Cirkulerende tumor DNA-methyleringsguidet postoperativ opfølgningsstrategi for højrisikostadie II/III kolorektal cancer: Et multicenter, prospektivt, randomiseret kontrolleret kohortestudie
Cirkulerende tumor DNA-methyleringsguidet postoperativ opfølgningsstrategi for højrisikostadie II/III kolorektal cancer: et multicenter, prospektivt, randomiseret kontrolleret kohortestudie (FIND Trial)
Kolorektal cancer (CRC) er en af de mest almindelige gastrointestinale tumorer. Ifølge den seneste kræftrapport er forekomsten og dødeligheden af CRC begge placeret i top 5 blandt maligne tumorer på verdensplan og fortsætter med at stige. Patienter, der modtager behandling i det tidlige stadie (stadie I), har en 5-års overlevelsesrate på cirka 90 %. Men for højrisiko-stadie II og III kolorektal cancerpatienter er 5-års overlevelsesraten kun 40%-70%, og næsten halvdelen af patienterne oplever postoperativt recidiv og metastaser.
Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er en lille del af totalt cellefrit DNA (cfDNA) i perifert blodcirkulation, der bærer tumorspecifik genetisk og epigenetisk information. Det kan normalt påvises i serum eller plasma hos tumorpatienter i perifert blod. Undersøgelser har vist, at methyleringsdetektion af plasma-ctDNA kan bruges til at forudsige effektiviteten og prognosen af tumor postoperativt, såvel som til dynamisk overvågning.
Nuværende metoder til overvågning af CRC-tilbagefald omfatter test for carcinoembryonalt antigen (CEA) i blod og periodiske computertomografi (CT) scanninger. Men på grund af den lave følsomhed af CEA og strålings- og omkostningsbegrænsningerne ved CT-undersøgelse, kan sygdomsstatussen for postoperative CRC-patienter ikke overvåges godt.
ctDNA er en lovende biomarkør til overvågning af tilbagefald og metastasering af CRC. Forskningsresultater har vist, at ctDNA kan påvises i alle forsøgspersoner før operation, og ændringerne i ctDNA-niveauer er relateret til omfanget af kirurgisk resektion. Påvisning af ctDNA efter operation indikerer generelt gentagelse inden for et år. ctDNA kan være en mere pålidelig og følsom indikator end den nuværende standard biomarkør CEA, hvilket giver et vindue til tidlig intervention.
Dette multicenter, prospektive og randomiserede kontrollerede kohortestudie bruger en enkeltrørs-methyleringsspecifik kvantitativ PCR (mqMSP) detektion, som detekterer 10 forskellige methyleringsmarkører og kan kvantitativt analysere plasmaprøver indeholdende tumor-DNA så lavt som 0,05 %. Denne undersøgelse vil bruge ctDNA-methyleringsdetektionsteknologien til at udføre kvantitativ påvisning af ctDNA-methylering i plasma fra tilmeldte patienter, i håb om at forudsige patienters tilbagefald og metastaserisiko på et tidligere stadium gennem ctDNA-ændringer og for at udforske værdien af ctDNA-detektion i vejledende postoperativ opfølgning for højrisiko stadie II og III CRC.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-18017317122
- E-mail: pengjj67@hotmail.com
-
Kontakt:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-18121290562
- E-mail: shaobom@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 og ≤ 80 år, uanset køn;
- Personlig status (PS) score som over 80 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score som 0 ~ 2;
- Patologisk bekræftet som højrisiko stadium II og stadium III kolorektal cancer;
- Radikal operation udført ;
- Med forventet overlevelse på mere end 12 måneder;
- Forsøgspersonerne (eller deres juridiske repræsentant/værge) skal underskrive den informerede samtykkeformular, hvilket angiver, at de forstår formålet med undersøgelsen, forstår de nødvendige procedurer for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Neoadjuverende terapi udført før operation;
- Blodtransfusion udført under operationen eller inden for 2 uger før operationen;
- Ufuldstændige baselineprøver, herunder præoperative plasmaprøver;
- To på hinanden følgende testpunkter mangler eller tre plasmaprøver mangler i alt før et positivt ctDNA-tidspunkt;
- Gravide eller ammende kvinder, der har fertilitet og ikke tager tilstrækkelige præventionsforanstaltninger;
- Har en historie med andre maligne tumorer inden for 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ eller non-melanom hudkræft;
- Primær hjernetumor eller centralnervemetastaser er ikke under kontrol, med tydelig intrakraniel hypertension eller neuropsykiatriske symptomer;
- Patienter med følgende alvorlige eller ukontrollerbare sygdomme: alvorlig hjertesygdom, tilstanden er stadig ustabil efter behandling, herunder myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, perikardiel effusion med tydelige symptomer eller ustabil arytmi inden for 6 måneder før indskrivning; decideret neuropati eller psykose, herunder demens eller anfald; alvorlig eller ukontrolleret infektion; aktiv dissemineret intravaskulær koagulation og tydelig blødningstendens;
- Betydelig svækkelse af vigtig organfunktion;
- Andre forhold, hvor investigator mener, at patienten ikke bør deltage i dette forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Rutinemæssig postoperativ opfølgning
Rutinemæssig postoperativ opfølgning: Kun rutinemæssig postoperativ opfølgning gives som følger: Fysisk undersøgelse og CEA blev udført hver 3.-6. måned i de første 2 år, hver 6. måned inden for det tredje til femte år og derefter årligt.
Bryst-/abdominal-/bækken-computertomografi blev udført årligt i op til 5 år, og koloskopi blev udført for korrekte patienter det første år efter behandlingen og gentaget i det tredje år, hvis der ikke blev fundet fremskreden adenom og derefter hvert 5. år.
|
|
|
Eksperimentel: ctDNA dynamisk monitorering + rutinemæssig postoperativ opfølgning
Dynamisk monitorering af ctDNA + rutinemæssig postoperativ opfølgning: ctDNA-detektion udføres inden for en måned før operationen, inden for en måned efter operationen og hver tredje måned efter operationen i en periode på 2 år. Samtidig gives rutinemæssig postoperativ opfølgning. Opfølgningsintervention*: Efter afslutning af adjuverende kemoterapi hos patienten, hvis ctDNA-detektion tyder på positiv, udføres øjeblikkelig bryst-, abdomen- og bækken-CT og andre billeddiagnostiske undersøgelser for at afgøre, om der er recidiv eller metastase. Hvis det ikke bekræftes, udføres gentagne billeddiagnostiske undersøgelser hver anden måned i opfølgningsprocessen, og ctDNA-detektion fortsættes hver tredje måned i henhold til skemaet. Hvis to på hinanden følgende ctDNA-gentest er negative, vil ovenstående billeddannelsesopfølgning genoptages med hyppigheden af rutinemæssig opfølgning. |
Detektion af ctDNA-methylering udføres inden for en måned før operationen, inden for en måned efter operationen og hver tredje måned efter operationen i en periode på 2 år.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundær helbredelsesprocent
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Denne undersøgelse evaluerer primært, om ctDNA-informeret overvågning efter operationen øger andelen af patienter med CRC-tilbagefald, der modtager helbredende intentitet eller metastase-styret terapi sammenlignet med standardopfølgningsprotokollen inden for 2 år efter den første kirurgi.
|
Op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ttcr
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
For at undersøge, om ctDNA-styret overvågning fører til en reduceret tid til klinisk tilbagefald (TTCR) sammenlignet med standardovervågning.
|
Op til 60 måneder
|
|
DFS
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
At undersøge ctDNA-baseret sygdomsfri overlevelse (ctDNA-DFS), CT-baseret sygdomsfri overlevelse (CT-DFS) og forskellen mellem ctDNA-DFS og CT-DFS (△ -dfs).
|
Op til 60 måneder
|
|
Følsomhed ved postoperativ ctDNA -overvågning til påvisning af gentagelse
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
At undersøge følsomheden af postoperativ ctDNA-overvågning til påvisning af tilbagefald (følsomhed = antal ctDNA-positive patienter bekræftet med tilbagefald ved billeddannelse/samlet antal patienter bekræftet med tilbagefald ved billeddannelse).
|
Op til 60 måneder
|
|
Specificitet af postoperativ ctDNA -overvågning til påvisning af gentagelse
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
At undersøge specificiteten af postoperativ ctDNA-overvågning til påvisning af tilbagefald (specificitet = antal ctDNA-negative patienter bekræftet uden gentagelse ved billeddannelse /samlet antal patienter bekræftet uden gentagelse ved billeddannelse).
|
Op til 60 måneder
|
|
Os
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
For at undersøge, om 3- og 5-årig samlet overlevelse (OS) med ctDNA-guidet overvågning er sammenlignelig med den, der opnås med standard CT-baseret overvågning.
|
Op til 60 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater (livskvalitet)
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
For at vurdere patientrapporterede resultater af livskvalitet (EORTC QLQ-C30)-i dem, der modtager ctDNA-styret kontra standardovervågning.
|
Op til 60 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater (frygt for kræftgenfuilitet)
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
For at vurdere patientrapporterede resultater af kræft-tilbagefald (FCRI)-i dem, der modtager ctDNA-styret kontra standardovervågning.
|
Op til 60 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater (kræftrelateret nød)
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
For at vurdere patientrapporterede resultater-kræftrelateret nød (IES-C)-i dem, der modtager ctDNA-styret kontra standardovervågning.
|
Op til 60 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater [følelsesmæssig nød (PHQ-9 skalaer)]
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
For at vurdere patientrapporterede resultater-emotionel nød (PHQ-9 skalaer)-i dem, der modtager ctDNA-styret kontra standardovervågning.
|
Op til 60 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater [følelsesmæssig nød (GAD-7 skalaer)]
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
For at vurdere patientrapporterede resultater-emotionel nød (GAD-7-skalaer)-i dem, der modtager ctDNA-styret kontra standardovervågning.
|
Op til 60 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FIND Trial
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-metastatisk kolorektal cancer
-
Stingray TherapeuticsRekrutteringRefractory Metastatic Microsatellite Stabil Colorectal Cancer (MSS-CRC)Forenede Stater