Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ломустин с повторным облучением и без него при первом прогрессировании глиобластомы: рандомизированное исследование фазы III (LEGATO)

5 июня 2026 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Несмотря на комплексное мультимодальное лечение впервые выявленной глиобластомы, практически у всех больных развивается рецидив опухоли. В настоящее время не существует стандарта лечения этих рецидивов опухоли. Варианты лечения включают повторную операцию (если возможно), системную терапию (бевацизумаб, ломустин, повторная стимуляция темозоломидом), повторное облучение и наилучшую поддерживающую терапию. В настоящее время превосходство комбинированной химиолучевой терапии над химиотерапией остается недоказанным. Учитывая, что ломустин является стандартным химиотерапевтическим средством для лечения рецидивирующей глиобластомы в Европе и неясна эффективность повторного облучения, мы хотим выяснить, может ли комбинация ломустина и повторного облучения быть лучшим лечением, чем только ломустин. Результаты предложенного здесь проспективного рандомизированного исследования должны продемонстрировать значительное улучшение общей выживаемости при сочетании ломустина с повторным облучением у пациентов с рецидивирующей глиобластомой по сравнению с монотерапией ломустином без отрицательного влияния на качество выживаемости. Испытание будет остановлено на основании общей выживаемости в предварительно запланированном промежуточном анализе бесполезности и эффективности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

411

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: EORTC
  • Номер телефона: +3227741611
  • Электронная почта: eortc@eortc.org

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Рекрутинг
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
        • Контакт:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
      • Linz, Австрия, 4020
        • Рекрутинг
        • Kepler University Hospital - Neuromed campus
        • Контакт:
          • Josef Pichler, MD
        • Главный следователь:
          • Josef Pichler, MD
      • Vienna, Австрия
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Wien - AKH unikliniken
        • Контакт:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия, 9300
        • Рекрутинг
        • AZORG
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Рекрутинг
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Gilly, Бельгия, 6060
        • Рекрутинг
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Les Viviers
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Рекрутинг
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • Рекрутинг
        • Ziekenhuis aan de Stroom (ZAS) - ZAS Augustinus (previous GZA)
        • Главный следователь:
          • Katrien Erven
  • Германия
      • Bochum, Германия, 44892
        • Рекрутинг
        • Univ. Knappschaft Krankenhaus Bochum
        • Главный следователь:
          • Corinna Seliger-Behme, Dr
      • Cologne, Германия, 50937
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Erlangen, Германия
        • Прекращено
        • Universitaetsklinikum Erlangen-Schwabachanlage
      • Essen, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum - Essen
        • Главный следователь:
          • Sied Kebir
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Прекращено
        • Universitätsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Munich, Германия, 81377
        • Рекрутинг
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Прекращено
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Рекрутинг
        • Aarhus University Hospitals - Region Midtjylland - Aarhus University Hospital-Skejby
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Рекрутинг
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia) (381)
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08908
        • Рекрутинг
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40139
        • Рекрутинг
        • IRCCS-Ospedale Bellaria-Bologna
      • Legnago, Италия, 37045
        • Рекрутинг
        • ULSS 9 Scaligera Veneto - Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
      • Milan, Италия, 20089
        • Рекрутинг
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Padova, Италия, 35128
        • Рекрутинг
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Италия, 00161
        • Рекрутинг
        • Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Centre
        • Главный следователь:
          • Josefine Schopman
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Erasmus MC
        • Контакт:
          • Marjolein Geurts, Prof.
        • Главный следователь:
          • Marjolein Geurts, Prof.
      • Tilburg, Нидерланды, 5022
        • Рекрутинг
        • ETZ Tilburg - ETZ - St. Elisabethziekenhuis
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, NO 0379
        • Рекрутинг
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
      • Trondheim, Норвегия, NO 7030
        • Рекрутинг
        • St Olavs University Hospital - St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Рекрутинг
        • CHU d'Amiens - CHU Amiens Picardie - Site Sud
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • Рекрутинг
        • CLCC - Jean Perrin
      • Lille, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
        • Главный следователь:
          • François DUCRAY
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut du Cancer de Montpellier
        • Главный следователь:
          • Marie Charissoux, Dr.
      • Nice, Франция, 06000
        • Рекрутинг
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
        • Главный следователь:
          • Stefania Cuzzubbo
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere (233)
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Рекрутинг
        • Institut de Cancerologie de l´Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • Рекрутинг
        • Institut Public De Cancerologie Strauss Europe-Strauss Institute
        • Главный следователь:
          • Roland Schott
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Рекрутинг
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Tomas Kazda
  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Рекрутинг
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Ospedale San Giovanni
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Рекрутинг
        • UniversitaetsSpital Zurich - Neurology Clinic
        • Главный следователь:
          • Emilie Le Rhun

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Перед включением пациента в исследование необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
  • Пациенты с первым прогрессированием или рецидивом глиобластомы после стандартной химиолучевой терапии (любое лечение, кроме использования нитромочевины), развившееся по крайней мере через 6 месяцев после окончания предшествующей лучевой терапии.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RANO с максимальным диаметром опухоли 5 см (оценка местного исследователя)
  • В случае операции по поводу рецидива: полное восстановление после операции, подтверждение рецидива гистологическим исследованием, и пациент подходит для лечения в соответствии с оценкой местного исследователя.
  • Гистологически подтвержденный диагноз глиобластомы, IDH дикого типа в соответствии с классификацией ВОЗ 2021 г. и локальная оценка ткани с момента постановки диагноза или рецидива
  • Начальное лечение вновь диагностированной глиобластомы путем максимально безопасной резекции и одновременной послеоперационной условно фракционированной или сокращенной (минимум 15 фракций) химиолучевой терапии с поддерживающей химиотерапией темозоломидом или без нее (пациент должен получить по крайней мере одну дозу)
  • Стабильная или снижающаяся доза стероидов в течение 7 дней до регистрации
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Статус производительности ВОЗ 0-2
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны дать согласие на использование адекватных мер контроля над рождаемостью в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого лечения. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
  • Субъектам женского пола, кормящим грудью, следует прекратить грудное вскармливание до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.
  • Нестерильные мужчины должны использовать контрацепцию во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы.
  • Нестерильные мужчины должны избегать донорства спермы на время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Любое предшествующее противораковое лечение рецидивирующей глиобластомы (кроме хирургического вмешательства)
  • Значительное снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов, а также тяжелая почечная недостаточность по мнению исследователя.
  • В анамнезе или в настоящее время острый лейкоз или любое миелоидное заболевание
  • Известная гиперчувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам ломустина.
  • Известная целиакия или аллергия на пшеницу
  • Живая аттенуированная вакцина за 3 месяца до начала введения ломустина
  • Любое серьезное или неконтролируемое заболевание (например, инфекции, хронический алкоголизм, наркомания) или аномалия, по мнению исследователя, препятствующие получению информированного согласия, безопасному участию и завершению исследования.
  • Известные противопоказания к трассировке изображений или любому продукту контрастного вещества и противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ)
  • Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти состояния следует оценить и обсудить с пациентом до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Контрольная группа
Ломустин один
Лекарство: Ломустин
Пероральное введение Ломустина
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Ломустин плюс повторное облучение
Лекарство: Ломустин
Пероральное введение Ломустина
Радиация: Повторное облучение
Вводится не менее чем через 6 месяцев после окончания предшествующей лучевой терапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти, оценивается в течение 40 месяцев после регистрации первого пациента.
Определяется как количество дней с даты регистрации до даты смерти по любой причине.
С даты регистрации до даты смерти, оценивается в течение 40 месяцев после регистрации первого пациента.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого объективного прогрессирования или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 40 месяцев после регистрации первого пациента.
События являются прогрессирующими, основанными на критериях оценки ответа в нейроонкологии (RANO), как определено местным исследователем.
С даты регистрации до даты первого объективного прогрессирования или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 40 месяцев после регистрации первого пациента.
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: С даты регистрации до прогрессирования заболевания, оцениваемого в течение 40 месяцев после регистрации первого пациента.
HRQoL будет оцениваться с помощью опросника качества жизни EORTC (QLQ-C30), версия 3.
С даты регистрации до прогрессирования заболевания, оцениваемого в течение 40 месяцев после регистрации первого пациента.
Профиль токсичности ломустина плюс повторное облучение
Временное ограничение: С даты включения в исследование до окончания лечения через 30 (± 7 дней) после последней дозы, оценено до 40 месяцев после включения первого пациента
Безопасность в соответствии с CTCAE (Общие критерии терминологии NCI для нежелательных явлений) версии 5.0 для отчетности о токсичности и серьезных нежелательных явлениях.
С даты включения в исследование до окончания лечения через 30 (± 7 дней) после последней дозы, оценено до 40 месяцев после включения первого пациента
Нейрокогнитивное функционирование повторного облучения ломустинового гноя
Временное ограничение: С даты включения в исследование до окончания лечения через 30 (± 7 дней) после последней дозы, оценено до 40 месяцев после включения первого пациента
Нейрокогнитивное функционирование оценивается с помощью мини-теста психического состояния (MMSE)
С даты включения в исследование до окончания лечения через 30 (± 7 дней) после последней дозы, оценено до 40 месяцев после включения первого пациента
Чтобы преобразовать данные о качестве жизни, полученные от QLQ-C30, в значения полезности для здоровья, готовые для использования в последующем экономическом анализе здоровья.
Временное ограничение: С даты регистрации до прогрессирования заболевания, оцениваемого в течение 40 месяцев после регистрации первого пациента.
Событие ухудшения определяется как ухудшение на ≥>10 баллов по сравнению с исходным уровнем в GHQ без дальнейшего улучшения (т. е. без последующего улучшения на ≥>10 баллов) или смерть по любой причине.
С даты регистрации до прогрессирования заболевания, оцениваемого в течение 40 месяцев после регистрации первого пациента.
Объективный ответ (ЧОО)
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого объективного прогрессирования или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 40 месяцев после регистрации первого пациента.
С даты регистрации до даты первого объективного прогрессирования или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 40 месяцев после регистрации первого пациента.
Полный ответ (CRR)
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого объективного прогрессирования или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 40 месяцев после регистрации первого пациента.
С даты регистрации до даты первого объективного прогрессирования или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 40 месяцев после регистрации первого пациента.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить качество жизни, связанное со здоровьем, с течением времени на основе результатов трех различных шкал (QLQ-C30, QLQ-BN20 и списка пунктов (IL46)).
Временное ограничение: С даты регистрации до прогрессирования заболевания, оцениваемого в течение 40 месяцев после регистрации первого пациента.

Изменения в HRQoL по сравнению с исходным уровнем в показателях GHQ/QoL, утомляемости, тошноты/рвоты, шкалы физического, ролевого и социального функционирования, оцениваемых с течением времени, будут оцениваться описательно. Описательные сводки, такие как медиана, диапазон (минимум, максимум), IQR, среднее значение и стандартное отклонение, будут предоставлены для всех других шкал из QLQ-C30, QLQ-BN20 и списка элементов (IL46).

Для функциональных и глобальных шкал HRQoL более высокие баллы представляют лучший уровень функционирования и преобразуются в шкалу от 0 до 100. Для шкал, ориентированных на симптомы, более высокий балл соответствует более тяжелым симптомам.
С даты регистрации до прогрессирования заболевания, оцениваемого в течение 40 месяцев после регистрации первого пациента.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Соавторы

Swiss Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Matthias Preusser, Prof., EORTC Study Coordinator
  • Главный следователь: Giuseppe Minniti, Dr., EORTC Study Coordinator

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC-2227-BTG

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться