Strategie následného pooperačního sledování vysoce rizikového kolorektálního karcinomu stadia II/III: multicentrická, prospektivní, randomizovaná kontrolovaná kohortová studie řízená metylací DNA cirkulujícího nádoru
Strategie následného pooperačního sledování vysoce rizikového karcinomu tlustého střeva a konečníku stadia II/III: multicentrická, prospektivní, randomizovaná kontrolovaná kohortová studie (FIND Trial) řízená metylací DNA cirkulujícího nádoru.
Kolorektální karcinom (CRC) je jedním z nejčastějších gastrointestinálních nádorů. Podle nejnovější zprávy o rakovině jsou incidence a úmrtnost na CRC celosvětově na předních 5 místech mezi zhoubnými nádory a nadále rostou. Pacienti, kteří dostávají léčbu v časném stadiu (stadium I), mají 5letou míru přežití přibližně 90 %. U vysoce rizikových pacientů s kolorektálním karcinomem stadia II a III je však 5leté přežití pouze 40–70 % a téměř polovina pacientů zaznamená pooperační recidivu a metastázy.
Cirkulující nádorová DNA (ctDNA) je malá část celkové bezbuněčné DNA (cfDNA) v periferním krevním oběhu, která nese nádorově specifickou genetickou a epigenetickou informaci. Obvykle může být detekován v séru nebo plazmě pacientů s nádorem v periferní krvi. Studie ukázaly, že detekce metylace plazmatické ctDNA může být použita pro predikci účinnosti a prognózy nádoru po operaci, stejně jako pro dynamické monitorování.
Současné metody monitorování recidivy CRC zahrnují testování na karcinoembryonální antigen (CEA) v krvi a periodické skenování počítačovou tomografií (CT). Vzhledem k nízké senzitivitě CEA a radiačním a cenovým omezením CT vyšetření však nelze stav onemocnění pooperačních pacientů s CRC dobře monitorovat.
ctDNA je slibným biomarkerem pro sledování recidivy a metastáz CRC. Výsledky výzkumu ukázaly, že ctDNA lze detekovat u všech subjektů před operací a změny hladin ctDNA souvisí s rozsahem chirurgické resekce. Detekce ctDNA po operaci obecně indikuje recidivu během jednoho roku. ctDNA může být spolehlivějším a citlivějším indikátorem než současný standardní biomarker CEA a poskytuje okno pro včasnou intervenci.
Tato multicentrická, prospektivní a randomizovaná kontrolovaná kohortová studie používá jednozkumavkovou metylačně specifickou kvantitativní PCR (mqMSP) detekci, která detekuje 10 různých metylačních markerů a může kvantitativně analyzovat vzorky plazmy obsahující nádorovou DNA v množství pouhých 0,05 %. Tato studie bude využívat technologii detekce metylace ctDNA k provedení kvantitativní detekce metylace ctDNA v plazmě zařazených pacientů v naději, že předpoví riziko recidivy a metastáz u pacientů v časnějším stadiu prostřednictvím změn ctDNA, a prozkoumá hodnotu detekce ctDNA v vodící pooperační sledování vysoce rizikového CRC II a III stadia.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200032
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Telefonní číslo: 86-18017317122
- E-mail: pengjj67@hotmail.com
-
Kontakt:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Telefonní číslo: 86-18121290562
- E-mail: shaobom@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 a ≤ 80 let, bez ohledu na pohlaví;
- skóre osobního stavu (PS) nad 80 nebo skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) jako 0 ~ 2;
- Patologicky potvrzeno jako vysoce rizikové kolorektální karcinom stadia II a stadia III;
- Provedena radikální operace;
- S očekávaným přežitím delším než 12 měsíců;
- Subjekty (nebo jejich zákonný zástupce / zákonný zástupce) musí podepsat formulář informovaného souhlasu, v němž uvedou, že rozumí účelu studie, rozumí nezbytným postupům studie a jsou ochotni se studie zúčastnit.
Kritéria vyloučení:
- Neoadjuvantní terapie prováděná před operací;
- Krevní transfuze provedená během operace nebo do 2 týdnů před operací;
- Nekompletní základní vzorky, včetně předoperačních vzorků plazmy;
- Chybí dva po sobě jdoucí testovací body nebo chybí celkem tři vzorky plazmy před pozitivním časovým bodem ctDNA;
- Těhotné nebo kojící ženy, které jsou plodné a nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření;
- mít v anamnéze jiné zhoubné nádory do 5 let, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo nemelanomové rakoviny kůže;
- Primární mozkový nádor nebo metastázy centrálního nervu nejsou pod kontrolou, se zjevnou intrakraniální hypertenzí nebo neuropsychiatrickými příznaky;
- Pacienti s následujícími závažnými nebo nekontrolovatelnými onemocněními: těžké srdeční onemocnění, stav je po léčbě stále nestabilní, včetně infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, perikardiálního výpotku se zjevnými příznaky nebo nestabilní arytmie do 6 měsíců před zařazením; definitivní neuropatie nebo psychózy, včetně demence nebo záchvatů; těžká nebo nekontrolovaná infekce; aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace a zjevná tendence ke krvácení;
- Významné narušení funkce důležitého orgánu;
- Další stavy, u kterých se zkoušející domnívá, že by se pacient této studie neměl účastnit.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Rutinní pooperační sledování
Rutinní pooperační sledování: Pouze rutinní pooperační sledování je uvedeno následovně: Fyzikální vyšetření a CEA byly prováděny každých 3-6 měsíců po dobu prvních 2 let, každých 6 měsíců ve třetím až pátém roce a poté každoročně.
Počítačová tomografie hrudníku/břicha/pánve byla prováděna ročně po dobu až 5 let a kolonoskopie byla u správných pacientů prováděna první rok po léčbě a opakována ve třetím roce, pokud nebyl nalezen pokročilý adenom, a poté každých 5 let.
|
|
|
Experimentální: Dynamické monitorování ctDNA + rutinní pooperační sledování
Dynamické monitorování ctDNA + rutinní pooperační sledování: Detekce ctDNA se provádí do jednoho měsíce před operací, do jednoho měsíce po operaci a každé tři měsíce po operaci, po dobu 2 let. Současně se provádí rutinní pooperační sledování. Následná intervence*: Po dokončení adjuvantní chemoterapie u pacientky, pokud detekce ctDNA naznačuje pozitivní, je provedeno okamžité CT hrudníku, břicha a pánve a další zobrazovací vyšetření, aby se zjistilo, zda se jedná o recidivu nebo metastázu. Pokud se nepotvrdí, provádějí se v kontrolním procesu opakování zobrazovacích vyšetření každé dva měsíce a detekce ctDNA pokračuje každé tři měsíce podle harmonogramu. Pokud jsou dva po sobě jdoucí opakované testy ctDNA negativní, bude výše uvedené sledování pokračovat s frekvencí rutinního sledování. |
Detekce metylace ctDNA se provádí do jednoho měsíce před operací, do jednoho měsíce po operaci a každé tři měsíce po operaci, po dobu 2 let.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární léčebná míra
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Tato studie primárně hodnotí, zda dohled nad CTDNA po operaci zvyšuje podíl pacientů s recidivou CRC, kteří dostávají léčebnou terapii zaměřenou na léčbu nebo metastázy, ve srovnání se standardním následným protokolem do 2 let od počátečního chirurgického zákroku.
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ttcr
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Pro zkoumání, zda dohled vedený CTDNA vede ke zkrácení času na klinickou recidivu (TTCR) ve srovnání se standardním dohledem.
|
Až 60 měsíců
|
|
DFS
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Pro zkoumání přežití bez onemocnění na bázi CTDNA (CTDNA-DFS), přežití bez onemocnění (CT-DFS) a rozdíl mezi CTDNA-DFS a CT-DFS (△ -DFS).
|
Až 60 měsíců
|
|
Citlivost pooperačního monitorování ctDNA pro detekci recidivy
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Pro zkoumání citlivosti pooperačního monitorování CTDNA pro detekci recidivy (citlivost = počet pacientů s pozitivním na CTDNA potvrzený recidivem zobrazováním/celkovým počtem pacientů potvrzených recidivem zobrazením).
|
Až 60 měsíců
|
|
Specifičnost pooperačního monitorování ctDNA pro detekci recidivy
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Pro zkoumání specificity pooperačního monitorování CTDNA pro detekci recidivy (specificita = počet pacientů s negativními ctDNA potvrzenými bez recidivy zobrazením /celkovým počtem pacientů potvrzených bez recidivy zobrazením).
|
Až 60 měsíců
|
|
OS
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Pro zkoumání, zda je 3- a 5leté celkové přežití (OS) s dohledem vedeným CTDNA srovnatelné s dohledem dosaženého se standardním monitorováním na bázi CT.
|
Až 60 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem (kvalita života)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Posoudit pacienta hlášenou výsledky kvality života (EORTC QLQ-C30)-v těch, kteří dostávají ctDNA vedené versus standardní dohled.
|
Až 60 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem (strach z recidivy rakoviny)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Posouzení výsledků recidivy rakoviny (FCRI) s ukazovaným pacientem-v těch, kteří dostávají ctDNA vedené versus standardní dohled.
|
Až 60 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem (nouze související s rakovinou)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Posoudit výstupy s ohledem na výstupy-rakovina (IES-C)-v těch, kteří dostávají ctDNA s průměrnou versus standardní dohled.
|
Až 60 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem [emoční tísně (stupnice PHQ-9)]
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Posouzení výsledků hlášených pacientem-emocionální tísně (stupnice PHQ-9)-v těch, kteří dostávají CTDNA vedené versus standardní dohled.
|
Až 60 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem [Emoční tísně (stupnice GAD-7)]
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Posouzení výsledků hlášených pacientem-emocionální tísně (stupnice GAD-7)-v těch, kteří dostávají ctDNA-řízený versus standardní dohled.
|
Až 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FIND Trial
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .