Keringő tumor DNS-metiláció Irányított posztoperatív követési stratégia magas kockázatú II/III. stádiumú vastag- és végbélrák esetén: Multicentrikus, prospektív, randomizált, kontrollált kohorsz vizsgálat
Keringő tumor DNS-metiláció Irányított posztoperatív nyomon követési stratégia magas kockázatú II/III. stádiumú vastag- és végbélrák esetén: többközpontú, prospektív, randomizált, kontrollált kohorsz vizsgálat (FIND Trial)
A vastag- és végbélrák (CRC) az egyik leggyakoribb gyomor-bélrendszeri daganat. A legfrissebb rákjelentés szerint a CRC előfordulási és mortalitási aránya világszerte a rosszindulatú daganatok között az első 5. helyen áll, és folyamatosan emelkedik. A korai stádiumban (I. stádium) kezelésben részesülő betegek 5 éves túlélési aránya körülbelül 90%. A magas kockázatú II. és III. stádiumú vastag- és végbélrákos betegeknél azonban az 5 éves túlélési arány csak 40%-70%, és a betegek közel fele tapasztal posztoperatív recidívát és metasztázist.
A keringő tumor DNS (ctDNS) a teljes sejtmentes DNS (cfDNS) kis része a perifériás vérkeringésben, és tumorspecifikus genetikai és epigenetikai információkat hordoz. Általában daganatos betegek szérumában vagy plazmájában mutatható ki perifériás vérben. Tanulmányok kimutatták, hogy a plazma ctDNS metiláció detektálása felhasználható a tumor posztoperatív hatékonyságának és prognózisának előrejelzésére, valamint dinamikus monitorozásra.
A CRC kiújulásának nyomon követésének jelenlegi módszerei közé tartozik a karcinoembrionális antigén (CEA) vizsgálata a vérben és az időszakos számítógépes tomográfia (CT). A CEA alacsony érzékenysége, valamint a CT-vizsgálat sugár- és költségkorlátai miatt azonban a posztoperatív CRC-s betegek betegségi állapota nem követhető jól.
A ctDNS ígéretes biomarker a CRC kiújulásának és metasztázisának monitorozására. A kutatási eredmények azt mutatták, hogy a ctDNS minden alanyban kimutatható a műtét előtt, és a ctDNS-szint változása összefügg a műtéti reszekció mértékével. A ctDNS műtét utáni kimutatása általában egy éven belüli kiújulást jelez. A ctDNS megbízhatóbb és érzékenyebb indikátor lehet, mint a jelenlegi standard biomarker, a CEA, és lehetőséget biztosít a korai beavatkozásra.
Ez a multicentrikus, prospektív és randomizált, kontrollált kohorsz vizsgálat egy egycsöves metiláció-specifikus kvantitatív PCR (mqMSP) detektálást használ, amely 10 különböző metilációs markert detektál, és kvantitatívan elemezheti a 0,05%-os tumor DNS-t tartalmazó plazmamintákat. Ez a tanulmány a ctDNS-metiláció-detektálási technológiát fogja használni a ctDNS-metiláció kvantitatív kimutatására a bevont betegek plazmájában, remélve, hogy a ctDNS-változások révén megjósolható a betegek korábbi szakaszában a kiújulás és a metasztázis kockázata, és feltárja a ctDNS-detektálás értékét irányítja a posztoperatív követést a magas kockázatú II. és III. stádiumú CRC esetén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200032
- Toborzás
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Telefonszám: 86-18017317122
- E-mail: pengjj67@hotmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Telefonszám: 86-18121290562
- E-mail: shaobom@126.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 és ≤ 80 év, nemtől függetlenül;
- A személyes státusz (PS) pontszáma 80 feletti, vagy az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0 ~ 2;
- Patológiailag igazoltan magas kockázatú II. és III. stádiumú vastagbélrák;
- Radikális művelet végrehajtása ;
- A várható túlélés több mint 12 hónap;
- Az alanyoknak (vagy törvényes képviselőjüknek / gondviselőjüknek) alá kell írniuk a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot, jelezve, hogy megértik a vizsgálat célját, megértik a vizsgálat szükséges eljárásait, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Műtét előtt végzett neoadjuváns terápia;
- Vérátömlesztés műtét közben vagy a műtét előtt 2 héten belül;
- Hiányos kiindulási minták, beleértve a műtét előtti plazmamintákat;
- Két egymást követő vizsgálati pont hiányzik vagy összesen három plazmaminta hiányzik a pozitív ctDNS időpont előtt;
- Terhes vagy szoptató nők, akik termékenyek és nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket;
- 5 éven belül más rosszindulatú daganata van, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot vagy a nem melanómás bőrrákot;
- Az elsődleges agydaganat vagy a központi idegi metasztázis nem kontrollálható, nyilvánvaló intracranialis hipertóniával vagy neuropszichiátriai tünetekkel;
- Az alábbi súlyos vagy kontrollálhatatlan betegségekben szenvedő betegek: súlyos szívbetegség, állapota a kezelés után is instabil, beleértve a szívinfarktust, pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívburok folyadékgyülem nyilvánvaló tünetekkel vagy instabil aritmia a felvétel előtt 6 hónapon belül; határozott neuropátia vagy pszichózis, beleértve a demenciát vagy görcsrohamokat; súlyos vagy ellenőrizetlen fertőzés; aktív disszeminált intravaszkuláris koaguláció és nyilvánvaló vérzési hajlam;
- A fontos szervek működésének jelentős károsodása;
- Egyéb olyan állapotok, amelyekben a vizsgáló úgy véli, hogy a betegnek nem szabad részt vennie ebben a vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Rendszeres posztoperatív nyomon követés
Rutin posztoperatív követés: Csak rutin posztoperatív követés történik az alábbiak szerint: A fizikális vizsgálat és a CEA az első 2 évben 3-6 havonta, a harmadik-ötödik évben 6 havonta, majd évente történt.
A mellkas/hasi/medencei komputertomográfiát évente legfeljebb 5 évig végezték el, a megfelelő betegek esetében pedig a kolonoszkópiát a kezelést követő első évben, majd a harmadik évben, ha nem találtak előrehaladott adenomát, majd 5 évente megismételték.
|
|
|
Kísérleti: ctDNS dinamikus monitorozás + rutin posztoperatív követés
A ctDNS dinamikus monitorozása + rutin posztoperatív követés: a ctDNS kimutatása a műtét előtt egy hónapon belül, a műtét után egy hónapon belül és a műtét után háromhavonta történik, 2 éven keresztül. Ezzel egyidejűleg rutinszerű posztoperatív nyomon követés történik. Nyomonkövető beavatkozás*: Ha a ctDNS kimutatása pozitívra utal a betegnél az adjuváns kemoterápia befejezése után azonnali mellkasi, hasi és medencei CT és egyéb képalkotó vizsgálatokat végeznek annak megállapítására, hogy van-e recidíva vagy metasztázis. Ha nem igazolódik be, az utánkövetési folyamatban kéthavonta ismételt képalkotó vizsgálatokat végeznek, a ctDNS kimutatását pedig háromhavonta folytatják az ütemterv szerint. Ha két egymást követő ctDNS-újrateszt negatív, a fenti képalkotó utánkövetés a rutinkövetés gyakoriságával folytatódik. |
A ctDNS metiláció kimutatását a műtét előtt egy hónapon belül, a műtét után egy hónapon belül és a műtét után háromhavonta végezzük, 2 éven keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Másodlagos gyógyító-inten
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
Ez a tanulmány elsősorban azt értékeli, hogy a műtét utáni ctDNS-alapú megfigyelés növeli-e a CRC-megismétlődésben szenvedő betegek arányát, akik gyógyító vagy metasztázis-irányított kezelésben részesülnek, összehasonlítva a szokásos nyomon követési protokollhoz képest a kezdeti műtét után.
|
Legfeljebb 24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
TTCR
Időkeret: Legfeljebb 60 hónap
|
Annak vizsgálata, hogy a ctDNS-vezette megfigyelés csökkenti-e a klinikai visszatérés (TTCR) csökkentését a szokásos megfigyeléshez képest.
|
Legfeljebb 60 hónap
|
|
DFS
Időkeret: Legfeljebb 60 hónap
|
A ctDNS-alapú betegségmentes túlélés (CTDNS-DFS), a CT-alapú betegségmentes túlélés (CT-DFS) és a CTDNS-DFS és a CT-DFS (△-DFS) közötti különbség vizsgálatához.
|
Legfeljebb 60 hónap
|
|
A posztoperatív ctDNS megfigyelés érzékenysége a visszatérés észlelésére
Időkeret: Legfeljebb 60 hónap
|
A posztoperatív ctDNS-monitorozás érzékenységének vizsgálata a visszatérés kimutatására (érzékenység = a ctDNS-pozitív betegek száma, amelyeket képalkotás/teljes számú betegek száma megerősített a képalkotás által megerősített betegek számával).
|
Legfeljebb 60 hónap
|
|
A posztoperatív ctDNS monitorozás specifitása a visszatérés észlelésére
Időkeret: Legfeljebb 60 hónap
|
A posztoperatív ctDNS-monitorozás specifitásának vizsgálata a visszatérés kimutatására (specifitás = a ctDNS-negatív betegek száma, amelyeket képalkotás /teljes számú betegek száma megerősített, a képalkotás révén megerősítve).
|
Legfeljebb 60 hónap
|
|
Operációs rendszer
Időkeret: Legfeljebb 60 hónap
|
Vizsgálni, hogy a CTDNS-vezérelt megfigyeléssel rendelkező 3- és ötéves túlélés (OS) összehasonlítható-e a szokásos CT-alapú megfigyeléssel.
|
Legfeljebb 60 hónap
|
|
A beteg által bejelentett eredmények (életminőség)
Időkeret: Legfeljebb 60 hónap
|
A betegek által bejelentett eredmények-az élet minőségének (EORTC QLQ-C30) értékelése-a CTDNS-vezérelt és a szokásos megfigyeléshez kapó személyeknél.
|
Legfeljebb 60 hónap
|
|
A beteg által bejelentett eredmények (a rák megismétlődésének félelme)
Időkeret: Legfeljebb 60 hónap
|
A betegek által bejelentett kimenetelek felmérése a rákos visszatérés (FCRI) -ben-a ctDNS-vezérelt és a szokásos megfigyeléshez kapják.
|
Legfeljebb 60 hónap
|
|
A beteg által bejelentett eredmények (rákkal kapcsolatos szorongás)
Időkeret: Legfeljebb 60 hónap
|
A betegek által bejelentett eredmények kimenetele a rákkal kapcsolatos vészhelyzet (IES-C)-a ctDNS-vezérelt és a szokásos megfigyelést kapó személyekben.
|
Legfeljebb 60 hónap
|
|
A betegek által bejelentett eredmények [érzelmi szorongás (phq-9 skálák)]
Időkeret: Legfeljebb 60 hónap
|
A beteg által bejelentett eredmények és az érzelmi vészhelyzet (PHQ-9 skálák) értékelése-a CTDNS-vezérelt és a szokásos megfigyeléshez kapó személyekben.
|
Legfeljebb 60 hónap
|
|
A betegek által bejelentett eredmények [érzelmi szorongás (GAD-7 skálák)]
Időkeret: Legfeljebb 60 hónap
|
A betegek által bejelentett eredmények és az érzelmi szorongás (GAD-7 skálák) értékelése-a ctDNS-vezérelt és a szokásos megfigyeléshez.
|
Legfeljebb 60 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FIND Trial
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .