Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirkulerende tumor DNA-metyleringsveiledet postoperativ oppfølgingsstrategi for høyrisikostadium II/III kolorektal kreft: En multisenter, prospektiv, randomisert kontrollert kohortstudie

12. september 2025 oppdatert av: Junjie Peng, Fudan University

Sirkulerende tumor DNA-metyleringsveiledet postoperativ oppfølgingsstrategi for høyrisikostadium II/III kolorektal kreft: en multisenter, prospektiv, randomisert kontrollert kohortstudie (FIND-forsøk)

Kolorektal kreft (CRC) er en av de vanligste gastrointestinale svulstene. I følge den siste kreftrapporten er forekomsten og dødeligheten av CRC begge rangert som topp 5 blant ondartede svulster over hele verden og fortsetter å stige. Pasienter som får behandling i tidlig stadium (stadium I) har en 5-års overlevelse på ca. 90 %. For pasienter med høyrisiko stadium II og III kolorektal kreft er imidlertid 5-års overlevelsesraten bare 40%-70%, og nesten halvparten av pasientene opplever postoperativt tilbakefall og metastaser.

Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er en liten del av totalt cellefritt DNA (cfDNA) i perifer blodsirkulasjon, som bærer tumorspesifikk genetisk og epigenetisk informasjon. Det kan vanligvis påvises i serum eller plasma til tumorpasienter i perifert blod. Studier har vist at metyleringsdeteksjon av plasma ctDNA kan brukes til å forutsi effekt og prognose av tumor postoperativt, samt for dynamisk overvåking.

Nåværende metoder for å overvåke CRC-residiv inkluderer testing for karsinoembryonalt antigen (CEA) i blod og periodiske computertomografi (CT) skanninger. På grunn av den lave sensitiviteten til CEA og strålings- og kostnadsbegrensninger ved CT-undersøkelse, kan imidlertid ikke sykdomsstatusen til postoperative CRC-pasienter overvåkes godt.

ctDNA er en lovende biomarkør for å overvåke tilbakefall og metastasering av CRC. Forskningsresultater har vist at ctDNA kan påvises i alle forsøkspersoner før operasjon, og endringene i ctDNA-nivåer er relatert til omfanget av kirurgisk reseksjon. Påvisning av ctDNA etter operasjon indikerer generelt tilbakefall innen ett år. ctDNA kan være en mer pålitelig og sensitiv indikator enn dagens standard biomarkør CEA, og gir et vindu for tidlig intervensjon.

Denne multisenter, prospektive og randomiserte kontrollerte kohortstudien bruker en enkeltrørs metyleringsspesifikk kvantitativ PCR (mqMSP) deteksjon, som oppdager 10 forskjellige metyleringsmarkører og kan kvantitativt analysere plasmaprøver som inneholder tumor-DNA så lavt som 0,05 %. Denne studien vil bruke ctDNA-metyleringsdeteksjonsteknologien til å utføre kvantitativ påvisning av ctDNA-metylering i plasmaet til registrerte pasienter, i håp om å forutsi residiv- og metastaserisiko hos pasienter på et tidligere stadium gjennom ctDNA-endringer, og for å utforske verdien av ctDNA-deteksjon i veiledende postoperativ oppfølging for høyrisiko stadium II og III CRC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

584

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 og ≤ 80 år, uavhengig av kjønn;
  2. Personlig status (PS) score som over 80 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score som 0 ~ 2;
  3. Patologisk bekreftet som høyrisiko stadium II og stadium III kolorektal kreft;
  4. Radikal operasjon utført;
  5. Med forventet overlevelse på mer enn 12 måneder;
  6. Forsøkspersonene (eller deres juridiske representant/verge) må signere skjemaet for informert samtykke, som indikerer at de forstår formålet med studien, forstår de nødvendige prosedyrene for studien og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Neoadjuvant terapi utført før operasjon;
  2. Blodoverføring utført under operasjon eller innen 2 uker før operasjon;
  3. Ufullstendige baselineprøver, inkludert preoperative plasmaprøver;
  4. To påfølgende testpunkter mangler eller tre plasmaprøver mangler totalt før et positivt ctDNA-tidspunkt;
  5. Gravide eller ammende kvinner som har fruktbarhet og ikke tar tilstrekkelige prevensjonstiltak;
  6. Har en historie med andre ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ eller non-melanom hudkreft;
  7. Primær hjernesvulst eller sentralnervemetastase er ikke under kontroll, med åpenbar intrakraniell hypertensjon eller nevropsykiatriske symptomer;
  8. Pasienter med følgende alvorlige eller ukontrollerbare sykdommer: alvorlig hjertesykdom, tilstanden er fortsatt ustabil etter behandling, inkludert hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, perikardiell effusjon med tydelige symptomer eller ustabil arytmi innen 6 måneder før innskrivning; klar nevropati eller psykose, inkludert demens eller anfall; alvorlig eller ukontrollert infeksjon; aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon og åpenbar blødningstendens;
  9. Betydelig svekkelse av viktig organfunksjon;
  10. Andre forhold der etterforskeren mener at pasienten ikke bør delta i denne utprøvingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Rutinemessig postoperativ oppfølging
Rutinemessig postoperativ oppfølging: Kun rutinemessig postoperativ oppfølging gis som følger: Fysisk undersøkelse og CEA ble utført hver 3.-6. måned de første 2 årene, hver 6. måned innen tredje til femte år, og deretter årlig. Bryst-/abdominal-/bekken-tomografi ble utført årlig i opptil 5 år, og koloskopi ble utført for riktige pasienter det første året etter behandling og gjentatt i det tredje året hvis det ikke ble funnet avansert adenom og deretter hvert 5. år.
Eksperimentell: ctDNA dynamisk overvåking + rutinemessig postoperativ oppfølging

Dynamisk overvåking av ctDNA + rutinemessig postoperativ oppfølging: ctDNA-deteksjon utføres innen én måned før operasjonen, innen én måned etter operasjonen og hver tredje måned etter operasjonen, i en periode på 2 år. Samtidig gis rutinemessig postoperativ oppfølging.

Oppfølgingsintervensjon*: Etter fullføring av adjuvant kjemoterapi hos pasienten, hvis ctDNA-deteksjon tyder på positiv, utføres øyeblikkelig CT for brystet, magen og bekkenet og andre bildediagnostiske undersøkelser for å avgjøre om det er tilbakefall eller metastasering. Hvis det ikke bekreftes, utføres gjentatte bildeundersøkelser annenhver måned i oppfølgingsprosessen, og ctDNA-deteksjon fortsettes hver tredje måned i henhold til tidsplanen. Hvis to påfølgende ctDNA-retestinger er negative, vil bildeoppfølgingen ovenfor gjenopptas med frekvensen av rutinemessig oppfølging.
Diagnostisk test: ctDNA metylering dynamisk overvåking
Deteksjon av ctDNA-metylering utføres innen én måned før operasjonen, innen én måned etter operasjonen og hver tredje måned etter operasjonen, i en periode på 2 år.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundær helbredende intensjonsrate
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Denne studien evaluerer først og fremst om ctDNA-informert overvåking etter operasjonen øker andelen pasienter med CRC-residiv som får helbredende intensjon eller metastase-regissert terapi, sammenlignet med standard oppfølgingsprotokoll innen 2 år etter innledende kirurgi.
Opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ttcr
Tidsramme: Opptil 60 måneder
For å undersøke om ctDNA-guidet overvåking fører til redusert tid til klinisk tilbakefall (TTCR) sammenlignet med standard overvåking.
Opptil 60 måneder
DFS
Tidsramme: Opptil 60 måneder
For å undersøke ctDNA-basert sykdomsfri overlevelse (CTDNA-DFS), CT-basert sykdomsfri overlevelse (CT-DFS), og forskjellen mellom CTDNA-DFS og CT-DFS (△ -DFS).
Opptil 60 måneder
Følsomhet for postoperativ ctDNA -overvåking for å oppdage tilbakefall
Tidsramme: Opptil 60 måneder
For å undersøke følsomhet for postoperativ ctDNA-overvåking for å oppdage tilbakefall (følsomhet = antall ctDNA-positive pasienter bekreftet med tilbakefall ved avbildning/totalt antall pasienter bekreftet med tilbakefall ved avbildning).
Opptil 60 måneder
Spesifisiteten til postoperativ ctDNA -overvåking for å oppdage tilbakefall
Tidsramme: Opptil 60 måneder
For å undersøke spesifisiteten av postoperativ ctDNA-overvåking for å oppdage tilbakefall (spesifisitet = antall ctDNA-negative pasienter bekreftet uten tilbakefall ved avbildning /totalt antall pasienter bekreftet uten tilbakefall ved avbildning).
Opptil 60 måneder
OS
Tidsramme: Opptil 60 måneder
For å undersøke om 3- og 5-års totaloverlevelse (OS) med CTDNA-guidet overvåking er sammenlignbar med den som er oppnådd med standard CT-basert overvåking.
Opptil 60 måneder
Pasientrapporterte utfall (livskvalitet)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
For å vurdere pasientrapporterte utfallskvalitet av liv (EORTC QLQ-C30)-i de som mottar ctDNA-guidet kontra standardovervåking.
Opptil 60 måneder
Pasientrapporterte utfall (Frykt for gjentakelse av kreft)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
For å vurdere pasientrapporterte utfall av kreft tilbakefall (FCRI)-i de som mottar ctDNA-guidet kontra standardovervåkning.
Opptil 60 måneder
Pasientrapporterte utfall (kreftrelatert nød)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
For å vurdere pasientrapporterte utfallskreftrelatert nød (IES-C)-i de som mottar ctDNA-guidet kontra standardovervåkning.
Opptil 60 måneder
Pasientrapporterte utfall [emosjonell nød (PHQ-9 skalaer)]
Tidsramme: Opptil 60 måneder
For å vurdere pasientrapporterte resultat-emosjonelle nød (PHQ-9 skalaer)-i de som mottar ctDNA-guidet kontra standardovervåking.
Opptil 60 måneder
Pasientrapporterte utfall [Emosjonell nød (GAD-7 skalaer)]
Tidsramme: Opptil 60 måneder
For å vurdere pasientrapporterte resultat-emosjonelle nød (GAD-7-skalaer)-i de som mottar ctDNA-guidet kontra standardovervåking.
Opptil 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fudan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2023

Primær fullføring (Faktiske)

15. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FIND Trial

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere