Circulerende tumor DNA-methylatie Begeleide postoperatieve follow-upstrategie voor hoogrisico stadium II/III colorectale kanker: een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde cohortstudie
Circulerende tumor-DNA-methylatie Begeleide postoperatieve follow-upstrategie voor hoogrisico stadium II/III colorectale kanker: een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde cohortstudie (FIND-studie)
Colorectale kanker (CRC) is een van de meest voorkomende gastro-intestinale tumoren. Volgens het laatste kankerrapport staan de incidentie en sterftecijfers van CRC beide in de top 5 van kwaadaardige tumoren wereldwijd en blijven ze stijgen. Patiënten die in een vroeg stadium (stadium I) worden behandeld, hebben een 5-jaarsoverleving van ongeveer 90%. Voor patiënten met een hoog risico stadium II en III colorectale kanker is de 5-jaarsoverleving echter slechts 40%-70%, en bijna de helft van de patiënten ervaart een postoperatief recidief en metastase.
Circulerend tumor-DNA (ctDNA) is een kleine fractie van het totale celvrije DNA (cfDNA) in de perifere bloedsomloop, dat tumorspecifieke genetische en epigenetische informatie bevat. Het kan meestal worden gedetecteerd in het serum of plasma van tumorpatiënten in perifeer bloed. Studies hebben aangetoond dat methyleringsdetectie van plasma-ctDNA kan worden gebruikt voor het voorspellen van de werkzaamheid en prognose van tumoren postoperatief, evenals voor dynamische monitoring.
Huidige methoden voor het monitoren van CRC-recidief omvatten testen op carcino-embryonaal antigeen (CEA) in bloed en periodieke computertomografie (CT) -scans. Vanwege de lage gevoeligheid van CEA en de stralings- en kostenbeperkingen van CT-onderzoek, kan de ziektestatus van postoperatieve CRC-patiënten echter niet goed worden gecontroleerd.
ctDNA is een veelbelovende biomarker voor het monitoren van recidief en metastase van CRC. Onderzoeksresultaten hebben aangetoond dat ctDNA bij alle proefpersonen kan worden gedetecteerd vóór de operatie, en de veranderingen in ctDNA-niveaus zijn gerelateerd aan de mate van chirurgische resectie. De detectie van ctDNA na een operatie duidt over het algemeen op een recidief binnen een jaar. ctDNA is mogelijk een betrouwbaardere en gevoeligere indicator dan de huidige standaard biomarker CEA, en biedt een venster voor vroegtijdige interventie.
Deze multicenter, prospectieve en gerandomiseerde gecontroleerde cohortstudie maakt gebruik van een single-tube methylatiespecifieke kwantitatieve PCR (mqMSP)-detectie, die 10 verschillende methylatiemarkers detecteert en kwantitatief plasmamonsters kan analyseren die tumor-DNA bevatten van slechts 0,05%. Deze studie zal de ctDNA-methylatiedetectietechnologie gebruiken om kwantitatieve detectie van ctDNA-methylatie in het plasma van ingeschreven patiënten uit te voeren, in de hoop het recidief- en metastaserisico van patiënten in een vroeger stadium te voorspellen door middel van ctDNA-veranderingen, en om de waarde van ctDNA-detectie in het begeleiden van postoperatieve follow-up voor hoog-risico stadium II en III CRC.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Werving
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contact:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Telefoonnummer: 86-18017317122
- E-mail: pengjj67@hotmail.com
-
Contact:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Telefoonnummer: 86-18121290562
- E-mail: shaobom@126.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 en ≤80 jaar, ongeacht geslacht;
- Persoonlijke status (PS) score als meer dan 80 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score als 0 ~ 2;
- Pathologisch bevestigd als hoog-risico stadium II en stadium III colorectale kanker;
- Radicale operatie uitgevoerd;
- Met een verwachte overleving van meer dan 12 maanden;
- De proefpersonen (of hun wettelijke vertegenwoordiger / voogd) moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, waarmee ze aangeven dat ze het doel van het onderzoek begrijpen, de noodzakelijke procedures van het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Neoadjuvante therapie uitgevoerd vóór de operatie;
- Bloedtransfusie uitgevoerd tijdens de operatie of binnen 2 weken voor de operatie;
- Onvolledige basislijnmonsters, inclusief preoperatieve plasmamonsters;
- Twee opeenvolgende testpunten ontbreken of drie plasmamonsters ontbreken in totaal vóór een positief ctDNA-tijdstip;
- Zwangere of zogende vrouwen die vruchtbaar zijn en geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen;
- Een voorgeschiedenis hebben van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar, behalve genezen cervicaal carcinoom in situ of niet-melanoom huidkanker;
- Primaire hersentumor of metastase van centrale zenuw is niet onder controle, met duidelijke intracraniële hypertensie of neuropsychiatrische symptomen;
- Patiënten met de volgende ernstige of onbeheersbare ziekten: ernstige hartziekte, de aandoening is nog steeds onstabiel na behandeling, inclusief myocardinfarct, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, pericardiale effusie met duidelijke symptomen of onstabiele aritmie binnen 6 maanden vóór inschrijving; duidelijke neuropathie of psychose, waaronder dementie of epileptische aanvallen; ernstige of ongecontroleerde infectie; actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie en duidelijke neiging tot bloeden;
- Aanzienlijke verslechtering van belangrijke orgaanfunctie;
- Andere aandoeningen waarbij de onderzoeker van mening is dat de patiënt niet aan dit onderzoek zou moeten deelnemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Routinematige postoperatieve follow-up
Routinematige postoperatieve follow-up: Alleen routinematige postoperatieve follow-up wordt als volgt gegeven: Lichamelijk onderzoek en CEA werden elke 3-6 maanden uitgevoerd gedurende de eerste 2 jaar, elke 6 maanden in het derde tot vijfde jaar en daarna jaarlijks.
Computertomografie van de borst/buik/bekken werd gedurende maximaal 5 jaar jaarlijks uitgevoerd, en colonoscopie werd uitgevoerd voor geschikte patiënten het eerste jaar na de behandeling en herhaald in het derde jaar als er geen gevorderd adenoom werd gevonden en vervolgens om de 5 jaar.
|
|
|
Experimenteel: ctDNA dynamische monitoring + routinematige postoperatieve follow-up
Dynamische monitoring van ctDNA + routinematige postoperatieve follow-up: ctDNA-detectie wordt uitgevoerd binnen een maand vóór de operatie, binnen een maand na de operatie en elke drie maanden na de operatie, gedurende een periode van 2 jaar. Tegelijkertijd wordt routinematige postoperatieve follow-up gegeven. Vervolginterventie*: Na voltooiing van adjuvante chemotherapie bij de patiënt, als ctDNA-detectie positief suggereert, worden onmiddellijk CT-scans van de borst, buik en bekken en andere beeldvormende onderzoeken uitgevoerd om te bepalen of er sprake is van een recidief of metastase. Als dit niet wordt bevestigd, worden in het vervolgtraject elke twee maanden herhaalde beeldvormende onderzoeken uitgevoerd en wordt de ctDNA-detectie volgens schema elke drie maanden voortgezet. Als twee opeenvolgende ctDNA-hertests negatief zijn, wordt de bovenstaande beeldvormingsfollow-up hervat met de frequentie van de routinematige follow-up. |
ctDNA-methylatiedetectie wordt uitgevoerd binnen een maand vóór de operatie, binnen een maand na de operatie en elke drie maanden na de operatie, gedurende een periode van 2 jaar.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundair curatief-intent tarief
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Deze studie evalueert voornamelijk of ctDNA-geïnformeerde surveillance na een operatie het aandeel van patiënten met CRC-recidief verhoogt die door curatieve intentieve of metastase-gerichte therapie ontvangen, vergeleken met het standaard follow-upprotocol binnen 2 jaar na de eerste operatie.
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
TTCR
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
Om te onderzoeken of ctDNA-geleide surveillance leidt tot een verminderde tijd tot klinisch recidief (TTCR) in vergelijking met standaardbewaking.
|
Tot 60 maanden
|
|
DFS
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
Het onderzoeken van op ctDNA gebaseerde ziektevrije overleving (ctDNA-DFS), op CT gebaseerde ziektevrije overleving (CT-DFS) en het verschil tussen ctDNA-DF's en CT-DF's (△-DF's).
|
Tot 60 maanden
|
|
Gevoeligheid van postoperatieve ctDNA -monitoring voor het detecteren van herhaling
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
Om de gevoeligheid van postoperatieve ctDNA-monitoring te onderzoeken voor het detecteren van herhaling (gevoeligheid = aantal ctDNA-positieve patiënten bevestigd met recidief door beeldvorming/totaal aantal patiënten bevestigd met recidief door beeldvorming).
|
Tot 60 maanden
|
|
Specificiteit van postoperatieve ctDNA -monitoring voor het detecteren van herhaling
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
Om de specificiteit van postoperatieve ctDNA-monitoring te onderzoeken voor het detecteren van herhaling (specificiteit = aantal ctDNA-negatieve patiënten die zonder recidief zijn bevestigd door beeldvorming /totale aantal patiënten dat zonder recidief wordt bevestigd door beeldvorming).
|
Tot 60 maanden
|
|
Os
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
Om te onderzoeken of 3- en 5-jarige totale overleving (OS) met ctDNA-geleide surveillance vergelijkbaar is met die bereikt met standaard op CT gebaseerde monitoring.
|
Tot 60 maanden
|
|
Met de patiënt gerapporteerde resultaten (kwaliteit van leven)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
Om de door de patiënt gerapporteerde resultaten van het leven te beoordelen (EORTC QLQ-C30)-in die welke ctDNA-geleide versus standaardbewaking ontvangen.
|
Tot 60 maanden
|
|
Met de patiënt gerapporteerde resultaten (angst voor herhaling van kanker)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
Om de door de patiënt gerapporteerde resultaten van de resultaten van kanker (FCRI) te beoordelen-in die van ctDNA-geleide versus standaardbewaking.
|
Tot 60 maanden
|
|
Met de patiënt gerapporteerde resultaten (kankergerelateerde nood)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
Om door de patiënt gerapporteerde resultaten-kankergerelateerde nood (IES-C) te beoordelen-in die van ctDNA-geleide versus standaard surveillance.
|
Tot 60 maanden
|
|
Met de patiënt gerapporteerde resultaten [emotionele nood (PHQ-9 schalen)]]
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
Om door de patiënt gerapporteerde resultaten-emotionele nood (PHQ-9-schalen) te beoordelen-in die welke ctDNA-geleide versus standaard surveillance krijgen.
|
Tot 60 maanden
|
|
Met de patiënt gerapporteerde resultaten [emotionele nood (GAD-7 schalen)]]
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
Om door de patiënt gerapporteerde resultaten-emotionele nood (GAD-7-schalen) te beoordelen-in die welke ctDNA-geleide versus standaard surveillance krijgen.
|
Tot 60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FIND Trial
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .