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Zirkulierende Tumor-DNA-Methylierung gesteuerte postoperative Nachsorgestrategie für Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium II/III: Eine multizentrische, prospektive, randomisierte kontrollierte Kohortenstudie

12. September 2025 aktualisiert von: Junjie Peng, Fudan University

Zirkulierende Tumor-DNA-Methylierung gesteuerte postoperative Nachsorgestrategie für Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium II/III: eine multizentrische, prospektive, randomisierte kontrollierte Kohortenstudie (FIND-Studie)

Darmkrebs (CRC) ist einer der häufigsten Magen-Darm-Tumoren. Laut dem neuesten Krebsbericht liegen die Inzidenz- und Mortalitätsraten von Darmkrebs weltweit auf Platz fünf der bösartigen Tumoren und steigen weiter an. Patienten, die im Frühstadium (Stadium I) behandelt werden, haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 90 %. Bei Patienten mit Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium II und III beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate jedoch nur 40–70 %, und bei fast der Hälfte der Patienten kommt es zu postoperativen Rezidiven und Metastasen.

Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) ist ein kleiner Teil der gesamten zellfreien DNA (cfDNA) im peripheren Blutkreislauf und trägt tumorspezifische genetische und epigenetische Informationen. Es lässt sich meist im Serum oder Plasma von Tumorpatienten im peripheren Blut nachweisen. Studien haben gezeigt, dass der Methylierungsnachweis von Plasma-ctDNA zur Vorhersage der Wirksamkeit und Prognose eines Tumors postoperativ sowie zur dynamischen Überwachung verwendet werden kann.

Aktuelle Methoden zur Überwachung des CRC-Rezidivs umfassen Tests auf karzinoembryonales Antigen (CEA) im Blut und regelmäßige Computertomographie (CT)-Scans. Aufgrund der geringen Sensitivität der CEA und der Strahlen- und Kostenbeschränkungen der CT-Untersuchung kann der Krankheitsstatus postoperativer CRC-Patienten jedoch nicht gut überwacht werden.

ctDNA ist ein vielversprechender Biomarker zur Überwachung des Wiederauftretens und der Metastasierung von Darmkrebs. Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass ctDNA bei allen Probanden vor der Operation nachgewiesen werden kann und die Veränderungen der ctDNA-Spiegel mit dem Ausmaß der chirurgischen Resektion zusammenhängen. Der Nachweis von ctDNA nach einer Operation weist im Allgemeinen auf ein Wiederauftreten innerhalb eines Jahres hin. ctDNA ist möglicherweise ein zuverlässigerer und empfindlicherer Indikator als der aktuelle Standard-Biomarker CEA und bietet ein Fenster für eine frühzeitige Intervention.

Diese multizentrische, prospektive und randomisierte kontrollierte Kohortenstudie verwendet einen methylierungsspezifischen quantitativen PCR-Nachweis (mqMSP) in einem Röhrchen, der 10 verschiedene Methylierungsmarker nachweist und Plasmaproben mit einem Tumor-DNA-Gehalt von nur 0,05 % quantitativ analysieren kann. In dieser Studie wird die ctDNA-Methylierungserkennungstechnologie verwendet, um einen quantitativen Nachweis der ctDNA-Methylierung im Plasma der eingeschlossenen Patienten durchzuführen, in der Hoffnung, das Rezidiv- und Metastasierungsrisiko von Patienten durch ctDNA-Veränderungen in einem früheren Stadium vorherzusagen und den Wert des ctDNA-Nachweises zu untersuchen Leitende postoperative Nachsorge bei Hochrisiko-KRK im Stadium II und III.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

584

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Rekrutierung
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 und ≤ 80 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
  2. Persönlicher Status (PS)-Score über 80 oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score 0 ~ 2;
  3. Pathologisch bestätigt als Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium II und III;
  4. Radikale Operation durchgeführt;
  5. Mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als 12 Monaten;
  6. Die Probanden (oder ihr gesetzlicher Vertreter/Erziehungsberechtigter) müssen die Einverständniserklärung unterzeichnen und damit angeben, dass sie den Zweck der Studie verstehen, die notwendigen Verfahren der Studie verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vor der Operation durchgeführte neoadjuvante Therapie;
  2. Bluttransfusion während der Operation oder innerhalb von 2 Wochen vor der Operation;
  3. Unvollständige Ausgangsproben, einschließlich präoperativer Plasmaproben;
  4. Zwei aufeinanderfolgende Testpunkte fehlen oder insgesamt drei Plasmaproben fehlen vor einem positiven ctDNA-Zeitpunkt;
  5. Schwangere oder stillende Frauen, die fruchtbar sind und keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
  6. innerhalb von 5 Jahren andere bösartige Tumoren in der Vorgeschichte haben, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ oder Nicht-Melanom-Hautkrebs;
  7. Der primäre Hirntumor oder die Zentralnervenmetastasierung sind nicht unter Kontrolle, mit offensichtlicher intrakranieller Hypertonie oder neuropsychiatrischen Symptomen;
  8. Patienten mit den folgenden schwerwiegenden oder unkontrollierbaren Krankheiten: schwere Herzerkrankung, der Zustand ist nach der Behandlung immer noch instabil, einschließlich Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Perikarderguss mit offensichtlichen Symptomen oder instabiler Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; eindeutige Neuropathie oder Psychose, einschließlich Demenz oder Krampfanfällen; schwere oder unkontrollierte Infektion; aktive disseminierte intravasale Gerinnung und offensichtliche Blutungsneigung;
  9. Erhebliche Beeinträchtigung wichtiger Organfunktionen;
  10. Andere Erkrankungen, bei denen der Prüfer der Ansicht ist, dass der Patient nicht an dieser Studie teilnehmen sollte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Routinemäßige postoperative Nachsorge
Routinemäßige postoperative Nachsorge: Nur die routinemäßige postoperative Nachsorge wird wie folgt durchgeführt: Die körperliche Untersuchung und die CEA wurden in den ersten 2 Jahren alle 3–6 Monate, im dritten bis fünften Jahr alle 6 Monate und dann jährlich durchgeführt. Bis zu 5 Jahre lang wurde jährlich eine Brust-/Bauch-/Becken-Computertomographie durchgeführt. Bei geeigneten Patienten wurde im ersten Jahr nach der Behandlung eine Koloskopie durchgeführt und im dritten Jahr wiederholt, wenn kein fortgeschrittenes Adenom gefunden wurde, und dann alle 5 Jahre.
Experimental: Dynamische ctDNA-Überwachung + routinemäßige postoperative Nachsorge

Dynamische Überwachung der ctDNA + routinemäßige postoperative Nachsorge: Der ctDNA-Nachweis wird innerhalb eines Monats vor der Operation, innerhalb eines Monats nach der Operation und alle drei Monate nach der Operation für einen Zeitraum von 2 Jahren durchgeführt. Gleichzeitig erfolgt eine routinemäßige postoperative Nachsorge.

Folgeintervention*: Nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie des Patienten werden, wenn der ctDNA-Nachweis positiv ist, sofort CT-Aufnahmen von Brust, Bauch und Becken sowie andere bildgebende Untersuchungen durchgeführt, um festzustellen, ob ein Rezidiv oder eine Metastasierung vorliegt. Wenn dies nicht bestätigt ist, werden im Rahmen der Nachsorge alle zwei Monate erneute bildgebende Untersuchungen durchgeführt und der ctDNA-Nachweis gemäß dem Zeitplan alle drei Monate fortgesetzt. Wenn zwei aufeinanderfolgende ctDNA-Retests negativ ausfallen, wird die oben genannte bildgebende Nachuntersuchung mit der Häufigkeit der Routine-Nachuntersuchungen fortgesetzt.
Diagnosetest: Dynamische Überwachung der ctDNA-Methylierung
Der Nachweis der ctDNA-Methylierung wird innerhalb eines Monats vor der Operation, innerhalb eines Monats nach der Operation und alle drei Monate nach der Operation für einen Zeitraum von 2 Jahren durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäre kurative Innentumrate
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
In dieser Studie wird in erster Linie bewertet, ob die ctDNA-informierte Überwachung nach der Operation den Anteil der Patienten mit CRC-Rezidiv erhöht, die innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Operation eine kurative Intent- oder Metastasierungstherapie im Vergleich zum Standard-Follow-up-Protokoll erhalten.
Bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ttcr
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Um zu untersuchen, ob eine ctDNA-gesteuerte Überwachung im Vergleich zur Standardüberwachung zu einer verkürzten Zeit des klinischen Rezidivs (TTCR) führt.
Bis zu 60 Monate
DFS
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Untersuchung von ctDNA-basiertem krankheitsfreiem Überleben (CTDNA-DFS), CT-basierter krankheitsfreies Überleben (CT-DFS) und dem Unterschied zwischen ctDNA-DFs und CT-DFs (△-DFs).
Bis zu 60 Monate
Empfindlichkeit der postoperativen CTDNA -Überwachung zur Nachweis des Rezidivs
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Untersuchung der Sensitivität der postoperativen CTDNA-Überwachung zur Nachweis des Rezidivs (Empfindlichkeit = Anzahl der ctDNA-positiven Patienten, die mit Rezidiven durch Bildgebung/Gesamtzahl der Patienten bestätigt wurden, die durch die Bildgebung mit Rezidiv bestätigt wurden).
Bis zu 60 Monate
Spezifität der postoperativen CTDNA -Überwachung zur Nachweis des Rezidivs
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Untersuchung der Spezifität der postoperativen ctDNA-Überwachung zur Nachweis des Rezidivs (Spezifität = Anzahl der ctDNA-negativen Patienten, die ohne Rezidiv durch Bildgebung /Gesamtzahl der Patienten bestätigt wurden, die ohne Rezidiv durch Bildgebung bestätigt wurden).
Bis zu 60 Monate
Betriebssystem
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Zu prüfen, ob 3- und 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) mit ctDNA-gesteuerter Überwachung vergleichbar mit der mit Standard-CT-basierten Überwachung vergleichbar ist.
Bis zu 60 Monate
Mit Patienten gemeldete Ergebnisse (Lebensqualität)
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Beurteilung von Patienten mit dem Patienten gemeldeten Ergebnissen (EORTC QLQ-C30) -in-Personen, die ctDNA-gesteuerte gegen Standardüberwachung erhalten.
Bis zu 60 Monate
Von Patienten gemeldete Ergebnisse (Angst vor Krebsrezidiven)
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Beurteilung von Patienten mit dem Patienten mit Krebsrezidiv (FCRI)-in denjenigen, die ctDNA-gesteuertes versus Standardüberwachung erhalten.
Bis zu 60 Monate
Von Patienten gemeldete Ergebnisse (krebsbedingte Belastung)
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Beurteilung von Patienten, die mit den von Patienten gemeldeten Ergebnissen im Zusammenhang mit dem CTDNA-gesteuerten gegen die Standardüberwachung erhalten wurden.
Bis zu 60 Monate
Mit Patienten gemeldete Ergebnisse [emotionale Not (PHQ-9)]]
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Beurteilung von Patienten mit den von Patienten gemeldeten Ergebnissen-emotionaler Not (PHQ-9-Skalen)-in denjenigen, die ctDNA-gesteuertes versus Standardüberwachung erhalten.
Bis zu 60 Monate
Mit Patienten gemeldete Ergebnisse [emotionale Not (GAD-7)]]
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Beurteilung von Patienten, die mit den von Patienten gemeldeten Ergebnissen (GAD-7-Skalen) -Motionalbekenntnis (GAD-7) -Schaillierter zu beurteilen, die ctDNA-gesteuerten gegen Standardüberwachung erhalten.
Bis zu 60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fudan University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FIND Trial

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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