Estrategia de seguimiento posoperatorio guiada por la metilación del ADN tumoral circulante para el cáncer colorrectal en estadio II/III de alto riesgo: un estudio de cohorte controlado, aleatorizado, prospectivo, multicéntrico
Estrategia de seguimiento posoperatorio guiada por la metilación del ADN tumoral circulante para el cáncer colorrectal en estadio II/III de alto riesgo: un estudio de cohorte controlado, aleatorizado, prospectivo, multicéntrico (ensayo FIND)
El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los tumores gastrointestinales más comunes. Según el último informe sobre el cáncer, las tasas de incidencia y mortalidad del CCR se encuentran entre los 5 primeros entre los tumores malignos en todo el mundo y continúan aumentando. Los pacientes que reciben tratamiento en la etapa temprana (etapa I) tienen una tasa de supervivencia a los 5 años de aproximadamente el 90%. Sin embargo, para los pacientes con cáncer colorrectal en etapa II y III de alto riesgo, la tasa de supervivencia a 5 años es solo del 40% al 70%, y casi la mitad de los pacientes experimentan recurrencia posoperatoria y metástasis.
El ADN tumoral circulante (ctDNA) es una pequeña fracción del ADN total libre de células (cfDNA) en la circulación sanguínea periférica, que transporta información genética y epigenética específica del tumor. Por lo general, se puede detectar en el suero o plasma de pacientes con tumores en sangre periférica. Los estudios han demostrado que la detección de metilación del ctDNA en plasma se puede utilizar para predecir la eficacia y el pronóstico del tumor en el posoperatorio, así como para la monitorización dinámica.
Los métodos actuales para monitorear la recurrencia del CCR incluyen pruebas de antígeno carcinoembrionario (CEA) en sangre y tomografías computarizadas (TC) periódicas. Sin embargo, debido a la baja sensibilidad de CEA y las limitaciones de radiación y costo del examen de TC, el estado de la enfermedad de los pacientes con CCR posoperatorios no se puede monitorear bien.
ctDNA es un biomarcador prometedor para monitorear la recurrencia y metástasis de CCR. Los resultados de la investigación han demostrado que el ctDNA se puede detectar en todos los sujetos antes de la cirugía, y los cambios en los niveles de ctDNA están relacionados con la extensión de la resección quirúrgica. La detección de ctDNA después de la cirugía generalmente indica recurrencia dentro de un año. El ctDNA puede ser un indicador más confiable y sensible que el biomarcador estándar actual CEA, lo que brinda una ventana para una intervención temprana.
Este estudio de cohorte controlado, prospectivo, aleatorizado y multicéntrico utiliza una detección de PCR cuantitativa específica de metilación (mqMSP) de un solo tubo, que detecta 10 marcadores de metilación diferentes y puede analizar cuantitativamente muestras de plasma que contienen ADN tumoral tan bajo como 0,05%. Este estudio utilizará la tecnología de detección de metilación de ctDNA para realizar una detección cuantitativa de la metilación de ctDNA en el plasma de los pacientes incluidos, con la esperanza de predecir la recurrencia y el riesgo de metástasis de los pacientes en una etapa más temprana a través de cambios en ctDNA, y explorar el valor de la detección de ctDNA en guiar el seguimiento postoperatorio para el CCR en estadio II y III de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Número de teléfono: 86-18017317122
- Correo electrónico: pengjj67@hotmail.com
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Contacto:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Número de teléfono: 86-18121290562
- Correo electrónico: shaobom@126.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 y ≤ 80 años, independientemente del sexo;
- Puntuación de estado personal (PS) de más de 80 o puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 ~ 2;
- Confirmado patológicamente como cáncer colorrectal en estadio II y estadio III de alto riesgo;
- Operación radical realizada;
- Con supervivencia esperada de más de 12 meses;
- Los sujetos (o su representante legal/tutor) deben firmar el formulario de consentimiento informado, indicando que comprenden el propósito del estudio, comprenden los procedimientos necesarios del estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Terapia neoadyuvante realizada antes de la operación;
- Transfusión de sangre realizada durante la operación o dentro de las 2 semanas anteriores a la operación;
- Muestras iniciales incompletas, incluidas las muestras de plasma preoperatorias;
- Faltan dos puntos de prueba consecutivos o faltan tres muestras de plasma en total antes de un punto de tiempo de ctDNA positivo;
- Mujeres embarazadas o lactantes que tienen fertilidad y no toman medidas anticonceptivas adecuadas;
- Tener antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado o cáncer de piel no melanoma;
- El tumor cerebral primario o la metástasis del nervio central no están bajo control, con hipertensión intracraneal evidente o síntomas neuropsiquiátricos;
- Pacientes con las siguientes enfermedades graves o incontrolables: enfermedad cardíaca grave, la afección aún es inestable después del tratamiento, incluidos infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, derrame pericárdico con síntomas evidentes o arritmia inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; neuropatía o psicosis definida, incluyendo demencia o convulsiones; infección grave o no controlada; coagulación intravascular diseminada activa y evidente tendencia al sangrado;
- Deterioro significativo de la función de un órgano importante;
- Otras condiciones en las que el investigador crea que el paciente no debe participar en este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Seguimiento postoperatorio de rutina
Seguimiento posoperatorio de rutina: solo se brinda seguimiento posoperatorio de rutina de la siguiente manera: el examen físico y la CEA se realizaron cada 3 a 6 meses durante los primeros 2 años, cada 6 meses entre el tercer y el quinto año, y luego anualmente.
La tomografía computarizada de tórax/abdomen/pelvis se realizó anualmente hasta por 5 años, y la colonoscopia se realizó para los pacientes apropiados el primer año después del tratamiento y se repitió en el tercer año si no se encontró adenoma avanzado y luego cada 5 años.
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Experimental: Monitoreo dinámico de ctDNA + seguimiento postoperatorio de rutina
Monitoreo dinámico de ctDNA + seguimiento postoperatorio de rutina: la detección de ctDNA se realiza dentro de un mes antes de la cirugía, dentro de un mes después de la cirugía y cada tres meses después de la cirugía, por un período de 2 años. Al mismo tiempo, se realiza un seguimiento postoperatorio de rutina. Intervención de seguimiento*: Después de completar la quimioterapia adyuvante en el paciente, si la detección de ADNtc sugiere positivo, se realiza inmediatamente una tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis y otros exámenes de imágenes para determinar si hay recurrencia o metástasis. Si no se confirma, se repiten los exámenes de imágenes cada dos meses en el proceso de seguimiento y la detección de ctDNA continúa cada tres meses según el cronograma. Si dos pruebas consecutivas de ctDNA son negativas, el seguimiento por imágenes anterior se reanudará con la frecuencia del seguimiento de rutina. |
La detección de metilación del ctDNA se realiza un mes antes de la cirugía, un mes después de la cirugía y cada tres meses después de la cirugía, durante un período de 2 años.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de intención curativa secundaria
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Este estudio evalúa principalmente si la vigilancia informada por el ADNmt después de la cirugía aumenta la proporción de pacientes con recurrencia de CCR que reciben terapia de intención curativa o dirigida por metástasis, en comparación con el protocolo de seguimiento estándar dentro de los 2 años de la cirugía inicial.
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Hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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TTCR
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
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Examinar si la vigilancia guiada por ADNmt conduce a un tiempo reducido a la recurrencia clínica (TTCR) en comparación con la vigilancia estándar.
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Hasta 60 meses
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DFS
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
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Para investigar la supervivencia libre de enfermedad basada en ADNmt (CTDNA-DFS), la supervivencia libre de enfermedad basada en CT (CT-DFS) y la diferencia entre CTDNA-DFS y CT-DF (△ -DFS).
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Hasta 60 meses
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Sensibilidad del monitoreo de ADNr postoperatorio para detectar la recurrencia
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
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Investigar la sensibilidad del monitoreo de ADNmt postoperatorio para detectar la recurrencia (sensibilidad = número de pacientes con ADNmt positivos confirmados con recurrencia por imagen/número total de pacientes confirmados con recurrencia por imágenes).
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Hasta 60 meses
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Especificidad del monitoreo de ADNr postoperatorio para detectar la recurrencia
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
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Investigar la especificidad del monitoreo de ADNmt postoperatorio para detectar la recurrencia (especificidad = número de pacientes con ADNmt negados confirmados sin recurrencia mediante imágenes /número total de pacientes confirmados sin recurrencia por imágenes).
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Hasta 60 meses
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
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Examinar si la supervivencia general (SG) de 3 y 5 años con vigilancia guiada por ADNmt es comparable a la lograda con el monitoreo estándar basado en TC.
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Hasta 60 meses
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Resultados informados por el paciente (calidad de vida)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
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Evaluar la calidad de la vida de los resultados informados por el paciente (EortC QLQ-C30), en aquellos que reciben vigilancia guiada por ADNmt versus estándar.
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Hasta 60 meses
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Resultados informados por el paciente (miedo a la recurrencia del cáncer)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
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Para evaluar los resultados informados por el paciente-Fear de la recurrencia del cáncer (FCRI), en aquellos que reciben vigilancia guiada por ADNmt versus estándar.
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Hasta 60 meses
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Resultados informados por el paciente (angustia relacionada con el cáncer)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
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Evaluar la angustia relacionada con los resultados del cáncer informado por el paciente (IES-C), en aquellos que reciben vigilancia guiada por ADNmt versus estándar.
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Hasta 60 meses
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Resultados informados por el paciente [angustia emocional (escalas PHQ-9)]
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
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Para evaluar la angustia emocional de resultados informados por el paciente (escalas PHQ-9), en las que reciben vigilancia guiada por ADNmt versus estándar.
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Hasta 60 meses
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Resultados informados por el paciente [angustia emocional (escalas GAD-7)]
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
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Evaluar la angustia emocional de resultados informados por el paciente (escalas GAD-7) en las que reciben vigilancia guiada por ADNmt versus estándar.
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Hasta 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- FIND Trial
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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