循环肿瘤 DNA 甲基化指导的高危 II/III 期结直肠癌术后随访策略：一项多中心、前瞻性、随机对照队列研究
循环肿瘤 DNA 甲基化指导的高危 II/III 期结直肠癌术后随访策略：一项多中心、前瞻性、随机对照队列研究（FIND 试验）
结直肠癌（CRC）是最常见的消化道肿瘤之一。 根据最新的癌症报告，结直肠癌的发病率和死亡率均位居全球恶性肿瘤前5位，并且还在不断上升。 在早期（I 期）接受治疗的患者的 5 年生存率约为 90%。 然而，对于高危的Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者，其5年生存率仅为40%-70%，且近半数患者出现术后复发转移。
循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是外周血循环中总游离 DNA (cfDNA) 的一小部分，携带肿瘤特异性遗传和表观遗传信息。 通常可在肿瘤患者外周血的血清或血浆中检测到。 研究表明，血浆ctDNA甲基化检测可用于肿瘤术后疗效及预后的预测，以及动态监测。
目前监测 CRC 复发的方法包括检测血液中的癌胚抗原 (CEA) 和定期计算机断层扫描 (CT) 扫描。 然而，由于 CEA 的敏感性低以及 CT 检查的辐射和成本限制，CRC 术后患者的疾病状态无法得到很好的监测。
ctDNA 是监测 CRC 复发和转移的有前途的生物标志物。 研究结果表明，术前所有受试者均可检测到ctDNA，且ctDNA水平的变化与手术切除范围有关。 术后ctDNA的检测一般表示一年内有复发。 ctDNA可能是比目前标准生物标志物CEA更可靠、更灵敏的指标，为早期干预提供了一个窗口。
这项多中心、前瞻性、随机对照的队列研究使用单管甲基化特异性定量 PCR (mqMSP) 检测，可检测 10 种不同的甲基化标记物，可定量分析含有低至 0.05% 的肿瘤 DNA 的血浆样本。 本研究将利用ctDNA甲基化检测技术，对入组患者血浆中的ctDNA甲基化进行定量检测，希望通过ctDNA的变化，更早地预测患者的复发转移风险，探索ctDNA检测在临床治疗中的价值。指导高风险 II 期和 III 期 CRC 的术后随访。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Junjie Peng, MD, PhD
- 电话号码：86-18017317122
- 邮箱：pengjj67@hotmail.com
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接触：
- Shaobo Mo, MD, PhD
- 电话号码：86-18121290562
- 邮箱：shaobom@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤80岁，不分性别；
- 个人状态（PS）评分大于80或东部肿瘤协作组（ECOG）评分0~2；
- 经病理证实为高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌；
- 进行了激进的手术；
- 预期生存期超过 12 个月；
- 受试者（或其法定代表人/监护人）必须签署知情同意书，表明其了解本研究的目的，了解本研究的必要程序，并愿意参加本研究。
排除标准：
- 术前进行的新辅助治疗；
- 术中或术前2周内输血；
- 不完整的基线样本，包括术前血浆样本；
- 一个ctDNA阳性时间点前连续两个检测点缺失或血浆样本共缺失三个；
- 有生育能力但未采取充分避孕措施的孕妇或哺乳期妇女；
- 5年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌除外；
- 原发性脑肿瘤或中枢神经转移未得到控制，有明显颅内高压或神经精神症状；
- 患有以下严重或无法控制疾病的患者：严重心脏病，治疗后病情仍不稳定，包括入组前6个月内心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、症状明显的心包积液或不稳定型心律失常；明确的神经病或精神病，包括痴呆或癫痫发作；严重或不受控制的感染；活动性弥散性血管内凝血及明显出血倾向；
- 重要器官功能明显受损；
- 研究者认为患者不应参加本试验的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：术后常规随访
术后常规随访：术后仅常规随访如下：前2年每3-6个月进行一次体格检查和CEA，第3-5年每6个月一次，之后每年一次。
胸部/腹部/骨盆计算机断层扫描每年进行一次，持续长达 5 年，治疗后第一年对适当的患者进行结肠镜检查，如果没有发现晚期腺瘤，则在第三年重复进行一次，然后每 5 年进行一次。
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实验性的：ctDNA动态监测+术后常规随访
ctDNA动态监测+术后常规随访：术前1个月内、术后1个月内、术后每3个月进行ctDNA检测，持续2年。 同时，进行术后常规随访。 随访干预*：患者完成辅助化疗后，若ctDNA检测呈阳性，立即进行胸部、腹部、盆腔CT等影像学检查，以确定是否有复发或转移。 若未确诊，随访过程中每两个月进行一次重复影像学检查，并按计划每三个月继续进行ctDNA检测。 如果连续两次ctDNA复检结果为阴性，则上述影像学随访将以常规随访频率恢复。 |
术前1个月内、术后1个月内、术后每3个月进行一次ctDNA甲基化检测，持续2年。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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次级治疗率
大体时间：长达24个月
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这项研究主要评估手术后CTDNA信息的监测是否增加了在初次手术后的2年内，与标准的随访方案相比，与标准的随访方案相比，接受治愈性或转移指导治疗的CRC复发患者的比例是否增加了。
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长达24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ttcr
大体时间：长达60个月
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与标准监视相比，检查CTDNA指导的监视是否导致临床复发时间（TTCR）的时间减少。
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长达60个月
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DFS
大体时间：长达60个月
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研究基于CTDNA的无病生存率（CTDNA-DFS），基于CT的无病生存率（CT-DFS），以及CTDNA-DFS和CT-DFS（△-DFS）之间的差异。
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长达60个月
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术后CTDNA监测的灵敏度检测复发
大体时间：长达60个月
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为了研究术后CTDNA监测对检测复发的敏感性（灵敏度= CTDNA阳性患者的数量通过成像/通过成像复发的患者总数复发，证实）。
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长达60个月
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术后CTDNA监测的特异性检测复发
大体时间：长达60个月
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为了研究术后CTDNA监测的特异性（特异性=特异性= CTDNA阴性患者的数量通过成像 /通过成像复发的患者的成像 /总数复发而无复发的患者数量）。
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长达60个月
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操作系统
大体时间：长达60个月
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要检查具有CTDNA指导监视的3年和5年总生存期（OS）是否与基于标准CT的监测相当。
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长达60个月
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患者报告的结果（生活质量）
大体时间：长达60个月
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评估患者报告的寿命质量（EORTC QLQ-C30） - 在接受CTDNA引导与标准监视的人中。
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长达60个月
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患者报告的结果（担心癌症复发）
大体时间：长达60个月
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为了评估患者报告的癌症复发结果（FCRI） - 在接受CTDNA引导与标准监视的人中。
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长达60个月
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患者报告的结果（与癌症有关的困扰）
大体时间：长达60个月
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为了评估患者报告的结局相关困扰（IES-C） - 在接受CTDNA引导与标准监视的人中。
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长达60个月
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患者报告的结果[情绪困扰（PHQ-9量表）]
大体时间：长达60个月
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评估患者报告的结果 - 情感障碍（PHQ-9量表） - 在接受CTDNA引导与标准监视的人中。
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长达60个月
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患者报告的结果[情绪困扰（GAD-7量表）]
大体时间：长达60个月
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评估患者报告的结果情感障碍（GAD-7量表） - 接受CTDNA引导与标准监视的人。
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长达60个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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