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Lomustine avec et sans réirradiation pour la première progression du glioblastome : une étude randomisée de phase III (LEGATO)

5 juin 2026 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Malgré un traitement multimodal complet du glioblastome nouvellement diagnostiqué, presque tous les patients souffrent de rechute tumorale. Actuellement, aucune norme de soins n'existe pour traiter ces rechutes tumorales. Les options de traitement comprennent une intervention chirurgicale répétée (si possible), un traitement systémique (bevacizumab, lomustine, re-provocation au témozolomide), une réirradiation et les meilleurs soins de soutien. Actuellement, la supériorité de la chimioradiothérapie combinée par rapport à la chimiothérapie seule reste à prouver. Étant donné que la lomustine est l'agent chimiothérapeutique standard pour le traitement du glioblastome récurrent en Europe et l'efficacité incertaine de la réirradiation, nous voulons explorer si la combinaison de la lomustine et de la réirradiation peut être un meilleur traitement que la lomustine seule. Les résultats de l'essai prospectif randomisé proposé ici devraient démontrer une amélioration significative de la survie globale lorsque la lomustine est associée à une réirradiation chez les patients atteints de glioblastome récurrent par rapport à la lomustine seule sans nuire à la qualité de la survie. L'essai sera arrêté en fonction de la survie globale dans une analyse intermédiaire pré-planifiée de la futilité et de l'efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

411

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bochum, Allemagne, 44892
        • Recrutement
        • Univ. Knappschaft Krankenhaus Bochum
        • Chercheur principal:
          • Corinna Seliger-Behme, Dr
      • Cologne, Allemagne, 50937
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Erlangen, Allemagne
        • Résilié
        • Universitaetsklinikum Erlangen-Schwabachanlage
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum - Essen
        • Chercheur principal:
          • Sied Kebir
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Résilié
        • Universitätsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Munich, Allemagne, 81377
        • Recrutement
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Résilié
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Belgique
      • Aalst, Belgique, 9300
        • Recrutement
        • AZORG
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Recrutement
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Gilly, Belgique, 6060
        • Recrutement
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Les Viviers
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Recrutement
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • Recrutement
        • Ziekenhuis aan de Stroom (ZAS) - ZAS Augustinus (previous GZA)
        • Chercheur principal:
          • Katrien Erven
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Recrutement
        • Aarhus University Hospitals - Region Midtjylland - Aarhus University Hospital-Skejby
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Recrutement
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia) (381)
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08908
        • Recrutement
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Recrutement
        • CHU d'Amiens - CHU Amiens Picardie - Site Sud
      • Clermont-Ferrand, France, 63000
        • Recrutement
        • CLCC - Jean Perrin
      • Lille, France, 59037
        • Recrutement
        • CHRU de Lille
      • Lyon, France
        • Recrutement
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
        • Chercheur principal:
          • François DUCRAY
      • Montpellier, France
        • Recrutement
        • Institut du Cancer de Montpellier
        • Chercheur principal:
          • Marie Charissoux, Dr.
      • Nice, France, 06000
        • Recrutement
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
        • Chercheur principal:
          • Stefania Cuzzubbo
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere (233)
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Recrutement
        • Institut de Cancerologie de l´Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Strasbourg, France, 67200
        • Recrutement
        • Institut Public De Cancerologie Strauss Europe-Strauss Institute
        • Chercheur principal:
          • Roland Schott
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40139
        • Recrutement
        • IRCCS-Ospedale Bellaria-Bologna
      • Legnago, Italie, 37045
        • Recrutement
        • ULSS 9 Scaligera Veneto - Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
      • Milan, Italie, 20089
        • Recrutement
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Padova, Italie, 35128
        • Recrutement
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italie, 00161
        • Recrutement
        • Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Recrutement
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
        • Contact:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Recrutement
        • Kepler University Hospital - Neuromed campus
        • Contact:
          • Josef Pichler, MD
        • Chercheur principal:
          • Josef Pichler, MD
      • Vienna, L'Autriche
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Wien - AKH unikliniken
        • Contact:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, NO 0379
        • Recrutement
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
      • Trondheim, Norvège, NO 7030
        • Recrutement
        • St Olavs University Hospital - St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Centre
        • Chercheur principal:
          • Josefine Schopman
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Erasmus MC
        • Contact:
          • Marjolein Geurts, Prof.
        • Chercheur principal:
          • Marjolein Geurts, Prof.
      • Tilburg, Pays-Bas, 5022
        • Recrutement
        • ETZ Tilburg - ETZ - St. Elisabethziekenhuis
  • Suisse
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Recrutement
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Ospedale San Giovanni
      • Zurich, Suisse, 8091
        • Recrutement
        • UniversitaetsSpital Zurich - Neurology Clinic
        • Chercheur principal:
          • Emilie Le Rhun
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • Recrutement
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Tomas Kazda

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.
  • Patients présentant une première progression ou un glioblastome récurrent après une chimioradiothérapie standard (tout traitement autre que l'utilisation de nitrourées) survenu au moins 6 mois après la fin de la radiothérapie précédente
  • Maladie mesurable selon les critères RANO avec un diamètre tumoral maximal de 5 cm (évaluation par l'investigateur local)
  • En cas de chirurgie pour récidive : récupération complète de la chirurgie, confirmation de la récidive par histologie et patient apte au traitement selon l'évaluation de l'investigateur local.
  • Diagnostic histologiquement prouvé de glioblastome, IDH de type sauvage selon la classification OMS 2021 et évaluation locale des tissus à partir du diagnostic ou de la récidive
  • Traitement initial d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué par résection sûre maximale et chimioradiothérapie concomitante fractionnée ou abrégée (minimum 15 fractions) avec ou sans chimiothérapie d'entretien avec témozolomide (le patient doit avoir reçu au moins une dose)
  • Dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant 7 jours avant l'inscription
  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance de l'OMS de 0-2
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Les patientes en âge de procréer/reproductrices doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
  • Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement à l'étude.
  • Les hommes non stériles doivent utiliser une contraception pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose.
  • Les hommes non stériles doivent éviter le don de sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Tout traitement anticancéreux antérieur pour glioblastome récidivant (sauf chirurgie)
  • Réduction significative du nombre de thrombocytes et/ou de leucocytes ainsi qu'une insuffisance rénale sévère selon l'avis de l'investigateur
  • Antécédents ou présence de leucémie aiguë ou de toute maladie myéloïde
  • Hypersensibilité connue aux composants actifs ou aux excipients de la lomustine
  • Maladie coeliaque connue ou allergie au blé
  • Vaccin vivant atténué dans les 3 mois précédant l'initiation de la lomustine
  • Toute condition médicale grave ou incontrôlée (par exemple, infections, alcoolisme chronique, toxicomanie) ou anomalie, au jugement de l'investigateur qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé, la participation en toute sécurité et l'achèvement de l'étude
  • Contre-indication connue au traceur d'imagerie ou à tout produit de contraste et contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être évaluées et discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Lomustine seule
Médicament: Lomustine
Administration orale de Lomustine
Expérimental: Groupe expérimental
Lomustine plus réirradiation
Médicament: Lomustine
Administration orale de Lomustine
Radiation: Réirradiation
Donné au moins 6 mois après la fin de la radiothérapie antérieure

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date du décès, évalué jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
Défini comme le nombre de jours entre la date d'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
De la date d'inscription jusqu'à la date du décès, évalué jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression objective ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
Les événements sont des progressions basées sur les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) tels que déterminés par l'investigateur local.
De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression objective ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
La QVLS sera évaluée avec la version 3 du questionnaire sur la qualité de vie de l'EORTC (QLQ-C30).
De la date d'inscription jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
Profil de toxicité de la lomustine plus réirradiation
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la fin du traitement de l'étude 30 (± 7 jours) après la dernière dose, évalué jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
Sécurité selon la version 5.0 du CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) pour la toxicité et la notification des événements indésirables graves.
De la date d'inscription jusqu'à la fin du traitement de l'étude 30 (± 7 jours) après la dernière dose, évalué jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
Fonctionnement neurocognitif de la réirradiation du pus de lomustine
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la fin du traitement de l'étude 30 (± 7 jours) après la dernière dose, évalué jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
Fonctionnement neurocognitif évalué par le Mini Mental State Examination (MMSE)
De la date d'inscription jusqu'à la fin du traitement de l'étude 30 (± 7 jours) après la dernière dose, évalué jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
Transformer les données autodéclarées sur la qualité de vie du QLQ-C30 en valeurs d'utilité pour la santé, prêtes à être utilisées dans les analyses économiques de la santé ultérieures.
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
Un événement de détérioration est défini comme une aggravation ≥> 10 points par rapport à la ligne de base dans le GHQ sans autre amélioration (c'est-à-dire, aucune amélioration ultérieure ≥> 10 points) ou un décès quelle qu'en soit la cause.
De la date d'inscription jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
Réponse objective (ORR)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression objective ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression objective ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
Réponse complète (CRR)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression objective ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient
De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression objective ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la qualité de vie liée à la santé dans le temps à partir des résultats de 3 échelles différentes (QLQ-C30, QLQ-BN20 et la liste d'items (IL46)).
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient

Les changements de HRQoL par rapport au départ dans les scores GHQ / QoL, fatigue, nausées / vomissements, physique, rôle et fonctionnement social évalués au fil du temps seront évalués de manière descriptive. Des résumés descriptifs tels que la médiane, la plage (minimum, maximum), l'IQR, la moyenne et l'écart type seront fournis pour toutes les autres échelles du QLQ-C30, du QLQ-BN20 et de la liste d'items (IL46).

Pour les échelles HRQoL fonctionnelles et globales, les scores les plus élevés représentent un meilleur niveau de fonctionnement et sont convertis sur une échelle de 0 à 100. Pour les échelles axées sur les symptômes, un score plus élevé représente des symptômes plus graves.
De la date d'inscription jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 40 mois après l'inscription du premier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaborateurs

Swiss Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthias Preusser, Prof., EORTC Study Coordinator
  • Chercheur principal: Giuseppe Minniti, Dr., EORTC Study Coordinator

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2023

Première publication (Réel)

15 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EORTC-2227-BTG

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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