Lomusztin újrabesugárzással és anélkül a glioblasztóma első progressziójához: randomizált III. fázisú vizsgálat (LEGATO)

Bevételi kritériumok:

• A beteg felvétele előtt írásos beleegyezését kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.
• Azok a betegek, akiknél a glioblasztóma első progressziója vagy visszatérő glioblasztóma standard kemoradioterápia (a nitro-karbamid-kezeléstől eltérő kezelés) után legalább 6 hónappal a korábbi sugárkezelés befejezése után fordult elő
• A RANO kritériumok szerint mérhető betegség maximum 5 cm-es tumorátmérővel (helyi kutató értékelése)
• Kiújulás miatti műtét esetén: a műtét után teljesen felépült, a kiújulás szövettanilag igazolt, és a beteg alkalmas a kezelésre a helyi vizsgáló értékelése szerint.
• A glioblasztóma szövettanilag igazolt diagnózisa, IDH vadtípus a WHO 2021 osztályozása szerint és a szövet lokális értékelése a diagnózistól vagy a kiújulástól
• Újonnan diagnosztizált glioblasztóma kezdeti kezelése maximális biztonságos reszekció és műtét utáni egyidejű, hagyományosan frakcionált vagy rövidített (minimum 15 frakció) kemoradioterápia temozolomid fenntartó kemoterápiával vagy anélkül (a betegnek legalább egy adagot kell kapnia)
• Stabil vagy csökkenő szteroid dózis a beiratkozás előtt 7 napig
• Életkor ≥ 18 év
• WHO teljesítmény állapota 0-2
• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül.
• A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszere olyan módszer, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot).
• A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati kezelés első adagja előtt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 6 hónapig.
• A nem steril férfiaknak fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó adag után 6 hónapig.
• A nem steril hímeknek kerülniük kell a spermiumok adományozását a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi rákellenes kezelés visszatérő glioblasztóma miatt (kivéve a műtétet)
• A thrombocyta- és/vagy leukocitaszám jelentős csökkenése, valamint súlyos vesekárosodás a vizsgáló véleménye szerint
• A kórtörténetben vagy a jelenlegi akut leukémia vagy bármely mieloid betegség
• Ismert túlérzékenység a lomusztin aktív összetevőivel vagy segédanyagaival szemben
• Ismert cöliákia vagy búzaallergia
• Élő, legyengített vakcina a lomusztin bevezetése előtti 3 hónapban
• Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot (például fertőzések, krónikus alkoholizmus, kábítószer-függőség) vagy rendellenesség, a vizsgáló megítélése szerint, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését, a biztonságos részvételt és a vizsgálat befejezését
• Ismert ellenjavallatok a képalkotó nyomkövetőnek vagy bármely kontrasztanyag terméknek, valamint a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) ellenjavallatai
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket fel kell mérni, és meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való felvétel előtt.