高リスクステージ II/III 結腸直腸癌に対する循環腫瘍 DNA メチル化に基づく術後フォローアップ戦略: 多施設共同前向きランダム化対照コホート研究

結腸直腸がん (CRC) は、最も一般的な消化管腫瘍の 1 つです。 最新のがん報告によると、大腸がんの発生率と死亡率はいずれも世界中の悪性腫瘍の中でトップ 5 にランクされており、増加し続けています。 初期段階（ステージ I）で治療を受けた患者の 5 年生存率は約 90% です。 しかし、ハイリスクステージ II および III の結腸直腸がん患者の場合、5 年生存率はわずか 40% ～ 70% であり、患者のほぼ半数が術後に再発および転移を経験します。

循環腫瘍 DNA (ctDNA) は、末梢血液循環中の全無細胞 DNA (cfDNA) のごく一部であり、腫瘍固有の遺伝情報およびエピジェネティック情報を担っています。 通常、末梢血中の腫瘍患者の血清または血漿から検出できます。 研究により、血漿 ctDNA のメチル化検出は、動的モニタリングだけでなく、術後の腫瘍の有効性と予後を予測するために使用できることが示されています。

CRC 再発をモニタリングする現在の方法には、血液中の癌胎児性抗原 (CEA) の検査や定期的なコンピューター断層撮影 (CT) スキャンが含まれます。 しかし、CEA の感度が低く、CT 検査の放射線と費用の制限により、術後の CRC 患者の疾患状態を十分にモニタリングすることはできません。

ctDNA は、CRC の再発と転移をモニタリングするための有望なバイオマーカーです。 研究結果では、手術前にすべての被験者でctDNAを検出でき、ctDNAレベルの変化は外科的切除範囲に関係していることが示されています。 手術後のctDNAの検出は、通常、1年以内の再発を示します。 ctDNA は、現在の標準バイオマーカー CEA よりも信頼性が高く感度の高い指標である可能性があり、早期介入の機会を提供します。

この多施設共同前向きランダム化対照コホート研究では、シングルチューブメチル化特異的定量的 PCR (mqMSP) 検出を使用しています。この検出では 10 種類の異なるメチル化マーカーが検出され、腫瘍 DNA を 0.05% まで含む血漿サンプルを定量的に分析できます。 この研究では、ctDNAメチル化検出技術を使用して、登録患者の血漿中のctDNAメチル化の定量的検出を実施し、ctDNAの変化を通じて患者の再発および転移のリスクをより早期に予測し、臨床におけるctDNA検出の価値を探ることを目指しています。ハイリスクステージ II および III の CRC の術後フォローアップを指導します。