Sirkulerende tumor DNA-metyleringsveiledet postoperativ oppfølgingsstrategi for høyrisikostadium II/III kolorektal kreft: En multisenter, prospektiv, randomisert kontrollert kohortstudie

Kolorektal kreft (CRC) er en av de vanligste gastrointestinale svulstene. I følge den siste kreftrapporten er forekomsten og dødeligheten av CRC begge rangert som topp 5 blant ondartede svulster over hele verden og fortsetter å stige. Pasienter som får behandling i tidlig stadium (stadium I) har en 5-års overlevelse på ca. 90 %. For pasienter med høyrisiko stadium II og III kolorektal kreft er imidlertid 5-års overlevelsesraten bare 40%-70%, og nesten halvparten av pasientene opplever postoperativt tilbakefall og metastaser.

Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er en liten del av totalt cellefritt DNA (cfDNA) i perifer blodsirkulasjon, som bærer tumorspesifikk genetisk og epigenetisk informasjon. Det kan vanligvis påvises i serum eller plasma til tumorpasienter i perifert blod. Studier har vist at metyleringsdeteksjon av plasma ctDNA kan brukes til å forutsi effekt og prognose av tumor postoperativt, samt for dynamisk overvåking.

Nåværende metoder for å overvåke CRC-residiv inkluderer testing for karsinoembryonalt antigen (CEA) i blod og periodiske computertomografi (CT) skanninger. På grunn av den lave sensitiviteten til CEA og strålings- og kostnadsbegrensninger ved CT-undersøkelse, kan imidlertid ikke sykdomsstatusen til postoperative CRC-pasienter overvåkes godt.

ctDNA er en lovende biomarkør for å overvåke tilbakefall og metastasering av CRC. Forskningsresultater har vist at ctDNA kan påvises i alle forsøkspersoner før operasjon, og endringene i ctDNA-nivåer er relatert til omfanget av kirurgisk reseksjon. Påvisning av ctDNA etter operasjon indikerer generelt tilbakefall innen ett år. ctDNA kan være en mer pålitelig og sensitiv indikator enn dagens standard biomarkør CEA, og gir et vindu for tidlig intervensjon.

Denne multisenter, prospektive og randomiserte kontrollerte kohortstudien bruker en enkeltrørs metyleringsspesifikk kvantitativ PCR (mqMSP) deteksjon, som oppdager 10 forskjellige metyleringsmarkører og kan kvantitativt analysere plasmaprøver som inneholder tumor-DNA så lavt som 0,05 %. Denne studien vil bruke ctDNA-metyleringsdeteksjonsteknologien til å utføre kvantitativ påvisning av ctDNA-metylering i plasmaet til registrerte pasienter, i håp om å forutsi residiv- og metastaserisiko hos pasienter på et tidligere stadium gjennom ctDNA-endringer, og for å utforske verdien av ctDNA-deteksjon i veiledende postoperativ oppfølging for høyrisiko stadium II og III CRC.