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Lomustina com e sem reirradiação para a primeira progressão do glioblastoma: um estudo randomizado de fase III (LEGATO)

5 de junho de 2026 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Apesar do tratamento multimodal abrangente de glioblastoma recém-diagnosticado, quase todos os pacientes sofrem de recidiva do tumor. Atualmente, não existe nenhum padrão de tratamento para tratar essas recidivas tumorais. As opções de tratamento incluem cirurgia repetida (se possível), terapia sistêmica (bevacizumabe, lomustina, reintrodução de temozolomida), reirradiação e os melhores cuidados de suporte. Atualmente, a superioridade da quimiorradiação combinada versus quimioterapia isolada permanece sem comprovação. Dado que a lomustina é o agente quimioterápico padrão para o tratamento de glioblastoma recorrente na Europa e a eficácia incerta da reirradiação, queremos explorar se a combinação de lomustina e reirradiação pode ser um tratamento melhor do que a lomustina sozinha. Os resultados do estudo prospectivo randomizado proposto aqui devem demonstrar uma melhora significativa na sobrevida global quando a lomustina é combinada com reirradiação em pacientes com glioblastoma recorrente em comparação com a lomustina sozinha, sem afetar adversamente a qualidade da sobrevida. O estudo será interrompido com base na sobrevida global em uma análise intermediária de eficácia e futilidade pré-planejada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

411

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bochum, Alemanha, 44892
        • Recrutamento
        • Univ. Knappschaft Krankenhaus Bochum
        • Investigador principal:
          • Corinna Seliger-Behme, Dr
      • Cologne, Alemanha, 50937
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Erlangen, Alemanha
        • Rescindido
        • Universitaetsklinikum Erlangen-Schwabachanlage
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum - Essen
        • Investigador principal:
          • Sied Kebir
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Rescindido
        • Universitätsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Munich, Alemanha, 81377
        • Recrutamento
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Rescindido
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Bélgica
      • Aalst, Bélgica, 9300
        • Recrutamento
        • AZORG
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Recrutamento
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Recrutamento
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Gilly, Bélgica, 6060
        • Recrutamento
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Les Viviers
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Recrutamento
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • Recrutamento
        • Ziekenhuis aan de Stroom (ZAS) - ZAS Augustinus (previous GZA)
        • Investigador principal:
          • Katrien Erven
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Recrutamento
        • Aarhus University Hospitals - Region Midtjylland - Aarhus University Hospital-Skejby
  • Espanha
      • Badalona, Espanha, 08916
        • Recrutamento
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia) (381)
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08908
        • Recrutamento
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • França
      • Amiens, França, 80054
        • Recrutamento
        • CHU d'Amiens - CHU Amiens Picardie - Site Sud
      • Clermont-Ferrand, França, 63000
        • Recrutamento
        • CLCC - Jean Perrin
      • Lille, França, 59037
        • Recrutamento
        • CHRU de Lille
      • Lyon, França
        • Recrutamento
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
        • Investigador principal:
          • François DUCRAY
      • Montpellier, França
        • Recrutamento
        • Institut du Cancer de Montpellier
        • Investigador principal:
          • Marie Charissoux, Dr.
      • Nice, França, 06000
        • Recrutamento
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
        • Investigador principal:
          • Stefania Cuzzubbo
      • Paris, França, 75013
        • Recrutamento
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere (233)
      • Saint-Herblain, França, 44805
        • Recrutamento
        • Institut de Cancerologie de l´Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Strasbourg, França, 67200
        • Recrutamento
        • Institut Public De Cancerologie Strauss Europe-Strauss Institute
        • Investigador principal:
          • Roland Schott
  • Holanda
      • Leiden, Holanda
        • Recrutamento
        • Leiden University Medical Centre
        • Investigador principal:
          • Josefine Schopman
      • Rotterdam, Holanda
        • Recrutamento
        • Erasmus MC
        • Contato:
          • Marjolein Geurts, Prof.
        • Investigador principal:
          • Marjolein Geurts, Prof.
      • Tilburg, Holanda, 5022
        • Recrutamento
        • ETZ Tilburg - ETZ - St. Elisabethziekenhuis
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40139
        • Recrutamento
        • IRCCS-Ospedale Bellaria-Bologna
      • Legnago, Itália, 37045
        • Recrutamento
        • ULSS 9 Scaligera Veneto - Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
      • Milan, Itália, 20089
        • Recrutamento
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Padova, Itália, 35128
        • Recrutamento
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Itália, 00161
        • Recrutamento
        • Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, NO 0379
        • Recrutamento
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
      • Trondheim, Noruega, NO 7030
        • Recrutamento
        • St Olavs University Hospital - St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
  • Suíça
      • Bellinzona, Suíça, 6500
        • Recrutamento
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Ospedale San Giovanni
      • Zurich, Suíça, 8091
        • Recrutamento
        • UniversitaetsSpital Zurich - Neurology Clinic
        • Investigador principal:
          • Emilie Le Rhun
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
        • Recrutamento
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Tomas Kazda
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Recrutamento
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
        • Contato:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
        • Investigador principal:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
      • Linz, Áustria, 4020
        • Recrutamento
        • Kepler University Hospital - Neuromed campus
        • Contato:
          • Josef Pichler, MD
        • Investigador principal:
          • Josef Pichler, MD
      • Vienna, Áustria
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Wien - AKH unikliniken
        • Contato:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Antes da inscrição do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.
  • Pacientes com primeira progressão ou glioblastoma recorrente após quimiorradioterapia padrão (qualquer tratamento diferente do uso de nitroureias) ocorrendo pelo menos 6 meses após o término da radioterapia prévia
  • Doença mensurável de acordo com os critérios RANO com um diâmetro tumoral máximo de 5 cm (avaliação do investigador local)
  • Em caso de cirurgia para recorrência: totalmente recuperado da cirurgia, confirmação da recorrência por histologia e paciente apto para tratamento conforme avaliação do investigador local.
  • Diagnóstico histologicamente comprovado de glioblastoma, IDH tipo selvagem de acordo com a classificação 2021 da OMS e avaliação local do tecido a partir do diagnóstico ou recorrência
  • Tratamento inicial de glioblastoma recém-diagnosticado por ressecção segura máxima e quimiorradioterapia convencionalmente fracionada ou abreviada (mínimo de 15 frações) concomitante pós-cirúrgica com ou sem quimioterapia de manutenção com temozolomida (o paciente deve ter recebido pelo menos uma dose)
  • Dose estável ou decrescente de esteróides por 7 dias antes da inscrição
  • Idade ≥ 18 anos
  • Status de desempenho da OMS de 0-2
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Pacientes com potencial para engravidar/reprodutivo devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como um método que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
  • Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 6 meses após o último tratamento do estudo.
  • Homens não estéreis devem usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por 6 meses após a última dose.
  • Homens não estéreis devem evitar a doação de esperma durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Qualquer tratamento anticancerígeno anterior para glioblastoma recorrente (exceto cirurgia)
  • Redução significativa nas contagens de trombócitos e/ou leucócitos, bem como insuficiência renal grave de acordo com a opinião do investigador
  • Histórico ou presente de leucemia aguda ou qualquer doença mieloide
  • Hipersensibilidade conhecida aos componentes ativos ou excipientes de lomustina
  • Doença celíaca conhecida ou alergia ao trigo
  • Vacina viva atenuada nos 3 meses anteriores ao início da lomustina
  • Qualquer condição médica séria ou não controlada (por exemplo, infecções, alcoolismo crônico, dependência de drogas) ou anormalidade, no julgamento do investigador, que proíba a obtenção de consentimento informado, participação segura e conclusão do estudo
  • Contra-indicação conhecida para traçador de imagem ou qualquer produto de meio de contraste e contra-indicações para ressonância magnética (MRI)
  • Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser avaliadas e discutidas com o paciente antes da inscrição no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de controle
Lomustina sozinha
Medicamento: Lomustina
Administração oral de Lomustina
Experimental: Grupo experimental
Lomustina mais reirradiação
Medicamento: Lomustina
Administração oral de Lomustina
Radiação: Reirradiação
Administrado pelo menos 6 meses após o término da radioterapia prévia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data de inscrição até a data do óbito, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Definido como o número de dias desde a data de inscrição até a data da morte por qualquer causa
Da data de inscrição até a data do óbito, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão objetiva ou a data da morte, o que ocorrer primeiro, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Os eventos são progressões com base nos critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO), conforme determinado pelo investigador local.
Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão objetiva ou a data da morte, o que ocorrer primeiro, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS)
Prazo: Desde a data de inscrição até a progressão da doença, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
A QVRS será avaliada com o EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) versão 3.
Desde a data de inscrição até a progressão da doença, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Perfil de toxicidade de lomustina mais reirradiação
Prazo: Da data de inscrição até o final do tratamento do estudo 30 (± 7 dias) após a última dose, avaliado até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Segurança de acordo com CTCAE (Critérios de Terminologia Comum do NCI para Eventos Adversos) Versão 5.0 para notificação de toxicidade e Eventos Adversos Graves.
Da data de inscrição até o final do tratamento do estudo 30 (± 7 dias) após a última dose, avaliado até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Funcionamento neurocognitivo da reirradiação do pus com lomustina
Prazo: Da data de inscrição até o final do tratamento do estudo 30 (± 7 dias) após a última dose, avaliado até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Funcionamento neurocognitivo avaliado pelo Mini Exame do Estado Mental (MEEM)
Da data de inscrição até o final do tratamento do estudo 30 (± 7 dias) após a última dose, avaliado até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Transformar dados de qualidade de vida autorrelatados do QLQ-C30 em valores de utilidade em saúde, prontos para serem usados ​​em análises econômicas de saúde subsequentes.
Prazo: Desde a data de inscrição até a progressão da doença, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Um evento de deterioração é definido como piora ≥>10 pontos da linha de base no GHQ sem melhora adicional (ou seja, nenhuma melhora subsequente ≥>10 pontos) ou morte devido a qualquer causa.
Desde a data de inscrição até a progressão da doença, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão objetiva ou a data da morte, o que ocorrer primeiro, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão objetiva ou a data da morte, o que ocorrer primeiro, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Resposta completa (CRR)
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão objetiva ou a data da morte, o que ocorrer primeiro, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente
Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão objetiva ou a data da morte, o que ocorrer primeiro, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde ao longo do tempo com base nos resultados de 3 escalas diferentes (QLQ-C30, QLQ-BN20 e lista de itens (IL46)).
Prazo: Desde a data de inscrição até a progressão da doença, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente

Alterações na HRQoL desde a linha de base nos escores da escala GHQ/QoL, fadiga, náusea/vômito, físico, papel e funcionamento social avaliados ao longo do tempo serão avaliados descritivamente. Resumos descritivos como mediana, intervalo (mínimo, máximo), IQR, média e desvio padrão serão fornecidos para todas as outras escalas do QLQ-C30, QLQ-BN20 e da lista de itens (IL46).

Para as escalas funcional e global de QVRS, os escores mais altos representam um melhor nível de funcionamento e são convertidos em uma escala de 0 a 100. Para escalas orientadas a sintomas, uma pontuação mais alta representa sintomas mais graves.
Desde a data de inscrição até a progressão da doença, avaliada até 40 meses após a inscrição do primeiro paciente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Colaboradores

Swiss Cancer Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Matthias Preusser, Prof., EORTC Study Coordinator
  • Investigador principal: Giuseppe Minniti, Dr., EORTC Study Coordinator

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

15 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EORTC-2227-BTG

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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