Stratégie de suivi postopératoire guidée par la méthylation de l'ADN des tumeurs circulantes pour le cancer colorectal à haut risque de stade II/III : étude de cohorte contrôlée, multicentrique, prospective et randomisée
Stratégie de suivi postopératoire guidée par la méthylation de l'ADN des tumeurs circulantes pour le cancer colorectal à haut risque de stade II/III : une étude de cohorte contrôlée, multicentrique, prospective et randomisée (essai FIND)
Le cancer colorectal (CCR) est l'une des tumeurs gastro-intestinales les plus courantes. Selon le dernier rapport sur le cancer, les taux d'incidence et de mortalité du CCR sont tous deux classés dans le top 5 des tumeurs malignes dans le monde et continuent d'augmenter. Les patients qui reçoivent un traitement au stade précoce (stade I) ont un taux de survie à 5 ans d'environ 90 %. Cependant, pour les patients atteints de cancer colorectal à haut risque de stade II et III, le taux de survie à 5 ans n'est que de 40 % à 70 %, et près de la moitié des patients présentent une récidive postopératoire et des métastases.
L'ADN tumoral circulant (ctDNA) est une petite fraction de l'ADN acellulaire total (cfDNA) dans la circulation sanguine périphérique, transportant des informations génétiques et épigénétiques spécifiques à la tumeur. Il peut généralement être détecté dans le sérum ou le plasma des patients atteints de tumeur dans le sang périphérique. Des études ont montré que la détection de la méthylation de l'ADNct plasmatique peut être utilisée pour prédire l'efficacité et le pronostic de la tumeur en postopératoire, ainsi que pour le suivi dynamique.
Les méthodes actuelles de surveillance de la récidive du CCR comprennent le test de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) dans le sang et la tomodensitométrie (TDM) périodique. Cependant, en raison de la faible sensibilité de l'EC et des limites de rayonnement et de coût de l'examen CT, l'état de la maladie des patients CCR postopératoires ne peut pas être bien surveillé.
Le ctDNA est un biomarqueur prometteur pour surveiller la récidive et les métastases du CCR. Les résultats de la recherche ont montré que le ctDNA peut être détecté chez tous les sujets avant la chirurgie, et les changements dans les niveaux de ctDNA sont liés à l'étendue de la résection chirurgicale. La détection d'ADNct après chirurgie indique généralement une récidive dans l'année. L'ADNct peut être un indicateur plus fiable et sensible que le biomarqueur standard actuel CEA, offrant une fenêtre pour une intervention précoce.
Cette étude de cohorte contrôlée multicentrique, prospective et randomisée utilise une détection par PCR quantitative spécifique à la méthylation (mqMSP) à tube unique, qui détecte 10 marqueurs de méthylation différents et peut analyser quantitativement des échantillons de plasma contenant de l'ADN tumoral aussi bas que 0,05 %. Cette étude utilisera la technologie de détection de la méthylation de l'ADNc pour effectuer une détection quantitative de la méthylation de l'ADNc dans le plasma des patients inscrits, dans l'espoir de prédire le risque de récidive et de métastases des patients à un stade précoce grâce aux modifications de l'ADNc, et d'explorer la valeur de la détection de l'ADNc dans guider le suivi postopératoire des CCR de stade II et III à haut risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
- Recrutement
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contact:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 86-18017317122
- E-mail: pengjj67@hotmail.com
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Contact:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 86-18121290562
- E-mail: shaobom@126.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 et ≤ 80 ans, quel que soit le sexe ;
- Score de statut personnel (PS) supérieur à 80 ou score du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
- Pathologiquement confirmé comme cancer colorectal à haut risque de stade II et de stade III ;
- Opération radicale réalisée ;
- Avec une survie prévue de plus de 12 mois ;
- Les sujets (ou leur représentant légal / tuteur) doivent signer le formulaire de consentement éclairé, indiquant qu'ils comprennent le but de l'étude, comprennent les procédures nécessaires de l'étude et sont disposés à participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Thérapie néoadjuvante effectuée avant l'opération ;
- Transfusion sanguine effectuée pendant l'opération ou dans les 2 semaines avant l'opération ;
- Échantillons de base incomplets, y compris les échantillons de plasma préopératoire ;
- Deux points de test consécutifs manquants ou trois échantillons de plasma manquants au total avant un point temporel d'ADNct positif ;
- Les femmes enceintes ou allaitantes qui sont fertiles et qui ne prennent pas de mesures contraceptives adéquates ;
- Avoir des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri ou du cancer de la peau non mélanique ;
- La tumeur cérébrale primaire ou la métastase du nerf central n'est pas sous contrôle, avec une hypertension intracrânienne évidente ou des symptômes neuropsychiatriques ;
- Patients atteints des maladies graves ou incontrôlables suivantes : maladie cardiaque grave, l'état est toujours instable après le traitement, y compris l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angine de poitrine instable, l'épanchement péricardique avec des symptômes évidents ou une arythmie instable dans les 6 mois précédant l'inscription ; neuropathie ou psychose certaine, y compris démence ou convulsions ; infection grave ou incontrôlée; coagulation intravasculaire disséminée active et tendance hémorragique évidente ;
- Altération significative d'une fonction organique importante ;
- Autres conditions dans lesquelles l'investigateur estime que le patient ne devrait pas participer à cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Suivi postopératoire de routine
Suivi postopératoire de routine : seul le suivi postopératoire de routine est donné comme suit : un examen physique et une EC ont été effectués tous les 3 à 6 mois pendant les 2 premières années, tous les 6 mois de la 3e à la 5e année, puis annuellement.
Une tomodensitométrie thoracique/abdominale/pelvienne a été réalisée chaque année pendant jusqu'à 5 ans, et une coloscopie a été réalisée pour les patients appropriés la première année après le traitement et répétée la troisième année si aucun adénome avancé n'a été trouvé, puis tous les 5 ans.
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Expérimental: Surveillance dynamique de l'ADNct + suivi postopératoire de routine
Surveillance dynamique de l'ADNc + suivi postopératoire de routine : la détection de l'ADNc est réalisée dans le mois précédant l'intervention chirurgicale, dans le mois suivant l'intervention chirurgicale et tous les trois mois après l'intervention chirurgicale, pendant une période de 2 ans. Parallèlement, un suivi postopératoire de routine est assuré. Intervention de suivi* : après la fin de la chimiothérapie adjuvante chez le patient, si la détection de l'ADNc suggère un résultat positif, une tomodensitométrie thoracique, abdominale et pelvienne immédiate et d'autres examens d'imagerie sont effectués pour déterminer s'il y a une récidive ou des métastases. Si cela n'est pas confirmé, des examens d'imagerie répétés sont effectués tous les deux mois dans le cadre du processus de suivi et la détection de l'ADNc se poursuit tous les trois mois selon le calendrier. Si deux retests ADNc consécutifs sont négatifs, le suivi d'imagerie ci-dessus reprendra à la fréquence du suivi de routine. |
La détection de la méthylation de l'ADNct est effectuée dans le mois précédant la chirurgie, dans le mois suivant la chirurgie et tous les trois mois après la chirurgie, pendant une période de 2 ans.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de curatif secondaire
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Cette étude évalue principalement si la surveillance axée sur l'ADNmt après la chirurgie augmente la proportion de patients atteints de récidive du CRC qui reçoivent un traitement curatif intentionnel ou dirigée par les métastases, par rapport au protocole de suivi standard dans les 2 ans suivant la chirurgie initiale.
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Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Ttcr
Délai: Jusqu'à 60 mois
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Examiner si la surveillance guidée par l'ADNNA conduit à un délai réduit à la récidive clinique (TTCR) par rapport à la surveillance standard.
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Jusqu'à 60 mois
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DFS
Délai: Jusqu'à 60 mois
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Pour étudier la survie sans maladie basée sur l'ADNNA (CTDNA-DFS), la survie sans maladie à base de CT (CT-DFS) et la différence entre CTDNA-DFS et CT-DFS (△ -DFS).
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Jusqu'à 60 mois
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Sensibilité de la surveillance postopératoire de l'ADNNm pour la détection de récidive
Délai: Jusqu'à 60 mois
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Pour étudier la sensibilité de la surveillance postopératoire de l'ADNmt pour la détection de récidive (sensibilité = nombre de patients ADNmt positifs confirmés par récidive par imagerie / nombre total de patients confirmés par récidive par imagerie).
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Jusqu'à 60 mois
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Spécificité de la surveillance postopératoire de l'ADNm pour détecter la récidive
Délai: Jusqu'à 60 mois
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Pour étudier la spécificité de la surveillance postopératoire de l'ADNmt pour la détection de la récidive (spécificité = nombre de patients d'ADNmt négatifs confirmés sans récidive par imagerie / nombre total de patients confirmés sans récidive par imagerie).
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Jusqu'à 60 mois
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OS
Délai: Jusqu'à 60 mois
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Examiner si la survie globale de 3 et 5 ans (OS) avec surveillance guidée par l'ADNNA est comparable à celle obtenue avec une surveillance standard basée sur la TDM.
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Jusqu'à 60 mois
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Résultats déclarés par les patients (qualité de vie)
Délai: Jusqu'à 60 mois
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Pour évaluer la qualité de vie des résultats déclarés par les patients (EORTC QLQ-C30) - dans ceux qui reçoivent une surveillance standard guidée par l'ADNNA.
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Jusqu'à 60 mois
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Résultats déclarés par les patients (peur de la récidive du cancer)
Délai: Jusqu'à 60 mois
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Évaluer les résultats déclarés par le patient, la récurrence du cancer (FCRI) - dans ceux qui reçoivent une surveillance standard guidée par l'ADNNA.
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Jusqu'à 60 mois
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Résultats déclarés par les patients (détresse liée au cancer)
Délai: Jusqu'à 60 mois
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Évaluer la détresse liée au cancer (IES-C), selon ceux qui reçoivent la surveillance standard guidée par l'ADNNA.
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Jusqu'à 60 mois
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Résultats déclarés par les patients [détresse émotionnelle (échelles PHQ-9)]]
Délai: Jusqu'à 60 mois
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Évaluer les résultats déclarés par les patients-détresse émotionnelle (échelles PHQ-9) - dans ceux qui reçoivent une surveillance standard guidée par l'ADNNA.
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Jusqu'à 60 mois
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Résultats déclarés par les patients [détresse émotionnelle (échelles GAD-7)]]
Délai: Jusqu'à 60 mois
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Évaluer les résultats déclarés par les patients-détresse émotionnelle (échelles GAD-7) - dans ceux qui reçoivent une surveillance standard guidée par l'ADNNA.
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Jusqu'à 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FIND Trial
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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