Kiertävän kasvaimen DNA:n metylaatioohjattu leikkauksen jälkeinen seurantastrategia korkean riskin vaiheen II/III paksusuolensyövän hoidossa: Monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu kohorttitutkimus
Kiertävän kasvaimen DNA:n metylaatioohjattu leikkauksen jälkeinen seurantastrategia korkean riskin vaiheen II/III paksusuolensyövän hoidossa: monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu kohorttitutkimus (FIND Trial)
Kolorektaalisyöpä (CRC) on yksi yleisimmistä maha-suolikanavan kasvaimista. Viimeisimmän syöpäraportin mukaan CRC:n ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat 5 parhaan pahanlaatuisten kasvainten joukossa maailmanlaajuisesti ja jatkavat nousuaan. Potilaiden, jotka saavat hoitoa varhaisessa vaiheessa (vaihe I), viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 90 %. Korkean riskin vaiheen II ja III paksusuolen syöpäpotilailla viiden vuoden eloonjäämisaste on kuitenkin vain 40–70 %, ja lähes puolella potilaista esiintyy leikkauksen jälkeistä uusiutumista ja etäpesäkkeitä.
Kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) on pieni osa soluttomasta DNA:sta (cfDNA) perifeerisessä verenkierrossa, ja se kuljettaa kasvainspesifistä geneettistä ja epigeneettistä tietoa. Se voidaan yleensä havaita kasvainpotilaiden seerumista tai plasmasta perifeerisestä verestä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että plasman ctDNA:n metylaatiodetektiota voidaan käyttää kasvaimen tehon ja ennusteen ennustamiseen leikkauksen jälkeen sekä dynaamiseen seurantaan.
Nykyisiä menetelmiä CRC:n uusiutumisen seurantaan ovat karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) testaus veressä ja säännölliset tietokonetomografiakuvaukset (CT). CEA:n alhaisen herkkyyden sekä TT-tutkimuksen säteily- ja kustannusrajoitusten vuoksi postoperatiivisten CRC-potilaiden sairaustilaa ei kuitenkaan voida seurata hyvin.
ctDNA on lupaava biomarkkeri CRC:n uusiutumisen ja etäpesäkkeiden seurantaan. Tutkimustulokset ovat osoittaneet, että ctDNA voidaan havaita kaikilta koehenkilöiltä ennen leikkausta ja ctDNA-tasojen muutokset liittyvät kirurgisen resektion laajuuteen. ctDNA:n havaitseminen leikkauksen jälkeen viittaa yleensä uusiutumiseen vuoden sisällä. ctDNA voi olla luotettavampi ja herkempi indikaattori kuin nykyinen standardi biomarkkeri CEA, mikä tarjoaa ikkunan varhaiselle puuttumiselle.
Tämä monikeskus, prospektiivinen ja satunnaistettu kontrolloitu kohorttitutkimus käyttää yhden putken metylaatiospesifistä kvantitatiivista PCR (mqMSP) -detektiota, joka havaitsee 10 erilaista metylaatiomarkkeria ja voi kvantitatiivisesti analysoida plasmanäytteitä, jotka sisältävät kasvain-DNA:ta niinkin vähän kuin 0,05 %. Tässä tutkimuksessa käytetään ctDNA-metylaation havaitsemistekniikkaa ctDNA-metylaation kvantitatiiviseen havaitsemiseen tutkimukseen osallistuneiden potilaiden plasmassa. Tavoitteena on ennustaa potilaiden uusiutumisen ja etäpesäkkeiden riskiä varhaisemmassa vaiheessa ctDNA-muutosten kautta ja tutkia ctDNA-detektion arvoa ohjaa leikkauksen jälkeistä seurantaa korkean riskin vaiheen II ja III CRC:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Puhelinnumero: 86-18017317122
- Sähköposti: pengjj67@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Puhelinnumero: 86-18121290562
- Sähköposti: shaobom@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;
- Henkilökohtaisen statuksen (PS) pistemäärä on yli 80 tai Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) pistemäärä 0 ~ 2;
- Patologisesti vahvistettu korkean riskin vaiheen II ja vaiheen III paksusuolensyöväksi;
- Radikaali operaatio suoritettu ;
- Odotettu eloonjääminen yli 12 kuukautta;
- Tutkittavien (tai heidän laillisen edustajansa / huoltajansa) on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, jossa he ilmaisevat ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen, ymmärtävänsä tutkimuksen edellyttämät menettelytavat ja olevansa halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Neoadjuvanttihoito ennen leikkausta;
- Verensiirto leikkauksen aikana tai 2 viikkoa ennen leikkausta;
- Epätäydelliset lähtötilanteen näytteet, mukaan lukien preoperatiiviset plasmanäytteet;
- Kaksi peräkkäistä testipistettä puuttuu tai yhteensä kolme plasmanäytettä puuttuu ennen positiivista ctDNA-aikapistettä;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, joilla on hedelmällisyys ja jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä;
- sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä, paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä;
- Primaarinen aivokasvain tai keskushermoston etäpesäke ei ole hallinnassa, ja siinä on ilmeistä kallonsisäistä verenpainetautia tai neuropsykiatrisia oireita;
- Potilaat, joilla on seuraavat vakavat tai hallitsemattomat sairaudet: vakava sydänsairaus, tila on edelleen epävakaa hoidon jälkeen, mukaan lukien sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydänpussieffuusio, jossa on selviä oireita, tai epästabiili rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista; selvä neuropatia tai psykoosi, mukaan lukien dementia tai kohtaukset; vakava tai hallitsematon infektio; aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio ja selvä verenvuototaipumus;
- Merkittävä tärkeän elimen toiminnan heikkeneminen;
- Muut olosuhteet, joissa tutkija uskoo, että potilaan ei pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Säännöllinen postoperatiivinen seuranta
Rutiininomainen postoperatiivinen seuranta: Vain rutiininomaista postoperatiivista seurantaa annetaan seuraavasti: Fyysinen tutkimus ja CEA suoritettiin 3-6 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein kolmannen ja viidennen vuoden aikana ja sen jälkeen vuosittain.
Rintakehän/vatsan/lantion tietokonetomografia tehtiin vuosittain enintään 5 vuoden ajan, ja kolonoskopia tehtiin oikeille potilaille ensimmäisenä vuonna hoidon jälkeen ja toistettiin kolmantena vuonna, jos edennyt adenoomaa ei löytynyt, ja sen jälkeen 5 vuoden välein.
|
|
|
Kokeellinen: ctDNA-dynaaminen seuranta + rutiinioperatiivinen seuranta
Dynaaminen ctDNA:n seuranta + rutiinioperatiivinen seuranta: ctDNA-detektio suoritetaan kuukauden sisällä ennen leikkausta, kuukauden sisällä leikkauksen jälkeen ja joka kolmas kuukausi leikkauksen jälkeen, kahden vuoden ajan. Samalla suoritetaan rutiininomaista postoperatiivista seurantaa. Seurantatoimenpiteet*: Jos potilaalla on adjuvanttikemoterapia, jos ctDNA:n havaitseminen viittaa positiiviseen tulokseen, suoritetaan välittömästi rintakehän, vatsan ja lantion TT- ja muut kuvantamistutkimukset sen toteamiseksi, onko potilaalla uusiutumista tai etäpesäkkeitä. Jos se ei toteudu, seurantaprosessissa toistetaan kuvantamistutkimukset kahden kuukauden välein ja ctDNA-detektiota jatketaan kolmen kuukauden välein aikataulun mukaisesti. Jos kaksi peräkkäistä ctDNA-uudelleentestiä ovat negatiivisia, yllä olevaa kuvantamisseurantaa jatketaan rutiiniseurantatiheydellä. |
ctDNA-metylaation havaitseminen suoritetaan kuukauden sisällä ennen leikkausta, kuukauden sisällä leikkauksen jälkeen ja joka kolmas kuukausi leikkauksen jälkeen, kahden vuoden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Postoperatiivisen ctDNA-metylaation herkkyys toistumisen ja metastaasien seurannassa
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on ctDNA-positiivinen ja kuvantamisen varmistettu uusiutuminen tai metastaasi / kaikkien kuvantamisen varmistettujen uusiutumisen tai etäpesäkkeiden lukumäärä
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Postoperatiivisen ctDNA-metylaation spesifisyys uusiutumisen ja etäpesäkkeiden seurannassa
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on ctDNA-negatiivinen ja joilla ei ole uusiutumista ja etäpesäkkeitä, jotka on vahvistettu kuvantamisella / potilaiden määrä, joilla ei ole uusiutumista ja metastasoitunut kuvantaminen
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Postoperatiivisen ctDNA-metylaation tarkkuus uusiutumisen ja etäpesäkkeiden seurannassa
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Todellinen positiivinen + todellinen negatiivinen / otoskoko
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Toissijainen resektiotaajuus
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
R0-resektio uusiutumisen tai metastaasin vuoksi primaarisen leikkauksen jälkeen
|
Jopa 60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Taudista vapaa eloonjäämisaika ctDNA-seurannassa; Taudista vapaa eloonjäämisaika kuvantamisen seurannassa; Ero ctDNA-DFS:n ja CT-DFS:n välillä
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Mukana olevien potilaiden kokonaiseloonjääminen
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
ctDNA:n poistumisnopeus
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
CtDNA-positiivinen määrä ennen kemoterapiaa, joka muuttuu negatiiviseksi adjuvanttikemoterapian jälkeen
|
Jopa 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIND Trial
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ei-metastaattinen paksusuolen syöpä
-
AstraZenecaValmisEdistynyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä CRPC | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä TNBCEspanja, Kanada, Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta