고위험 2기/3기 대장암에 대한 순환 종양 DNA 메틸화 유도 수술 후 추적 전략: 다기관, 전향적, 무작위 통제 코호트 연구
고위험 2기/3기 대장암에 대한 순환 종양 DNA 메틸화 유도 수술 후 추적 전략: 다기관, 전향적, 무작위 통제 코호트 연구(FIND 시험)
대장암(CRC)은 가장 흔한 위장관 종양 중 하나입니다. 최신 암 보고서에 따르면 CRC의 발생률과 사망률은 모두 전 세계 악성 종양 중 상위 5위이며 계속 증가하고 있습니다. 초기 단계(1기)에 치료를 받는 환자의 5년 생존율은 약 90%입니다. 그러나 고위험 2기 및 3기 대장암 환자의 경우 5년 생존율이 40~70%에 불과하고 환자의 거의 절반이 수술 후 재발 및 전이를 경험한다.
순환 종양 DNA(ctDNA)는 말초 혈액 순환에 있는 전체 무세포 DNA(cfDNA)의 작은 부분으로, 종양 특정 유전 및 후성 유전 정보를 전달합니다. 일반적으로 말초 혈액에서 종양 환자의 혈청 또는 혈장에서 검출될 수 있습니다. 연구에 따르면 혈장 ctDNA의 메틸화 검출은 동적 모니터링뿐만 아니라 수술 후 종양의 효능 및 예후를 예측하는 데 사용될 수 있습니다.
현재 CRC 재발을 모니터링하는 방법에는 혈액 내 암배아 항원(CEA) 검사와 주기적인 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔이 포함됩니다. 그러나 CEA의 낮은 민감도와 CT 검사의 방사선 및 비용 제한으로 인해 수술 후 CRC 환자의 질병 상태를 잘 모니터링할 수 없습니다.
ctDNA는 CRC의 재발 및 전이를 모니터링하기 위한 유망한 바이오마커입니다. 연구 결과 수술 전 모든 피험자에서 ctDNA를 검출할 수 있으며, ctDNA 수치의 변화는 외과적 절제 범위와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 수술 후 ctDNA 검출은 일반적으로 1년 이내에 재발을 나타냅니다. ctDNA는 조기 개입을 위한 창을 제공하는 현재의 표준 바이오마커 CEA보다 더 신뢰할 수 있고 민감한 지표일 수 있습니다.
이 다기관, 전향적 및 무작위 통제 코호트 연구는 10개의 서로 다른 메틸화 마커를 감지하고 0.05%만큼 낮은 종양 DNA를 포함하는 혈장 샘플을 정량적으로 분석할 수 있는 단일 튜브 메틸화 특정 정량적 PCR(mqMSP) 감지를 사용합니다. 본 연구는 ctDNA 메틸화 검출 기술을 이용하여 등록 환자의 혈장에서 ctDNA 메틸화를 정량적으로 검출하여 ctDNA 변화를 통해 조기에 환자의 재발 및 전이 위험을 예측하고, ctDNA 검출의 가치를 탐색하고자 한다. 고위험 II 및 III CRC에 대한 수술 후 후속 조치를 안내합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200032
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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연락하다:
- Junjie Peng, MD, PhD
- 전화번호: 86-18017317122
- 이메일: pengjj67@hotmail.com
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연락하다:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- 전화번호: 86-18121290562
- 이메일: shaobom@126.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성별에 관계없이 18세 이상 80세 이하
- 개인 상태(PS) 점수 80 이상 또는 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 점수 0 ~ 2;
- 고위험 2기 및 3기 결장직장암으로 병리학적으로 확인됨;
- 과격한 작업 수행 ;
- 예상 생존 기간이 12개월 이상인 경우
- 피험자(또는 법정대리인/보호자)는 연구의 목적을 이해하고 연구에 필요한 절차를 이해하며 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 사전 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 수술 전 선행 요법;
- 수술 중 또는 수술 전 2주 이내에 수행된 수혈;
- 수술 전 혈장 샘플을 포함한 불완전한 베이스라인 샘플;
- 양성 ctDNA 시점 이전에 총 2개의 연속 테스트 포인트 누락 또는 3개의 혈장 샘플 누락;
- 가임력이 있고 적절한 피임법을 사용하지 않는 임산부 또는 수유부;
- 완치된 자궁경부 상피내암종 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있어야 합니다.
- 원발성 뇌종양 또는 중추 신경 전이가 통제되지 않고 명백한 두개 내 고혈압 또는 신경 정신병 증상이 있습니다.
- 다음과 같은 심각하거나 제어할 수 없는 질병이 있는 환자: 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 명백한 증상이 있는 심낭 삼출액 또는 불안정 부정맥을 포함하여 치료 후에도 상태가 여전히 불안정한 중증 심장 질환; 치매 또는 발작을 포함한 명확한 신경병증 또는 정신병; 심각하거나 제어되지 않는 감염; 활성 파종성 혈관내 응고 및 명백한 출혈 경향;
- 중요한 장기 기능의 현저한 손상;
- 연구자가 환자가 이 임상시험에 참여해서는 안 된다고 믿는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 일상적인 수술 후 후속 조치
일상적인 수술 후 추적: 다음과 같은 일상적인 수술 후 추적만 제공됩니다. 신체 검사 및 CEA는 처음 2년 동안 3-6개월마다, 3-5년 동안 6개월마다, 그 다음에는 매년 수행됩니다.
흉부/복부/골반 전산화단층촬영은 최대 5년 동안 매년 시행하였고, 대장내시경은 치료 후 1년차에 적절한 환자를 대상으로 시행하였고, 3년차에는 진행성 선종이 발견되지 않은 경우 반복 시행하였고, 이후에는 5년마다 반복 시행하였다.
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실험적: ctDNA 동적 모니터링 + 정기적인 수술 후 후속 조치
ctDNA의 동적 모니터링 + 정기적인 수술 후 추적 관찰: ctDNA 검출은 수술 전 1개월 이내, 수술 후 1개월 이내, 수술 후 3개월마다 2년 동안 수행됩니다. 동시에, 정기적인 수술 후 추적관찰이 이루어집니다. 추적 중재*: 환자의 보조 화학요법 완료 후 ctDNA 검출이 양성인 경우 즉시 흉부, 복부, 골반 CT 및 기타 영상 검사를 실시하여 재발 또는 전이 여부를 확인합니다. 확인되지 않을 경우 추적관찰 과정에서 2개월 간격으로 반복 영상검사를 실시하고, 일정에 따라 3개월 간격으로 ctDNA 검출을 지속한다. 두 번의 연속 ctDNA 재검사가 음성인 경우, 위의 영상 후속 조치는 일상적인 후속 조치의 빈도로 재개됩니다. |
ctDNA 메틸화 검출은 수술 전 1개월 이내, 수술 후 1개월 이내, 수술 후 3개월마다 2년 동안 실시됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이차 치료 의도 비율
기간: 최대 24 개월
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이 연구는 주로 수술 후 CTDNA 정보 감시 감시가 초기 수술 후 2 년 내에 표준 후속 프로토콜과 비교하여 치료 의도 또는 전이 지향 치료를받는 CRC 재발 환자의 비율을 증가시키는 지 여부를 평가합니다.
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최대 24 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TTCR
기간: 최대 60 개월
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CTDNA- 유도 감시가 표준 감시와 비교하여 임상 재발 (TTCR)에 시간이 줄어든지 여부를 조사합니다.
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최대 60 개월
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DFS
기간: 최대 60 개월
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CTDNA- 기반 질병이없는 생존 (CTDNA-DFS), CT 기반 질병이없는 생존 (CT-DFS) 및 CTDNA-DFS와 CT-DFS (△ -DFS)의 차이를 조사하기 위해.
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최대 60 개월
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재발 검출을위한 수술 후 CTDNA 모니터링의 민감도
기간: 최대 60 개월
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재발 검출에 대한 수술 후 CTDNA 모니터링의 민감도를 조사하기 위해 (민감도 = 영상화/이미징에 의해 재발에 의해 재발로 확인 된 CTDNA- 양성 환자의 수)).
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최대 60 개월
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재발 검출을위한 수술 후 CTDNA 모니터링의 특이성
기간: 최대 60 개월
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재발 검출에 대한 수술 후 CTDNA 모니터링의 특이성을 조사하기 위해 (특이도 = 영상화 /이미징에 의한 재발 /총 환자 수에 의해 재발없이 확인 된 CTDNA- 음성 환자의 수)).
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최대 60 개월
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OS
기간: 최대 60 개월
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CTDNA- 유도 감시를 가진 3 년 및 5 년 전체 생존 (OS)이 표준 CT 기반 모니터링에서 달성 된 것과 비슷한 지 여부를 조사합니다.
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최대 60 개월
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환자보고 결과 (삶의 질)
기간: 최대 60 개월
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CTDNA 가이드 대 표준 감시를받는 사람들의 환자보고 결과-수명 (EORTC QLQ-C30)을 평가합니다.
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최대 60 개월
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환자보고 결과 (암 재발의 두려움)
기간: 최대 60 개월
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CTDNA- 유도 대 표준 감시를받는 사람들의 환자보고 된 결과 암 재발 (FCRI)을 평가합니다.
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최대 60 개월
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환자보고 결과 (암 관련 고통)
기간: 최대 60 개월
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CTDNA- 유도 대 표준 감시를받는 사람들의 환자보고 결과 결과-암 캔더 관련 조난 (IES-C)을 평가합니다.
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최대 60 개월
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환자보고 결과 [정서적 고통 (PHQ-9 척도)]
기간: 최대 60 개월
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CTDNA- 유도 대 표준 감시를받는 사람들의 환자보고 결과-감정 고통 (PHQ-9 척도)을 평가합니다.
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최대 60 개월
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환자보고 결과 [정서적 고통 (GAD-7 척도)]
기간: 최대 60 개월
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CTDNA- 유도 대 표준 감시를받는 사람들의 환자보고 결과-감정적 고통 (GAD-7 척도)을 평가합니다.
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최대 60 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
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마지막으로 확인됨
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