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Lomustina con e senza reirradiazione per la prima progressione del glioblastoma: uno studio randomizzato di fase III (LEGATO)

12 febbraio 2026 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Nonostante il trattamento multimodale completo del glioblastoma di nuova diagnosi, quasi tutti i pazienti soffrono di recidiva tumorale. Attualmente non esiste uno standard di cura per il trattamento di queste ricadute tumorali. Le opzioni terapeutiche comprendono la chirurgia ripetuta (se fattibile), la terapia sistemica (bevacizumab, lomustina, temozolomide re-challenge), la reirradiazione e la migliore terapia di supporto. Attualmente, la superiorità della chemioradioterapia combinata rispetto alla sola chemioterapia rimane non dimostrata. Dato che la lomustina è l'agente chemioterapico standard per il trattamento del glioblastoma ricorrente in Europa e l'efficacia poco chiara della reirradiazione, vogliamo esplorare se la combinazione di lomustina e reirradiazione possa essere un trattamento migliore rispetto alla sola lomustina. I risultati dello studio prospettico randomizzato qui proposto dovrebbero dimostrare un significativo miglioramento della sopravvivenza globale quando la lomustina è combinata con la reirradiazione nei pazienti con glioblastoma ricorrente rispetto alla sola lomustina senza influire negativamente sulla qualità della sopravvivenza. Lo studio verrà interrotto in base alla sopravvivenza globale in un'analisi ad interim pianificata di futilità ed efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

411

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Reclutamento
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
        • Contatto:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
        • Investigatore principale:
          • Meinhard Nevinny-Stickel, Univ. Prof. Dr. med.
      • Linz, Austria, 4020
        • Reclutamento
        • Kepler University Hospital - Neuromed campus
        • Contatto:
          • Josef Pichler, MD
        • Investigatore principale:
          • Josef Pichler, MD
      • Vienna, Austria
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Wien - AKH unikliniken
        • Contatto:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Matthias Preusser, Univ. Prof. Dr.
  • Belgio
      • Aalst, Belgio, 9300
        • Reclutamento
        • AZORG
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Reclutamento
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Ghent, Belgio, 9000
        • Reclutamento
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Gilly, Belgio, 6060
        • Reclutamento
        • Grand Hôpital de Charleroi - Site Les Viviers
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Reclutamento
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Cechia
      • Brno, Cechia
        • Reclutamento
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Tomas Kazda
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospitals - Region Midtjylland - Aarhus University Hospital-Skejby
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Reclutamento
        • CHU d'Amiens - CHU Amiens Picardie - Site Sud
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • Reclutamento
        • CLCC - Jean Perrin
      • Lille, Francia, 59037
        • Reclutamento
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
        • Investigatore principale:
          • François DUCRAY
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamento
        • Institut du Cancer de Montpellier
        • Investigatore principale:
          • Marie Charissoux, Dr.
      • Nice, Francia, 06000
        • Reclutamento
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
        • Investigatore principale:
          • Stefania Cuzzubbo
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamento
        • Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP - APHP Sorbonne Univ - Hopital la Pitie-Salpetriere (233)
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Reclutamento
        • Institut de Cancerologie de l´Ouest (ICO) - Saint Herblain
  • Germania
      • Bochum, Germania, 44892
        • Reclutamento
        • Univ. Knappschaft Krankenhaus Bochum
        • Investigatore principale:
          • Corinna Seliger-Behme, Dr
      • Cologne, Germania, 50937
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Erlangen, Germania
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Erlangen-Schwabachanlage
        • Investigatore principale:
          • Martin Uhl
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
        • Contatto:
          • Clemens Seidel, PD Dr. Med.
        • Investigatore principale:
          • Seidel Clemens, PD Dr. Med.
      • Munich, Germania, 81377
        • Reclutamento
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Germania
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Regensburg
        • Investigatore principale:
          • Peter Hau
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • Reclutamento
        • IRCCS-Ospedale Bellaria-Bologna
      • Legnago, Italia, 37045
        • Reclutamento
        • ULSS 9 Scaligera Veneto - Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
      • Milan, Italia, 20089
        • Reclutamento
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Padua, Italia, 35128
        • Reclutamento
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italia, 00161
        • Reclutamento
        • Azienda ospedaliero Univ Policlinico Umberto I
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, NO 0379
        • Reclutamento
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
      • Trondheim, Norvegia, NO 7030
        • Reclutamento
        • St Olavs University Hospital - St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
  • Olanda
      • Enschede, Olanda, 7512 KZ
        • Reclutamento
        • Medisch Spectrum Twente
        • Investigatore principale:
          • Matthijs Van der Meulen
      • Leiden, Olanda
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Centre
        • Investigatore principale:
          • Josefine Schopman
      • Rotterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Erasmus MC
        • Contatto:
          • Marjolein Geurts, Prof.
        • Investigatore principale:
          • Marjolein Geurts, Prof.
      • Tilburg, Olanda, 5022
        • Reclutamento
        • ETZ Tilburg - ETZ - St. Elisabethziekenhuis
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
        • Reclutamento
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia) (381)
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spagna, 08908
        • Reclutamento
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
  • Svizzera
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Reclutamento
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Ospedale San Giovanni

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prima dell'arruolamento del paziente, deve essere dato il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.
  • Pazienti con glioblastoma di prima progressione o recidiva dopo chemioradioterapia standard (qualsiasi trattamento diverso dall'uso di nitruree) che si è verificato almeno 6 mesi dopo la fine della precedente radioterapia
  • Malattia misurabile secondo i criteri RANO con un diametro massimo del tumore di 5 cm (valutazione del ricercatore locale)
  • In caso di intervento chirurgico per recidiva: recupero completo dall'intervento, conferma della recidiva mediante esame istologico e paziente idoneo al trattamento secondo la valutazione dello sperimentatore locale.
  • Diagnosi istologicamente comprovata di glioblastoma, IDH wildtype secondo la classificazione OMS 2021 e valutazione locale del tessuto dalla diagnosi o dalla recidiva
  • Trattamento iniziale del glioblastoma di nuova diagnosi mediante resezione massimale sicura e concomitante chemioradioterapia postoperatoria convenzionalmente frazionata o abbreviata (minimo 15 frazioni) con o senza chemioterapia di mantenimento con temozolomide (il paziente deve aver ricevuto almeno una dose)
  • Dose stabile o decrescente di steroidi per 7 giorni prima dell'arruolamento
  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status dell'OMS di 0-2
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Un metodo altamente efficace di controllo delle nascite è definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto.
  • I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
  • I maschi non sterili devono usare la contraccezione durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
  • I maschi non sterili devono evitare la donazione di sperma per tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente trattamento antitumorale per glioblastoma ricorrente (tranne la chirurgia)
  • Riduzione significativa della conta dei trombociti e/o dei leucociti, nonché grave insufficienza renale secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Storia o presente leucemia acuta o qualsiasi malattia mieloide
  • Ipersensibilità nota ai componenti attivi o agli eccipienti della lomustina
  • Celiachia nota o allergia al grano
  • Vaccino vivo attenuato nei 3 mesi precedenti l'inizio della lomustina
  • Qualsiasi condizione medica grave o incontrollata (ad es. infezioni, alcolismo cronico, tossicodipendenza) o anormalità, a giudizio dello sperimentatore, che proibisce l'ottenimento del consenso informato, la partecipazione sicura e il completamento dello studio
  • Controindicazione nota al tracciante per imaging o qualsiasi prodotto di mezzi di contrasto e controindicazioni alla risonanza magnetica (MRI)
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere valutate e discusse con il paziente prima dell'arruolamento nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di controllo
Lomustina sola
Droga: Lomustina
Somministrazione orale di Lomustine
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Lomustina più reirradiazione
Droga: Lomustina
Somministrazione orale di Lomustine
Radiazione: Reirradiazione
Dato almeno 6 mesi dopo la fine della precedente radioterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data del decesso, valutato fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Definito come il numero di giorni dalla data di immatricolazione alla data di morte per qualsiasi causa
Dalla data di arruolamento fino alla data del decesso, valutato fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione oggettiva o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Gli eventi sono progressioni basate sui criteri di valutazione della risposta in neuro oncologia (RANO) determinati dallo sperimentatore locale.
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione oggettiva o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla progressione della malattia, valutata fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
L'HRQoL sarà valutato con il questionario EORTC sulla qualità della vita (QLQ-C30) versione 3.
Dalla data di arruolamento fino alla progressione della malattia, valutata fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Profilo di tossicità della lomustina più reirradiazione
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla fine del trattamento in studio 30 (± 7 giorni) dopo l'ultima dose, valutata fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Sicurezza secondo CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) Versione 5.0 per la segnalazione di eventi avversi gravi e di tossicità.
Dalla data di arruolamento fino alla fine del trattamento in studio 30 (± 7 giorni) dopo l'ultima dose, valutata fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Funzionamento neurocognitivo della reirradiazione del pus di lomustina
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla fine del trattamento in studio 30 (± 7 giorni) dopo l'ultima dose, valutata fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Funzionalità neurocognitiva valutata mediante Mini Mental State Examination (MMSE)
Dalla data di arruolamento fino alla fine del trattamento in studio 30 (± 7 giorni) dopo l'ultima dose, valutata fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Trasformare i dati auto-riferiti sulla qualità della vita dal QLQ-C30 in valori di utilità sanitaria, pronti per essere utilizzati nelle successive analisi economiche sanitarie.
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla progressione della malattia, valutata fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Un evento di deterioramento è definito come un peggioramento ≥>10 punti rispetto al basale nel GHQ senza ulteriore miglioramento (ovvero, nessun successivo miglioramento ≥>10 punti) o morte per qualsiasi causa.
Dalla data di arruolamento fino alla progressione della malattia, valutata fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione oggettiva o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione oggettiva o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione oggettiva o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione oggettiva o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la qualità della vita correlata alla salute nel tempo sulla base dei risultati di 3 diverse scale (QLQ-C30, QLQ-BN20 e l'elenco degli elementi (IL46)).
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla progressione della malattia, valutata fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente

Le variazioni di HRQoL rispetto al basale nei punteggi della scala GHQ/QoL, affaticamento, nausea/vomito, fisico, ruolo e funzionamento sociale valutati nel tempo saranno valutati in modo descrittivo. Riepiloghi descrittivi come mediana, intervallo (minimo, massimo), IQR, media e deviazione standard saranno forniti per tutte le altre scale del QLQ-C30, QLQ-BN20 e dell'elenco degli elementi (IL46).

Per le scale HRQoL funzionale e globale, i punteggi più alti rappresentano un migliore livello di funzionamento e vengono convertiti in una scala da 0 a 100. Per le scale orientate ai sintomi, un punteggio più alto rappresenta sintomi più gravi.
Dalla data di arruolamento fino alla progressione della malattia, valutata fino a 40 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaboratori

Swiss Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthias Preusser, Prof., EORTC Study Coordinator
  • Investigatore principale: Giuseppe Minniti, Dr., EORTC Study Coordinator

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

15 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC-2227-BTG

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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