Kiertävän kasvaimen DNA:n metylaatioohjattu leikkauksen jälkeinen seurantastrategia korkean riskin vaiheen II/III paksusuolensyövän hoidossa: Monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu kohorttitutkimus
Kiertävän kasvaimen DNA:n metylaatioohjattu leikkauksen jälkeinen seurantastrategia korkean riskin vaiheen II/III paksusuolensyövän hoidossa: monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu kohorttitutkimus (FIND Trial)
Kolorektaalisyöpä (CRC) on yksi yleisimmistä maha-suolikanavan kasvaimista. Viimeisimmän syöpäraportin mukaan CRC:n ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat 5 parhaan pahanlaatuisten kasvainten joukossa maailmanlaajuisesti ja jatkavat nousuaan. Potilaiden, jotka saavat hoitoa varhaisessa vaiheessa (vaihe I), viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 90 %. Korkean riskin vaiheen II ja III paksusuolen syöpäpotilailla viiden vuoden eloonjäämisaste on kuitenkin vain 40–70 %, ja lähes puolella potilaista esiintyy leikkauksen jälkeistä uusiutumista ja etäpesäkkeitä.
Kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) on pieni osa soluttomasta DNA:sta (cfDNA) perifeerisessä verenkierrossa, ja se kuljettaa kasvainspesifistä geneettistä ja epigeneettistä tietoa. Se voidaan yleensä havaita kasvainpotilaiden seerumista tai plasmasta perifeerisestä verestä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että plasman ctDNA:n metylaatiodetektiota voidaan käyttää kasvaimen tehon ja ennusteen ennustamiseen leikkauksen jälkeen sekä dynaamiseen seurantaan.
Nykyisiä menetelmiä CRC:n uusiutumisen seurantaan ovat karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) testaus veressä ja säännölliset tietokonetomografiakuvaukset (CT). CEA:n alhaisen herkkyyden sekä TT-tutkimuksen säteily- ja kustannusrajoitusten vuoksi postoperatiivisten CRC-potilaiden sairaustilaa ei kuitenkaan voida seurata hyvin.
ctDNA on lupaava biomarkkeri CRC:n uusiutumisen ja etäpesäkkeiden seurantaan. Tutkimustulokset ovat osoittaneet, että ctDNA voidaan havaita kaikilta koehenkilöiltä ennen leikkausta ja ctDNA-tasojen muutokset liittyvät kirurgisen resektion laajuuteen. ctDNA:n havaitseminen leikkauksen jälkeen viittaa yleensä uusiutumiseen vuoden sisällä. ctDNA voi olla luotettavampi ja herkempi indikaattori kuin nykyinen standardi biomarkkeri CEA, mikä tarjoaa ikkunan varhaiselle puuttumiselle.
Tämä monikeskus, prospektiivinen ja satunnaistettu kontrolloitu kohorttitutkimus käyttää yhden putken metylaatiospesifistä kvantitatiivista PCR (mqMSP) -detektiota, joka havaitsee 10 erilaista metylaatiomarkkeria ja voi kvantitatiivisesti analysoida plasmanäytteitä, jotka sisältävät kasvain-DNA:ta niinkin vähän kuin 0,05 %. Tässä tutkimuksessa käytetään ctDNA-metylaation havaitsemistekniikkaa ctDNA-metylaation kvantitatiiviseen havaitsemiseen tutkimukseen osallistuneiden potilaiden plasmassa. Tavoitteena on ennustaa potilaiden uusiutumisen ja etäpesäkkeiden riskiä varhaisemmassa vaiheessa ctDNA-muutosten kautta ja tutkia ctDNA-detektion arvoa ohjaa leikkauksen jälkeistä seurantaa korkean riskin vaiheen II ja III CRC:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Puhelinnumero: 86-18017317122
- Sähköposti: pengjj67@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Puhelinnumero: 86-18121290562
- Sähköposti: shaobom@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;
- Henkilökohtaisen statuksen (PS) pistemäärä on yli 80 tai Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) pistemäärä 0 ~ 2;
- Patologisesti vahvistettu korkean riskin vaiheen II ja vaiheen III paksusuolensyöväksi;
- Radikaali operaatio suoritettu ;
- Odotettu eloonjääminen yli 12 kuukautta;
- Tutkittavien (tai heidän laillisen edustajansa / huoltajansa) on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, jossa he ilmaisevat ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen, ymmärtävänsä tutkimuksen edellyttämät menettelytavat ja olevansa halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Neoadjuvanttihoito ennen leikkausta;
- Verensiirto leikkauksen aikana tai 2 viikkoa ennen leikkausta;
- Epätäydelliset lähtötilanteen näytteet, mukaan lukien preoperatiiviset plasmanäytteet;
- Kaksi peräkkäistä testipistettä puuttuu tai yhteensä kolme plasmanäytettä puuttuu ennen positiivista ctDNA-aikapistettä;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, joilla on hedelmällisyys ja jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä;
- sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä, paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä;
- Primaarinen aivokasvain tai keskushermoston etäpesäke ei ole hallinnassa, ja siinä on ilmeistä kallonsisäistä verenpainetautia tai neuropsykiatrisia oireita;
- Potilaat, joilla on seuraavat vakavat tai hallitsemattomat sairaudet: vakava sydänsairaus, tila on edelleen epävakaa hoidon jälkeen, mukaan lukien sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydänpussieffuusio, jossa on selviä oireita, tai epästabiili rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista; selvä neuropatia tai psykoosi, mukaan lukien dementia tai kohtaukset; vakava tai hallitsematon infektio; aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio ja selvä verenvuototaipumus;
- Merkittävä tärkeän elimen toiminnan heikkeneminen;
- Muut olosuhteet, joissa tutkija uskoo, että potilaan ei pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Säännöllinen postoperatiivinen seuranta
Rutiininomainen postoperatiivinen seuranta: Vain rutiininomaista postoperatiivista seurantaa annetaan seuraavasti: Fyysinen tutkimus ja CEA suoritettiin 3-6 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein kolmannen ja viidennen vuoden aikana ja sen jälkeen vuosittain.
Rintakehän/vatsan/lantion tietokonetomografia tehtiin vuosittain enintään 5 vuoden ajan, ja kolonoskopia tehtiin oikeille potilaille ensimmäisenä vuonna hoidon jälkeen ja toistettiin kolmantena vuonna, jos edennyt adenoomaa ei löytynyt, ja sen jälkeen 5 vuoden välein.
|
|
|
Kokeellinen: ctDNA-dynaaminen seuranta + rutiinioperatiivinen seuranta
Dynaaminen ctDNA:n seuranta + rutiinioperatiivinen seuranta: ctDNA-detektio suoritetaan kuukauden sisällä ennen leikkausta, kuukauden sisällä leikkauksen jälkeen ja joka kolmas kuukausi leikkauksen jälkeen, kahden vuoden ajan. Samalla suoritetaan rutiininomaista postoperatiivista seurantaa. Seurantatoimenpiteet*: Jos potilaalla on adjuvanttikemoterapia, jos ctDNA:n havaitseminen viittaa positiiviseen tulokseen, suoritetaan välittömästi rintakehän, vatsan ja lantion TT- ja muut kuvantamistutkimukset sen toteamiseksi, onko potilaalla uusiutumista tai etäpesäkkeitä. Jos se ei toteudu, seurantaprosessissa toistetaan kuvantamistutkimukset kahden kuukauden välein ja ctDNA-detektiota jatketaan kolmen kuukauden välein aikataulun mukaisesti. Jos kaksi peräkkäistä ctDNA-uudelleentestiä ovat negatiivisia, yllä olevaa kuvantamisseurantaa jatketaan rutiiniseurantatiheydellä. |
ctDNA-metylaation havaitseminen suoritetaan kuukauden sisällä ennen leikkausta, kuukauden sisällä leikkauksen jälkeen ja joka kolmas kuukausi leikkauksen jälkeen, kahden vuoden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen parantava-arvo
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Tässä tutkimuksessa arvioidaan ensisijaisesti CTDNA: n tietoinen valvonta leikkauksen jälkeen CRC-toistumispotilaiden osuutta, jotka saavat parantavaa tai metastaasiin suunnattua hoitoa, verrattuna tavanomaiseen seurantaprotokollaan 2 vuoden kuluessa alkuperäisestä leikkauksesta.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TTCR
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Tutkitaan, johtaako ctDNA-ohjattu valvonta vähentyneeseen aikaan kliiniseen toistumiseen (TTCR) verrattuna tavanomaiseen seurantaan.
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Dfs
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
CTDNA-pohjaisen sairausvapaan eloonjäämisen (CTDNA-DFS), CT-pohjaisen sairausvapaan eloonjäämisen (CT-DFS) ja CTDNA-DFS: n ja CT-DFS: n (△ -DFS) välisen tutkimiseksi.
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Leikkauksen jälkeisen ctDNA: n seurannan herkkyys toistumisen havaitsemiseksi
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Leikkauksen jälkeisen ctDNA: n seurannan herkkyyden tutkimiseksi uusiutumisen havaitsemiseksi (herkkyys = CTDNA-positiivisten potilaiden lukumäärä, joka on vahvistettu toistumisella kuvantamalla/kokonaismäärä, joka on vahvistettu toistumisella kuvantamalla).
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Leikkauksen jälkeisen ctDNA: n seurannan spesifisyys toistumisen havaitsemiseksi
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Leikkauksen jälkeisen ctDNA: n seurannan spesifisyyden tutkimiseksi uusiutumisen havaitsemiseksi (spesifisyys = CTDNA-negatiivisten potilaiden lukumäärä vahvistettu ilman toistumista kuvantamalla /kokonaismäärällä, joka on vahvistettu ilman uusiutumista kuvantamalla).
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Tutkimus, onko 3- ja 5-vuotinen eloonjääminen (OS) CTDNA-ohjatulla seurannolla verrattavissa tavanomaisella CT-pohjaisella seurantalla saavutettuun.
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Potilaan ilmoittamat tulokset (elämänlaatu)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Potilaan ilmoittamien elämänlaatujen (EORTC QLQ-C30) arvioimiseksi-ne, jotka saavat ctDNA-ohjattua verrattuna vakiovalvontaan.
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Potilaan ilmoittamat tulokset (syövän uusiutumisen pelko)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Arvioida potilaan ilmoittamat tulokset syövän toistumisen (FCRI)-CTDNA-ohjattujen ja vakiovalvonnan vastaanottajien kanssa.
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Potilaan ilmoittamat tulokset (syöpään liittyvä hätä)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Potilaan ilmoittamien tulosten syöttämiseen liittyvän ahdistuksen (IES-C) arvioimiseksi-ne, jotka saavat ctDNA-ohjattua verrattuna vakiovalvontaan.
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Potilaan ilmoittamat tulokset [emotionaalinen tuska (PHQ-9-asteikot)]
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Potilaan ilmoittamien tulosten ja emotionaalisten ahdistusten (PHQ-9-asteikkojen) arvioimiseksi-ne, jotka saavat ctDNA-ohjattua verrattuna vakiovalvontaan.
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Potilaan ilmoittamat tulokset [emotionaalinen tuska (GAD-7-asteikot)]
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Potilaan ilmoittamien tulosten ja emotionaalisen tuskan (GAD-7-asteikkojen) arvioimiseksi-ne, jotka saavat ctDNA-ohjattua verrattuna vakiovalvontaan.
|
Jopa 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIND Trial
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .