Estratégia de acompanhamento pós-operatório guiada por metilação de DNA de tumor circulante para câncer colorretal de alto risco estágio II/III: um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado de coorte
Estratégia de acompanhamento pós-operatório guiada por metilação de DNA de tumor circulante para câncer colorretal de alto risco em estágio II/III: um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado de coorte (Ensaio FIND)
O câncer colorretal (CCR) é um dos tumores gastrointestinais mais comuns. De acordo com o último relatório sobre o câncer, as taxas de incidência e mortalidade do CRC estão classificadas entre os 5 principais tumores malignos em todo o mundo e continuam a aumentar. Os pacientes que recebem tratamento no estágio inicial (estágio I) têm uma taxa de sobrevida de 5 anos de aproximadamente 90%. No entanto, para pacientes com câncer colorretal em estágio II e III de alto risco, a taxa de sobrevida em 5 anos é de apenas 40% a 70%, e quase metade dos pacientes apresenta recorrência pós-operatória e metástase.
O DNA tumoral circulante (ctDNA) é uma pequena fração do DNA total livre de células (cfDNA) na circulação sanguínea periférica, transportando informações genéticas e epigenéticas específicas do tumor. Geralmente pode ser detectado no soro ou plasma de pacientes com tumor no sangue periférico. Estudos demonstraram que a detecção de metilação do ctDNA plasmático pode ser usada para prever a eficácia e o prognóstico do tumor no pós-operatório, bem como para o monitoramento dinâmico.
Os métodos atuais para monitorar a recorrência do CRC incluem testes de antígeno carcinoembrionário (CEA) no sangue e tomografias computadorizadas (TC) periódicas. No entanto, devido à baixa sensibilidade do CEA e às limitações de radiação e custo do exame de TC, o estado da doença de pacientes com CRC no pós-operatório não pode ser bem monitorado.
O ctDNA é um biomarcador promissor para monitorar a recorrência e metástase do CCR. Os resultados da pesquisa mostraram que o ctDNA pode ser detectado em todos os indivíduos antes da cirurgia, e as alterações nos níveis de ctDNA estão relacionadas à extensão da ressecção cirúrgica. A detecção de ctDNA após a cirurgia geralmente indica recorrência dentro de um ano. O ctDNA pode ser um indicador mais confiável e sensível do que o atual biomarcador padrão CEA, fornecendo uma janela para intervenção precoce.
Este estudo de coorte multicêntrico, prospectivo e randomizado controlado usa uma detecção de PCR quantitativa específica de metilação de tubo único (mqMSP), que detecta 10 marcadores de metilação diferentes e pode analisar quantitativamente amostras de plasma contendo DNA tumoral tão baixo quanto 0,05%. Este estudo usará a tecnologia de detecção de metilação do ctDNA para realizar a detecção quantitativa da metilação do ctDNA no plasma de pacientes inscritos, na esperança de prever a recorrência e o risco de metástase de pacientes em um estágio inicial por meio de alterações do ctDNA e explorar o valor da detecção do ctDNA em orientando o acompanhamento pós-operatório de CCR de alto risco estágio II e III.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contato:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Número de telefone: 86-18017317122
- E-mail: pengjj67@hotmail.com
-
Contato:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Número de telefone: 86-18121290562
- E-mail: shaobom@126.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 e ≤ 80 anos, independentemente do sexo;
- Pontuação de status pessoal (PS) acima de 80 ou pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) como 0 ~ 2;
- Patologicamente confirmado como câncer colorretal de alto risco nos estágios II e III;
- Operação radical realizada;
- Com sobrevida esperada superior a 12 meses;
- Os sujeitos (ou seu representante legal/responsável) devem assinar o termo de consentimento informado, indicando que entendem o objetivo do estudo, entendem os procedimentos necessários do estudo e estão dispostos a participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Terapia neoadjuvante realizada antes da operação;
- Transfusão de sangue realizada durante a operação ou dentro de 2 semanas antes da operação;
- Amostras iniciais incompletas, incluindo amostras de plasma pré-operatórias;
- Dois pontos de teste consecutivos ausentes ou três amostras de plasma ausentes no total antes de um ponto de tempo de ctDNA positivo;
- Mulheres grávidas ou lactantes que tenham fertilidade e não tomem medidas contraceptivas adequadas;
- Ter histórico de outros tumores malignos em 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado ou câncer de pele não melanoma;
- Tumor cerebral primário ou metástase do nervo central não está sob controle, com hipertensão intracraniana óbvia ou sintomas neuropsiquiátricos;
- Pacientes com as seguintes doenças graves ou incontroláveis: doença cardíaca grave, a condição ainda é instável após o tratamento, incluindo infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, derrame pericárdico com sintomas óbvios ou arritmia instável dentro de 6 meses antes da inscrição; neuropatia ou psicose definida, incluindo demência ou convulsões; infecção grave ou descontrolada; coagulação intravascular disseminada ativa e tendência óbvia de sangramento;
- Comprometimento significativo da função de órgãos importantes;
- Outras condições nas quais o investigador acredita que o paciente não deve participar deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Acompanhamento pós-operatório de rotina
Acompanhamento pós-operatório de rotina: Apenas o acompanhamento pós-operatório de rotina é fornecido da seguinte forma: O exame físico e o CEA foram realizados a cada 3-6 meses nos primeiros 2 anos, a cada 6 meses no terceiro ao quinto ano e depois anualmente.
A tomografia computadorizada de tórax/abdome/pelve foi realizada anualmente por até 5 anos, e a colonoscopia foi realizada para pacientes adequados no primeiro ano após o tratamento e repetida no terceiro ano se nenhum adenoma avançado fosse encontrado e, a seguir, a cada 5 anos.
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Experimental: monitoramento dinâmico de ctDNA + acompanhamento pós-operatório de rotina
Monitoramento dinâmico do ctDNA + acompanhamento pós-operatório de rotina: a detecção do ctDNA é realizada um mês antes da cirurgia, um mês após a cirurgia e a cada três meses após a cirurgia, por um período de 2 anos. Ao mesmo tempo, é realizado acompanhamento pós-operatório de rotina. Intervenção de acompanhamento*: Após a conclusão da quimioterapia adjuvante no paciente, se a detecção de ctDNA sugerir positividade, tomografia computadorizada imediata de tórax, abdômen e pelve e outros exames de imagem são realizados para determinar se há recorrência ou metástase. Caso não seja confirmado, exames de imagem repetidos são realizados a cada dois meses no processo de acompanhamento, e a detecção de ctDNA é continuada a cada três meses de acordo com o cronograma. Se dois retestes consecutivos de ctDNA forem negativos, o acompanhamento de imagem acima será retomado na frequência do acompanhamento de rotina. |
A detecção da metilação do ctDNA é realizada um mês antes da cirurgia, um mês após a cirurgia e a cada três meses após a cirurgia, por um período de 2 anos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de intenção curativa secundária
Prazo: Até 24 meses
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Este estudo avalia principalmente se a vigilância informada por ctDNA após a cirurgia aumenta a proporção de pacientes com recorrência de CRC que recebem terapia com intenção curativa ou direcionada a metástases, em comparação com o protocolo de acompanhamento padrão dentro de 2 anos após a cirurgia inicial.
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Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ttcr
Prazo: Até 60 meses
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Para examinar se a vigilância guiada por ctDNA leva a um tempo reduzido à recorrência clínica (TTCR) em comparação com a vigilância padrão.
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Até 60 meses
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Dfs
Prazo: Até 60 meses
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Para investigar a sobrevida livre de doença baseada em ctDNA (ctDNA-DFS), sobrevida livre de doença baseada em CT (CT-DFS) e a diferença entre ctDNA-DFS e CT-DFS (△-DFS).
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Até 60 meses
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Sensibilidade do monitoramento pós -operatório de ctDNA para detectar a recorrência
Prazo: Até 60 meses
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Investigar a sensibilidade do monitoramento pós-operatório de ctDNA para detectar recorrência (sensibilidade = número de pacientes positivos para ctDNA confirmados com recorrência por imagem/número total de pacientes confirmados com recorrência por imagem).
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Até 60 meses
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Especificidade do monitoramento pós -operatório de ctDNA para detectar a recorrência
Prazo: Até 60 meses
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Investigar a especificidade do monitoramento pós-operatório de ctDNA para detectar recorrência (especificidade = número de pacientes negativos para ctDNA confirmados sem recorrência por imagem /número total de pacientes confirmados sem recorrência por imagem).
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Até 60 meses
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OS
Prazo: Até 60 meses
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Para examinar se a sobrevida global de 3 e 5 anos (OS) com vigilância guiada por ctDNA é comparável à alcançada com o monitoramento padrão baseado em TC.
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Até 60 meses
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Resultados relatados pelo paciente (qualidade de vida)
Prazo: Até 60 meses
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Avaliar a qualidade da vida dos resultados relatados pelo paciente (EORTC QLQ-C30)-naqueles que recebem vigilância padrão guiada por ctDNA versus.
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Até 60 meses
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Resultados relatados pelo paciente (medo da recorrência do câncer)
Prazo: Até 60 meses
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Avaliar os resultados relatados pelo paciente-feixe de recorrência do câncer (FCRI)-naqueles que recebem vigilância guiada por ctDNA versus padrão.
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Até 60 meses
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Resultados relatados pelo paciente (sofrimento relacionado ao câncer)
Prazo: Até 60 meses
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Avaliar os resultados relatados pelo paciente (IES-C)-naqueles que recebem vigilância guiada por ctDNA versus vigilância padrão.
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Até 60 meses
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Resultados relatados pelo paciente [sofrimento emocional (escalas PHQ-9)]]
Prazo: Até 60 meses
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Para avaliar os resultados relatados pelo paciente (escalas PHQ-9)-naqueles que recebem vigilância guiada por ctDNA versus vigilância padrão.
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Até 60 meses
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Resultados relatados pelo paciente [sofrimento emocional (escalas GAD-7)]]
Prazo: Até 60 meses
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Para avaliar os resultados relatados pelo paciente (escalas GAD-7)-naqueles que recebem vigilância guiada por ctDNA versus vigilância padrão.
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Até 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FIND Trial
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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