyértelmű hatékonysága, azt szeretnénk megvizsgálni, hogy a lomusztin és az újrabesugárzás kombinálása jobb kezelés lehet-e, mint a lomusztin önmagában.
Az itt javasolt prospektív randomizált vizsgálat eredményeinek szignifikáns javulást kell mutatniuk az általános túlélésben, amikor a lomusztint ismételt besugárzással kombinálják visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknél, összehasonlítva a lomusztin önmagában végzett kezelésével, anélkül, hogy hátrányosan befolyásolná a túlélés minőségét.
A kísérletet leállítják az általános túlélés alapján, egy előre megtervezett haszontalanság és hatásosság köztes elemzésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
411
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: EORTC
- Telefonszám: +3227741611
- E-mail: eortc@eortc.org
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Toborzás
- A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
-
Kapcsolatba lépni:
- Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
-
Kutatásvezető:
- Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
-
Linz, Ausztria, 4020
- Toborzás
- Kepler University Hospital - Neuromed campus
-
Kapcsolatba lépni:
- Josef Pichler, MD
-
Kutatásvezető:
- Josef Pichler, MD
-
Vienna, Ausztria
- Toborzás
- Universitaetsklinikum Wien - AKH unikliniken
-
Kapcsolatba lépni:
- Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
-
Kutatásvezető:
- Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
-
-
-
-
-
Aalst, Belgium, 9300
- Toborzás
- AZORG
-
Brussels, Belgium, 1200
- Toborzás
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Ghent, Belgium, 9000
- Toborzás
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Gilly, Belgium, 6060
- Toborzás
- Grand Hopital de Charleroi - Site Les Viviers
-
Leuven, Belgium, 3000
- Toborzás
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
Wilrijk, Belgium, 2610
- Toborzás
- Ziekenhuis aan de Stroom (ZAS) - ZAS Augustinus (previous GZA)
-
Kutatásvezető:
- Katrien Erven
-
-
-
-
-
Brno, Csehország
- Toborzás
- Masaryk Memorial Cancer Institute
-
Kutatásvezető:
- Tomas Kazda
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánia, 8200
- Toborzás
- Aarhus University Hospitals - Region Midtjylland - Aarhus University Hospital-Skejby
-
-
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80054
- Toborzás
- CHU d'Amiens - CHU Amiens Picardie - Site Sud
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- Toborzás
- CLCC - Jean Perrin
-
Lille, Franciaország, 59037
- Toborzás
- CHRU de Lille
-
Lyon, Franciaország
- Toborzás
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
-
Kutatásvezető:
- François DUCRAY
-
Montpellier, Franciaország
- Toborzás
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Kutatásvezető:
- Marie Charissoux, Dr.
-
Nice, Franciaország, 06000
- Toborzás
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
-
Kutatásvezető:
- Stefania Cuzzubbo
-
Paris, Franciaország, 75013
- Toborzás
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere (233)
-
Saint-Herblain, Franciaország, 44805
- Toborzás
- Institut de Cancerologie de l´Ouest (ICO) - Saint Herblain
-
Strasbourg, Franciaország, 67200
- Toborzás
- Institut Public De Cancerologie Strauss Europe-Strauss Institute
-
Kutatásvezető:
- Roland Schott
-
-
-
-
-
Leiden, Hollandia
- Toborzás
- Leiden University Medical Centre
-
Kutatásvezető:
- Josefine Schopman
-
Rotterdam, Hollandia
- Toborzás
- Erasmus MC
-
Kapcsolatba lépni:
- Marjolein Geurts, Prof.
-
Kutatásvezető:
- Marjolein Geurts, Prof.
-
Tilburg, Hollandia, 5022
- Toborzás
- ETZ Tilburg - ETZ - St. Elisabethziekenhuis
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia, NO 0379
- Toborzás
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
-
Trondheim, Norvégia, NO 7030
- Toborzás
- St Olavs University Hospital - St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
-
-
-
-
-
Bochum, Németország, 44892
- Toborzás
- Univ. Knappschaft Krankenhaus Bochum
-
Kutatásvezető:
- Corinna Seliger-Behme, Dr
-
Cologne, Németország, 50937
- Toborzás
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Erlangen, Németország
- Megszűnt
- Universitaetsklinikum Erlangen-Schwabachanlage
-
Essen, Németország, 45147
- Toborzás
- Universitaetsklinikum - Essen
-
Kutatásvezető:
- Sied Kebir
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Toborzás
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
-
Leipzig, Németország, 04103
- Megszűnt
- Universitätsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
-
Munich, Németország, 81377
- Toborzás
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
Regensburg, Németország, 93053
- Megszűnt
- Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
-
Tübingen, Németország, 72076
- Toborzás
- Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40139
- Toborzás
- IRCCS-Ospedale Bellaria-Bologna
-
Legnago, Olaszország, 37045
- Toborzás
- ULSS 9 Scaligera Veneto - Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
-
Milan, Olaszország, 20089
- Toborzás
- Istituto Clinico Humanitas
-
Padova, Olaszország, 35128
- Toborzás
- IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
-
Roma, Olaszország, 00161
- Toborzás
- Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország, 08916
- Toborzás
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia) (381)
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanyolország, 08908
- Toborzás
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Toborzás
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Bellinzona, Svájc, 6500
- Toborzás
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Ospedale San Giovanni
-
Zurich, Svájc, 8091
- Toborzás
- UniversitaetsSpital Zurich - Neurology Clinic
-
Kutatásvezető:
- Emilie Le Rhun
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg felvétele előtt írásos beleegyezését kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.
- Azok a betegek, akiknél a glioblasztóma első progressziója vagy visszatérő glioblasztóma standard kemoradioterápia (a nitro-karbamid-kezeléstől eltérő kezelés) után legalább 6 hónappal a korábbi sugárkezelés befejezése után fordult elő
- A RANO kritériumok szerint mérhető betegség maximum 5 cm-es tumorátmérővel (helyi kutató értékelése)
- Kiújulás miatti műtét esetén: a műtét után teljesen felépült, a kiújulás szövettanilag igazolt, és a beteg alkalmas a kezelésre a helyi vizsgáló értékelése szerint.
- A glioblasztóma szövettanilag igazolt diagnózisa, IDH vadtípus a WHO 2021 osztályozása szerint és a szövet lokális értékelése a diagnózistól vagy a kiújulástól
- Újonnan diagnosztizált glioblasztóma kezdeti kezelése maximális biztonságos reszekció és műtét utáni egyidejű, hagyományosan frakcionált vagy rövidített (minimum 15 frakció) kemoradioterápia temozolomid fenntartó kemoterápiával vagy anélkül (a betegnek legalább egy adagot kell kapnia)
- Stabil vagy csökkenő szteroid dózis a beiratkozás előtt 7 napig
- Életkor ≥ 18 év
- WHO teljesítmény állapota 0-2
- A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül.
- A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszere olyan módszer, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot).
- A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati kezelés első adagja előtt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 6 hónapig.
- A nem steril férfiaknak fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó adag után 6 hónapig.
- A nem steril hímeknek kerülniük kell a spermiumok adományozását a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 6 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi rákellenes kezelés visszatérő glioblasztóma miatt (kivéve a műtétet)
- A thrombocyta- és/vagy leukocitaszám jelentős csökkenése, valamint súlyos vesekárosodás a vizsgáló véleménye szerint
- A kórtörténetben vagy a jelenlegi akut leukémia vagy bármely mieloid betegség
- Ismert túlérzékenység a lomusztin aktív összetevőivel vagy segédanyagaival szemben
- Ismert cöliákia vagy búzaallergia
- Élő, legyengített vakcina a lomusztin bevezetése előtti 3 hónapban
- Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot (például fertőzések, krónikus alkoholizmus, kábítószer-függőség) vagy rendellenesség, a vizsgáló megítélése szerint, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését, a biztonságos részvételt és a vizsgálat befejezését
- Ismert ellenjavallatok a képalkotó nyomkövetőnek vagy bármely kontrasztanyag terméknek, valamint a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) ellenjavallatai
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket fel kell mérni, és meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való felvétel előtt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
Lomustine egyedül
|
A Lomustine szájon át történő beadása
|
|
Kísérleti: Kísérleti csoport
Lomustine plusz újrasugárzás
|
A Lomustine szájon át történő beadása
Legalább 6 hónappal a korábbi sugárkezelés befejezése után kell beadni
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A felvétel időpontjától a halál időpontjáig, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
A beiratkozás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt napok száma
|
A felvétel időpontjától a halál időpontjáig, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A felvétel időpontjától az első objektív progresszió időpontjáig vagy a halál időpontjáig, amelyik előbb következik be, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
Az események progressziók, amelyek a helyi vizsgáló által meghatározott, a neuroonkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumain alapulnak.
|
A felvétel időpontjától az első objektív progresszió időpontjáig vagy a halál időpontjáig, amelyik előbb következik be, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL)
Időkeret: A felvétel időpontjától a betegség progressziójáig, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
A HRQoL-t az EORTC Életminőség-kérdőív (QLQ-C30) 3-as verziójával fogják értékelni.
|
A felvétel időpontjától a betegség progressziójáig, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
|
A lomusztin és az újrabesugárzás toxicitási profilja
Időkeret: A felvétel időpontjától a vizsgálati kezelés végéig 30 (± 7 nappal) az utolsó adag után, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
Biztonság a CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0-s verziója szerint a toxicitás és a súlyos mellékhatások jelentésére vonatkozóan.
|
A felvétel időpontjától a vizsgálati kezelés végéig 30 (± 7 nappal) az utolsó adag után, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
|
A lomusztin genny újrasugárzás neurokognitív működése
Időkeret: A felvétel időpontjától a vizsgálati kezelés végéig 30 (± 7 nappal) az utolsó adag után, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
A neurokognitív működést Mini Mental State Examination (MMSE) segítségével értékelik
|
A felvétel időpontjától a vizsgálati kezelés végéig 30 (± 7 nappal) az utolsó adag után, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
|
A QLQ-C30 önbeszámolt életminőségi adatainak átalakítása egészségügyi hasznossági értékekké, amelyek készen állnak a későbbi egészségügyi gazdasági elemzésekben való felhasználásra.
Időkeret: A felvétel időpontjától a betegség progressziójáig, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
A romlási esemény a GHQ kiindulási értékéhez képest ≥>10 pontos romlást jelent, további javulás nélkül (azaz nincs utólagos ≥>10 pontos javulás) vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset.
|
A felvétel időpontjától a betegség progressziójáig, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
|
Objektív válasz (ORR)
Időkeret: A felvétel időpontjától az első objektív progresszió időpontjáig vagy a halál időpontjáig, amelyik előbb következik be, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
A felvétel időpontjától az első objektív progresszió időpontjáig vagy a halál időpontjáig, amelyik előbb következik be, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
|
|
Teljes válasz (CRR)
Időkeret: A felvétel időpontjától az első objektív progresszió időpontjáig vagy a halál időpontjáig, amelyik előbb következik be, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
A felvétel időpontjától az első objektív progresszió időpontjáig vagy a halál időpontjáig, amelyik előbb következik be, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az egészséggel összefüggő életminőség időbeli értékelése 3 különböző skála (QLQ-C30, QLQ-BN20 és a tétellista (IL46)) eredményei alapján.
Időkeret: A felvétel időpontjától a betegség progressziójáig, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
A HRQoL kiindulási értékhez viszonyított változásait a GHQ/QoL, fáradtság, hányinger/hányás, fizikai, szerep- és társas működési skála idővel értékelt pontszámait leíró módon értékeljük. A QLQ-C30, QLQ-BN20 és a tétellista (IL46) összes többi skálájához leíró összefoglalók, például medián, tartomány (minimum, maximum), IQR, átlag és szórás is rendelkezésre állnak. A funkcionális és globális HRQoL skálák esetében a magasabb pontszámok jobb működési szintet jelentenek, és 0-tól 100-ig terjedő skálává konvertálják őket. A tünetorientált skálák esetében a magasabb pontszám súlyosabb tüneteket jelent. |
A felvétel időpontjától a betegség progressziójáig, az első beteg felvételét követő 40 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Matthias Preusser, Prof., EORTC Study Coordinator
- Kutatásvezető: Giuseppe Minniti, Dr., EORTC Study Coordinator
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. március 15.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. május 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 6.
Első közzététel (Tényleges)
2023. június 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 5.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Szerves vegyi anyagok
- Terápiás kezelés
- Kialakulás
- Sugárterápia
- Nitrosourea vegyületek
- Karbamid
- Nitroso vegyületek
- Visszakapcsolás
- Lomustine
- Újbóli besugárzás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EORTC-2227-BTG
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .